Studio nel quale tutti i pazienti prendono lo stesso farmaco sperimentale con lo scopo di valutare a lungo termine la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del GIVINOSTAT in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne che sono stati precedentemente trattati in uno studio con GIVINOSTAT.

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 10 December 2019
• Main ID: EUCTR2017-000397-10-IT
• Date of registration: 30/01/2018
• Prospective Registration: No
• Primary sponsor: ITALFARMACO S.p.A.
• Public title: Studio nel quale tutti i pazienti prendono lo stesso farmaco sperimentale con lo scopo di valutare a lungo termine la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del GIVINOSTAT in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne che sono stati precedentemente trattati in uno studio con GIVINOSTAT.
• Scientific title: Studio in aperto a lungo termine volto a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di GIVINOSTAT in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne che sono stati precedentemente trattati in studio con GIVINOSTAT. - Studio con Givinostat in DMD a lungo termine
• Date of first enrolment: 31/07/2017
• Target sample size: 100
• Recruitment status: Authorised-recruitment may be ongoing or finished
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2017-000397-10
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: no; Randomised: no; Open: yes; Single blind: no; Double blind: no; Parallel group: no; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: no; Other: no; Number of treatment arms in the trial: 1
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Belgium, Canada, France, Germany, Italy, Netherlands, Spain, United Kingdom, United States

Contacts

• Name: Clinical Research and Developlment
• Affiliation: ITALFARMACO S.p.A.

• Name: Clinical Research and Developlment
• Affiliation: ITALFARMACO S.p.A.

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione indicati di seguito:
1.Devono aver partecipato ad uno dei precedenti studi con GIVINOSTAT nel trattamento della Distrofia Muscolare di Duchenne ed aver effettuato la Visita di Fine Studio;
2.Devono essere in grado di fornire l'assenso e/o il consenso informato per iscritto firmato dal soggetto e/o da un genitore/tutore legale (secondo le normative locali);
3.I soggetti devono essere disposti ad usare un metodo contraccettivo adeguato:
I metodi contraccettivi devono essere usati dal precedente studio GIVINOSTAT fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio e includono quanto segue:
-Astinenza completa (astinenza da qualsiasi rapporto sessuale), quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e usuale del soggetto. L'astinenza periodica (per esempio, metodi del calendario, dell'ovulazione, sintotermico, post-ovulazione) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili
-Preservativo con spermicida e la partner deve usare un metodo contraccettivo accettabile, come contraccettivo a base di steroidi per via orale, transdermico, iniettabile o impiantato, oppure un diaframma o un metodo contraccettivo a barriera in associazione a un gel spermicida, come ad esempio un cappuccio cervicale con gel spermicida.
Are the trial subjects under 18? yes
Number of subjects for this age range: 95
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 4
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 1

Exclusion criteria:
Non saranno inclusi nello studio i soggetti che presentino una qualsiasi delle seguenti condizioni:
1.utilizzo di qualsiasi trattamento farmacologico, diverso dai corticosteroidi, che possa avere influito sulla forza o sulla funzione muscolare entro i 3 mesi precedenti all'inizio dell'arruolamento dello studio (ad es, ormone della crescita); vitamina D, calcio e altri integratori saranno consentiti;
2.Utilizzo di qualsiasi altro farmaco sperimentale oltre a givinostat;
3.presenza di altre malattie clinicamente significative, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del soggetto, rendendo improvavile il completamento del ciclo di trattamento o del follow-up, o compromettere la valutazione dei risultati dello studio;
4.diagnosi di altre malattie neurologiche o presenza di disturbi somatici importanti non correlati alla DMD;
5.conta piastrinica, globuli bianchi ed emoglobina allo screening < limite inferiore della norma (LIN) (in caso di risultati anomali delle analisi di laboratorio di screening [< LIN], la conta piastrinica, i globuli bianchi e l'emoglobina saranno ripetuti una volta; se il risultato della nuova analisi permane < LIN, sarà considerato esclusorio);
6.Insufficienza cardiaca (di classe III o IV secondo la classificazione della NYHA)
7.Anamnesi attuale di malattia o insufficienza epatica incluso ma non a titolo esclusivo aumento della bilirubina totale (ovvero > 1.5 x limite superiore della norma [LSN]), a meno che sia secondario alla malattia di Gilbert oppure l'andamento sia coerente con la malattia di Gilbert;
8.Intervallo QT corretto, con correzione di Fridericia (QTcF) > 450 ms, al basale (come media di tre letture consecutive a distanza di 5 minuti) o anamnesi di ulteriori fattori di rischio per la torsione di punta ad esempio insufficienza cardiaca, ipokaliemia o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo);
9.Malattia psichiatrica/situazioni sociali che rendono il potenziale soggetto incapace di comprendere e confermarsi al test di funzionalità muscolare e/o alle procedure previste dal protocollo dello studio.
10.Presenza di eventuale ipersensibilità ai componenti del farmaco dello studio;
11.Presenza di intolleranza o malassorbimento al sorbitolo, oppure presenza di una forma ereditaria di intolleranza al fruttosio.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: no
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Therapeutic area: Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05]

Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD)
MedDRA version: 20.0 Level: PT Classification code 10013801 Term: Duchenne muscular dystrophy System Organ Class: 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders

Intervention(s)

Product Name: Givinostat (idrocloruro monoidrato)
Product Code: ITF2357
Pharmaceutical Form: Oral suspension
INN or Proposed INN: Givinostat (idrocloruro monoidrato)
CAS Number: 732302-99-7
Current Sponsor code: ITF2357
Other descriptive name: GIVINOSTAT
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 10-

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: Valutare gli effetti della somministrazione a lungo termine di GIVINOSTAT sulle funzionalità e sulla forza muscolare;
Valutare gli effetti della somministrazione a lungo termine di GIVINOSTAT sulla funzionalità respiratoria;
Valutare l'impatto sulle attività quotidiane e sulla qualità della vita a seguito della somministrazione a lungo termine di GIVINOSTAT.

Main Objective: Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di GIVINOSTAT in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne che seguono il programma core dei protocolli.

Timepoint(s) of evaluation of this end point: Dal basale fino alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio.

Primary end point(s): Tipo, incidenza e severità degli eventi avversi (AEs) e degli eventi avversi seri (SAEs) correlati/non correlati al trattamento.

Secondary Outcome(s)

Secondary end point(s): Per i pazienti in grado di camminare:
- Cambiamento rispetto al vasale della funzionalità fisica misurata attraverso i test 6MWT, NSAA, test in funzione del tempo (es. tempo necessario per alzarsi dal pavimento, tempo necessario per salire 4 gradini, tempo necessario per percorrere 10 metri) (alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Cambiamenti rispetto al basale della forza muscolare (es. estensione del ginocchio e flessione del gomito) misurati attraverso un miometro manuale (Hand-Held Myometry) HHM (alla settimana 48 in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Tempo per raggiungere le tappe principali della malattia (es. Tempo di perdita della deambulazione).
Per pazienti non in grado di camminare:
- Cambiamento della funzionalità fisica rispetto al basale tramite lo score misurato con la Classificazione di Egen (EK)(alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Cambiamento nelle attività quotidiane riportate dai pazienti e/o dai genitori/tutori misurato attraverso l'Indice di Barthel (alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Cambiamento nella forza muscolare degli arti superiori ((alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio) valutato mediante miometria manuale (HHM)
Per tutti i pazienti:
- Cambiamento rispetto al basale nella funzionalità fisica misurato attraverso il test del rendimento dell'arto superiore (Performance of Upper Limb (PUL) e la scala MFM (alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Cambiamento rispetto al basale nella funzionalità respiratoria (alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio) (es. FVC, FEV1, PEF)
- Cambiamento nella qualità della vita riportata dai pazienti e/o dai genitori/tutori misurato attraverso PedsQL (alla settimana 48 e in seguito annualmente fino alla fine dello studio)
- Tempo per raggiungere le tappe principali della malattia (es. Tempo per raggiungere il bisogno del supporto respiratorio durante il giorno, tempo per raggiungere la necessità di un intervento chirurgico per la scoliosi, tempo trascorso fino alla morte).

Timepoint(s) of evaluation of this end point: Tempi di rilevazione riportati nella descrizione degli endpoints.

Secondary ID(s)

126598

DSC/14/2357/51

Source(s) of Monetary Support

ITALFARMACO S.p.A.

Ethics review

Status: Approved
Approval date:
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