Documento completo  |  Capítulo completo  |  Expandir índice  |  Versión HTML imprimible
Formulario Modelo de la OMS 2004
(2004; 543 páginas) Ver el documento en el formato PDF
Índice de contenido
Ver el documentoAbreviaciones
Ver el documentoIntroducción
Ver el documentoCambios en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS
Abrir esta carpeta y ver su contenidoConsejo general a los prescriptores
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 1: Anestésicos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 2: Analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides, antigotosos y fármacos antirreumáticos modificadores del curso de la enfermedad
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 3: Antialérgicos y fármacos utilizados en la anafilaxia
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 4: Antídotos y otras sustancias utilizadas en las intoxicaciones
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 5: Anticonvulsivos/ antiepilépticos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 6: Antiinfecciosos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 7: Antimigrañosos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 8: Antineoplásicos, inmunosupresores y fármacos utilizados en los cuidados paliativos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 9: Antiparkinsonianos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 10: Fármacos en hematología
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 11: Productos sanguíneos y sustitutos del plasma
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 12: Fármacos en patología cardiovascular
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 13: Fármacos en dermatología (tópicos)
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 14: Agentes de diagnóstico
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 15: Desinfectantes y antisépticos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 16: Diuréticos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 17: Fármacos en patología gastrointestinal
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 18: Hormonas y otros fármacos endocrinos y contraceptivos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 19: Productos en inmunología
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 20: Relajantes musculares (de acción periférica) e inhibidores de la colinesterasa
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 21: Preparados oftalmológicos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 22: Fármacos en obstetricia
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 23: Solución de diálisis peritoneal
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 24: Psicofármacos
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 25: Fármacos que actúan sobre las vías respiratorias
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 26: Soluciones correctoras de los trastornos hidroelectrolíticos y del equilibrio ácido-base
Abrir esta carpeta y ver su contenidoSección 27: Vitaminas y minerales
Ver el documentoApéndice 1: Interacciones
Ver el documentoApéndice 2: Gestación
Ver el documentoApéndice 3: Lactancia
Ver el documentoApéndice 4: Alteración renal
Ver el documentoApéndice 5: Alteración hepática
 

Apéndice 5: Alteración hepática

La enfermedad hepática puede alterar la respuesta a los fármacos. Sin embargo, la reserva hepática parece ser grande y la enfermedad hepática tiene que ser grave antes de que se produzcan modificaciones en la metabolización de los fármacos. La capacidad para eliminar un fármaco específico se puede correlacionar o no con la capacidad del hígado para sintetizar sustancias como la albúmina o factores de la coagulación, que tienden a disminuir a medida que la función hepática disminuye. A diferencia de la enfermedad renal, en la que el cálculo de la función renal basado en el aclaramiento de creatinina se correlaciona con parámetros de eliminación de los fármacos, como el aclaramiento y la semivida de eliminación, las pruebas de función hepática habituales no reflejan la función hepática real pero son marcadores de la lesión celular hepática.

La respuesta alterada a los fármacos en la enfermedad hepática puede incluir todas o algunas de las modificaciones siguientes:

• Alteración de la capacidad de eliminación hepática intrínseca (metabolización) debida a una falta o alteración de la función de los hepatocitos.

• Alteración de la eliminación biliar por obstrucción biliar o anomalías en el transporte (por ejemplo, la rifampicina se excreta inalterada por la bilis y se puede acumular en pacientes con ictericia obstructiva intra o extrahepática).

• Alteración del flujo sanguíneo hepático por cortocircuito quirúrgico, circulación colateral o mala perfusión con cirrosis e hipertensión portal.

• Alteración del volumen de distribución de los fármacos por aumento del líquido extracelular (ascitis, edema) y masa muscular disminuida.

• Reducción de la unión a las proteínas y aumento de la toxicidad de los fármacos que se unen fuertemente a las proteínas (por ejemplo, la fenitoína) por afectación en la producción de albúmina.

• Aumento de la biodisponibilidad por descenso del metabolismo de primer paso.

• Reducción de la biodisponibilidad por malabsorción de lípidos en la enfermedad hepática colestásica.


En la enfermedad hepática grave, el aumento de sensibilidad a los efectos de algunos fármacos pueden después afectar la función cerebral y pueden precipitar encefalopatía hepática (por ejemplo, la morfina). En la hepatopatía crónica, algunos fármacos que producen retención de líquidos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, prednisolona, dexametasona) pueden exacerbar el edema y la ascitis.

Habitualmente, los fármacos son metabolizados sin lesionar el hígado. Algunos fármacos producen hepatotoxicidad relacionada con la dosis. Sin embargo, muchas reacciones hepatotóxicas a fármacos se producen sólo en una minoría de personas y son imprevisibles. En pacientes con función hepática alterada, la reacción hepatotóxica relacionada con la dosis se puede presentar a dosis menores mientras que las reacciones imprevisibles parecen ocurrir con mayor frecuencia. Ambas deben evitarse.

