Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble enmascaramiento, de grupos paralelos, de 26 semanas de tratamiento para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de QVA149 en comparación con fluticasona/salmeterol en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 10 July 2012
• Main ID: EUCTR2010-023621-37-ES
• Date of registration: 05/01/2011
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Novartis Farmacéutica S. A
• Public title: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble enmascaramiento, de grupos paralelos, de 26 semanas de tratamiento para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de QVA149 en comparación con fluticasona/salmeterol en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave
• Scientific title: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble enmascaramiento, de grupos paralelos, de 26 semanas de tratamiento para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de QVA149 en comparación con fluticasona/salmeterol en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave
• Date of first enrolment: 23/02/2011
• Target sample size: 522
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2010-023621-37
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: no Single blind: no Double blind: yes Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes Placebo: yes Other: no

Countries of recruitment

Belgium, Czech Republic, Estonia, Germany, Hungary, Lithuania, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. Hombres y mujeres adultos de edad 40 años, que hayan firmado el formulario de consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Pacientes con un diagnóstico de EPOC de moderada a grave (Estadio II o Estadio III) según las Guías Gold del 2009.
3. Fumadores o ex fumadores que tengan antecedentes de consumo de tabaco de al menos 10 paquetes año. (Diez paquetes año equivalen a 20 cigarros al día durante 10 años, o 10 cigarros al día durante 20 años, etc.).
4. Pacientes con un FEV1 postbroncodilatador 40% y <80% del valor teórico y un FEV1/FVC postbroncodilatador <0,7 en la visita 2 (día -14).
(Post se refiere a 1 hora después de la inhalación secuencial de 84 µg (o una dosis equivalente) de bromuro de ipratropio y 400 µg de salbutamol).
5. Pacientes sintomáticos, según los datos del diario electrónico de todos los días entre la visita 2 (-14) y la visita 3 (día 1), con una puntuación total de 1 o superior en al menos 4 de los 7 últimos días.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (embarazo confirmado por un resultado positivo de la prueba de embarazo en orina).
2. Mujeres potencialmente fértiles (MPF), definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, incluyendo mujeres cuya profesión, estilo de vida u orientación sexual impida la relación sexual con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas hayan sido esterilizadas por vasectomía u otros métodos, A MENOS que cumplan la siguiente definición de postmenopausia: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) O 6 semanas después de la intervención de ooferoctomía bilateral (con o sin histerectomía) O que estén utilizando uno o más de los métodos anticonceptivos aceptables siguientes (NOTA: los métodos anticonceptivos fiables se deben mantener durante todo el estudio):
esterilización quirúrgica (p. ej., ligadura de trompas bilateral)
métodos de barrera doble (si están aceptados por las autoridades reguladoras locales y el comité ético).
anticonceptivos hormonales (implante, parche, oral, IM) y DIU de cobre (si está aceptado por las autoridades reguladoras locales y el comité ético).
Según el criterio del investigador se puede aceptar la abstinencia total en los casos en los que la edad, la profesión, el estilo de vida o la orientación sexual del paciente garantice el cumplimiento.
Abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico y postovulación) y coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.
3. Pacientes con contraindicación para el tratamiento con cualquiera de los siguientes fármacos inhalados o fármacos de clase similar, o que tengan antecedentes de reacciones/hipersensibilidad a dichos fármacos o a cualquiera de sus componentes:
Anticolinérgicos
Agonistas beta 2 de corta y larga duración
Aminas simpaticomiméticas.
Lactosa o cualquier otro excipiente
4. Pacientes con antecedentes de síndrome QT largo, o cuyo intervalo QTc (método de Fridericia) medido en la visita 2 (día -14) sea prolongado (> 450 ms para hombres y mujeres) y que esté confirmado por el asesor de ECG central.
5. Pacientes que presenten una anomalía clínicamente significativa en el ECG de la visita 2 que según el criterio del investigador correrían un posible riesgo si se incluyeran en el estudio. (Estos pacientes no volverán a ser seleccionados).
6. Pacientes con diabetes tipo I o tipo II no controlada.
7. Pacientes que no hayan obtenido un resultado aceptable en la espirometría de la visita 2 según los criterios de ATS/ERS sobre aceptabilidad y repetibilidad.
8. Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática sintomática, obstrucción del cuello de la vejiga, insuficiencia renal de moderada a grave o retención urinaria. (Los pacientes con resección transuretral de próstata (TURP) serán excluidos del estudio. Se puede considerar la inclusión de pacientes a los que se les haya realizado una prostatectomía, así como la de pacientes con esta condición que sean asintomáticos y sigan un tratamiento farmacológico estable).
9. Pacientes con antecedentes de cáncer en cualquier sistema orgánico (incluyendo cáncer de pulmón), tratados o no tratados, durante los últimos 5 años, independientemente de si existe evidencia o no de recidiva local o metástasis, exceptuando el carcinoma cutáneo de células basales localizado.
10. Pacientes que, según el criterio del investigador, presenten una anomalía en las pruebas analíticas clínicamente significativa o padezcan una enfe

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

EPOC
MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10009033 Term: Chronic obstructive pulmonary disease

Intervention(s)

Product Code: QVA149
Pharmaceutical Form: Inhalation powder, hard capsule
INN or Proposed INN: Glycopyrronium bromide
Current Sponsor code: NVA237
Concentration unit: µg microgram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 50-
INN or Proposed INN: Indacaterol maleate
Current Sponsor code: QAB149
Concentration unit: µg microgram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 110-
Pharmaceutical form of the placebo: Inhalation powder, hard capsule
Route of administration of the placebo: Inhalation use

Trade Name: Seretide Diskus 500/50 mcg Multi-dose dry powder inhaler
Product Name: Seretide Accuhaler
Pharmaceutical Form: Inhalation powder
CAS Number: 94749-08-3
Other descriptive name: SALMETEROL XINAFOATE
Concentration unit: µg microgram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 50-
CAS Number: 80474-14-2
Other descriptive name: FLUTICASONE PROPIONATE
Concentration unit: µg microgram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 500-
Pharmaceutical form of the placebo: Inhalation powder
Route of administration of the placebo: Inhalation use

Primary Outcome(s)

Primary end point(s): La variable de eficacia principal será el AUC 0-12h normalizada del FEV 1 después de 26 semanas de tratamiento. El AUC0-12h se calculará mediante la regla trapezoidal y estandarizada con respecto a la duración desde la primera determinación (5 min) a la última determinación (12 horas).

Main Objective: Demostrar la superioridad de QVA149 110/50 µg q.d. en comparación con fluticasona/salmeterol (500 µg /50 µg) b.i.d. con respecto al AUC0-12h normalizada del FEV1 después de 26 semanas de tratamiento en pacientes con EPOC de moderada a grave.

Secondary Objective: Evaluar el efecto de QVA149 110/50 µg q.d. en comparación con fluticasona/salmeterol 500/50 µg b.i.d. con respecto a:
-El AUC0-12h normalizada del FEV1 después de 12 semanas de tratamiento.
-La FVC en todos los tiempos después de 12 y 26 semanas de tratamiento.
-La puntuación principal del índice de transición de disnea después de 12 y 26 semanas de tratamiento (versión TDI).
-La puntuación total del cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ-C) después de 12 y 26 semanas de tratamiento en comparación con la obtenida en la visita basal.
-El cambio medio respecto a la basal en relación al número de inhalaciones diarias de la medicación de rescate después de 12 y 26 semanas de tratamiento.
-Síntomas notificados durante 12 y 26 semanas de tratamiento a través del diario-e.
-Capacidad inspiratoria (CI) en un subgrupo de pacientes en todos los tiempos después de 12 y 26 semanas de tratamiento.
-Seguridad y tolerabilidad (electrocardiogramas) durante 26 semanas de tratamiento.

Secondary ID(s)

CQVA149A2313