En la siguiente tabla se incluye la información para ayudar a la prescripción en caso de alteración hepática. La tabla contiene sólo los fármacos que requieren ajuste de dosis. No obstante, la ausencia en la tabla no implica automáticamente seguridad pues para muchos fármacos faltan datos sobre su seguridad; por tanto, es importante también remitir a las entradas por fármacos concretos.

Tabla de fármacos que deben evitarse o utilizarse con precaución en caso de enfermedad hepática

Fármaco

Comentario

Abacavir

Evítese en insuficiencia hepática moderada excepto si es imprescindible; evítese en insuficiencia hepática grave

Ácido acetilsalicílico

Evítese aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal

Alcuronio

Probable inicio más lento, se requiere dosis mayor y un tiempo de recuperación más prolongado

Alopurinol

Reduzca la dosis

Aluminio, hidróxido

En pacientes con retención de líquidos, evite los antiácidos que contienen grandes cantidades de sodio; también debe evitar los que causan estreñimiento (pueden precipitar coma)

Aminofilina

Reduzca la dosis

Amitriptilina

Efectos sedantes aumentados (evítese en enfermedad hepática grave)

Amodiaquina

Evítese

Amoxicilina+ácido clavulánico

Vigile la función hepática en la enfermedadhepática. Se ha descrito ictericia colestásica durante el tratamiento o poco después del mismo; más frecuente en pacientes mayores de 65 años y en hombres; la duración del tratamiento habitualmente no debe superar 14 días

Artemeter+ Lumefantrina

Precaución en insuficiencia hepática grave; vigile el ECG y el potasio plasmático

Azatioprina

Puede ser necesario reducir la dosis

Azitromicina

Evítese; se ha descrito ictericia

Bupivacaína

Evítese (o reduzca la dosis) en hepatopatía grave

Carbamacepina

Metabolización alterada en enfermedad hepática avanzada

Ceftriaxona

Reduzca la dosis y vigile la concentración plasmática si hay hepática y renal grave

Ciclofosfamida

Reduzca la dosis

Ciclosporina

Puede ser necesario ajustar la dosis

Ciprofloxacino

Se ha descrito disfunción hepática

Citarabina

Reduzca la dosis

Clindamicina

Reduzca la dosis

Clomifeno

Evítese en hepatopatía grave

Clomipramina

Aumento de los efectos sedantes (evítese en hepatopatía grave)

Clonacepam

Puede precipitar coma

Cloranfenicol

Evítese si es posible aumento del riesgo de depresión de médula ósea; reduzca la dosis y vigile la concentración plasmática de cloranfenicol

Clorfenamina

Sedación inadecuada en hepatopatía grave evítese

Clorpromacina

Puede precipitar coma; hepatotóxico

Cloxacilina

Puede producir ictericia colestásica hasta varias semanas después de suspender el tratamiento; la administración durante más de 2 semanas y la edad son factores de riesgo

Codeína

Evítese o reduzca la dosis puede precipitar coma

Contraceptivos, orales

Evítese en hepatopatía activa y si hay antecedente de prurito o colestasis durante la gestación

Dacarbacina

En enfermedad hepática leve o moderada puede ser necesario reducir la dosis; evítese si es grave

Daunorrubicina

Reduzca la dosis

Diazepam

Puede precipitar coma

Didanosina

Información insuficiente, pero considere reducir la dosis

Doxiciclina

Evítese (o adminístrese con precaución)

Doxorrubicina

Reduzca la dosis según la concentración de bilirrubina

Efavirenz

En enfermedad hepática leve o moderada, vigile la función hepática; evítese en enfermedad hepática grave

Enalapril

Vigile estrechamente a los pacientes con función hepática alterada

Ergometrina

Evítese en enfermedad hepática grave

Ergotamina

Evítese en enfermedad hepática grave aumento del riesgo de toxicidad

Eritromicina

Puede causar hepatotoxicidad idiosincrática

Éter, anestésico

Evítese

Etinilestradiol

Evítese; véase también Contraceptivos orales

Etopósido

Evítese en alteración hepática grave

Fenitoína

Reduzca la dosis para evitar toxicidad

Fenobarbital

Puede precipitar coma

Fluconazol

Toxicidad con fármacos relacionados

Flufenacina

Puede precipitar coma; hepatotóxico

Fluorouracilo

Se advierte precaución

Furosemida

La hipopotasemia puede precipitar coma (use diuréticos ahorradores de potasio para su prevención); en la cirrosis alcohólica aumenta el riesgo de hipomagnesemia

Glibenclamida

En enfermedad hepática grave, aumenta el riesgo de hipoglucemia; evítese o administre dosis bajas; puede producir ictericia

Griseofulvina

Evítese en enfermedad hepática grave

Haloperidol

Puede precipitar coma

Halotano

Evítese en caso de antecedente de pirexia o ictericia inexplicadas tras exposición previa al halotano

Heparina

Reduzca la dosis en enfermedad hepática grave

Hidralacina

Reduzca la dosis

Hidroclorotiacida

Evítese en enfermedad hepática grave; la hipopotasemia puede precipitar coma (se puede prevenir con un diurético ahorrador de potasio); en cirrosis alcohólica aumenta el riesgo de hipomagnesemia

Ibuprofeno

Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal y puede producir retención de líquidos; evítese en enfermedad hepática grave

Indinavir

En alteración hepática leve o moderada, reduzca la dosis a 600 mg cada 8 horas; no estudiado en alteración grave

Iopanoico, ácido

Evítese en enfermedad hepática grave

Isoniacida

Use con precaución; vigile regularmente la función hepática, sobre todo durante los primeros 2 meses

Levonorgestrel

Evítese en enfermedad hepática activa y en caso de antecedente de prurito o colestasis durante la gestación

Lidocaína

Evítese (o reduzca la dosis) en enfermedad hepática grave

Lopinavir + ritonavir

Evite la solución oral a causa del contenido en propilenglicol; use las cápsulas con precaución en insuficiencia hepática leve o moderada y evítese en insuficiencia grave

Magnesio, hidróxido

Evítese en coma hepático si hay riesgo de insuficiencia renal

Magnesio, sulfato

Evítese en coma hepático si hay riesgo de insuficiencia renal

Medroxiprogesterona

Evítese en enfermedad hepática activa y en caso de antecedente de prurito o colestasis durante la gestación

Mefloquina

Evítese en la profilaxis en enfermedad hepática grave

Meglumina, antimoniato

véase Pentavalente, compuestos de antimonio

Mercaptopurina

Puede ser necesario reducir la dosis

Metformina

Retire si hay posibilidad de hipoxia tisular

Metildopa

El fabricante aconseja precaución en antecedente de enfermedad hepática; evítese en enfermedad hepática activa

Metoclopramida

Reduzca la dosis

Metotrexato

Toxicidad relacionada con la dosis evítese en enfermedades no neoplásicas (por ejemplo, enfermedades reumáticas)

Metronidazol

En enfermedad hepática grave, reduzca a un tercio la dosis diaria total y administrada una vez al día

Morfina

Evítese o reduzca la dosis puede precipitar coma

Nalidíxico, ácido

Se ha descrito insuficiencia hepática; parcialmente conjugado en el hígado

Nelfinavir

Falta información el fabricante aconseja precaución

Nevirapina

Precaución en insuficiencia hepática moderada; evítese en insuficiencia hepática grave, véase también la sección 6.5.2.2

Nifedipina

Reduzca la dosis

Nitrofurantoína

Se ha descrito ictericia colestásica y hepatitis crónica activa

Noretisterona

Evítese en enfermedad hepática activa y en caso de antecedente de prurito o colestasis durante la gestación

Ofloxacino

Se ha descrito insuficiencia hepática; reduzca la dosis en enfermedad hepática grave

Paracetamol

Toxicidad relacionada con la dosis hay que evitar dosis altas

Pentavalente, compuestos de antimonio

En enfermedad hepática previa, aumento del riesgo de lesión hepática e insuficiencia hepática

Piracinamida

Evítese hepatotoxicidad idiosincrática más frecuente

Prednisolona

Efectos adversos más frecuentes

Procainamida

Evítese o reduzca la dosis

Procarbacina

Evítese en insuficiencia hepática grave

Prometacina

Evítese puede precipitar coma en enfermedad hepática grave; hepatotóxico

Propiltiouracilo

Reduzca la dosis; véase también la sección 18.8

Propranolol

Reduzca la dosis oral

Ranitidina

Aumenta el riesgo de confusión; reduzca la dosis

Rifampicina

Eliminación alterada; puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad; evite o no supere 8 mg/kg al día

Ritonavir

véase Lopinavir + ritonavir

Saquinavir

Concentración plasmática posiblementeaumentada; el fabricante de cápsulas de gelaconseja precaución en insuficiencia hepática moderada y que se evite en insuficiencia grave; el fabricante de cápsulas que contienen mesilato de saquinavir recomienda precaución en insuficiencia grave

Sodio, nitroprusiato

Evítese en enfermedad hepática grave

Sodio, valproato

véase Valproico, ácido

Sulfadiacina

Evítese si es grave

Sulfametoxazol + trimetoprim

El fabricante recomienda que se evite en enfermedad hepática grave

Suxametonio

Puede producir apnea prolongada en enfermedad hepática grave secundaria a una reducción de la síntesis hepática de colinesterasa plasmática

Teofilina

Reduzca la dosis

Testosterona

Es preferible evitarla posible toxicidad y retención de líquidos relacionados con la dosis

Tiopental

Reduzca la dosis por inducción en enfermedad hepática grave

Valproico, ácido

Evítese si es posible puede producir hepatotoxicidad e insuficiencia hepática ocasionales (habitualmente en los primeros 6 meses)

Verapamil

Reduzca la dosis oral

Vinblastina

Puede ser necesario reducir la dosis

Vincristina

Puede ser necesario reducir la dosis

Warfarina

Evítese en enfermedad hepática grave, especialmente si el tiempo de protrombina ya es prolongado

Zidovudina

Puede producir acumulación

 

Ir a la sección anterior
 
 
El Portal de Información - Medicamentos Esenciales y Productos de Salud de la OMS fue diseñado y es mantenido por la ONG Human Info. Última actualización: le 1 diciembre 2019