A randomized, double-blind, parallel-group study of the reduction of signs and symptoms during treatment with tocilizumab versus adalimumab, both in combination with MTX, in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis and an inadequate response to treatment with only one TNF inhibitor. Estudio randomizado, doble ciego, de grupos paralelos de la reducción de los signos y síntomas durante el tratamiento con tocilizumab versus con adalimumab, ambos asociados con MTX, en pacientes con artritis reumatoide activa moderada a severa y respuesta inadecuada al tratamiento con sólo un inhibidor de TNF.

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2010-023587-40-ES
• Date of registration: 17/02/2011
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd.
• Public title: A randomized, double-blind, parallel-group study of the reduction of signs and symptoms during treatment with tocilizumab versus adalimumab, both in combination with MTX, in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis and an inadequate response to treatment with only one TNF inhibitor. Estudio randomizado, doble ciego, de grupos paralelos de la reducción de los signos y síntomas durante el tratamiento con tocilizumab versus con adalimumab, ambos asociados con MTX, en pacientes con artritis reumatoide activa moderada a severa y respuesta inadecuada al tratamiento con sólo un inhibidor de TNF.
• Scientific title: A randomized, double-blind, parallel-group study of the reduction of signs and symptoms during treatment with tocilizumab versus adalimumab, both in combination with MTX, in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis and an inadequate response to treatment with only one TNF inhibitor. Estudio randomizado, doble ciego, de grupos paralelos de la reducción de los signos y síntomas durante el tratamiento con tocilizumab versus con adalimumab, ambos asociados con MTX, en pacientes con artritis reumatoide activa moderada a severa y respuesta inadecuada al tratamiento con sólo un inhibidor de TNF.
• Date of first enrolment: 13/04/2011
• Target sample size: 700
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2010-023587-40
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes; Placebo: no; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): yes

Countries of recruitment

Denmark, Finland, Germany, Greece, Italy, Netherlands, Spain, Sweden

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
-Edad mayor o igual a 18 años.
-Artritis reumatoide de más o igual a 6 meses de duración diagnosticada de acuerdo con 1987 ACR revisado.
-Los pacientes que hayan experimentado respuesta inadecuada debido a ineficacia del tratamiento con solo un anticuerpo anti-TNF aprobado, diferente a ADA. El tiempo transcurrido entre la última administración del inhibidor TNF y la randomización en el estudio oscilará de 1 a 8 semanas dependiendo del intervalo de administración aprobado según se informa en la ficha técnica e IP.
-Haber recibido MTX durante al menos las 12 semanas previas a la visita basal, de las que al menos las últimas 8 semanas previas a la visita basal debe haber permanecido con dosis estable entre 10 y 25 mg/semana (por vía oral o parenteral).
-Puntuación DAS28 en el periodo basal mayor de 3,2.
-Corticoesteroides orales (menos o igual a 10 mg/día de prednisona o equivalente) y AINE (hasta la dosis máxima recomendada) si la dosis ha permanecido estable durante al menos las 6 semanas previas a la visita basal.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
- Cirugía mayor (incluida la cirugía en las articulaciones) en las 8 semanas previas a la selección o cirugía prevista en los 6 meses siguientes a la aleatorización.
- Enfermedad autoinmunitaria reumática diferente a AR.
- AR de Clase funcional IV definido por los ACR Criteria for Classification of Functional Status in Rheumatoid Arthritis.
- Antecedentes o enfermedad articular inflamatoria en curso diferente a AR.
- Antecedentes de reacciones anafilácticas o alérgicas severas frente a los anticuerpos monoclonales murinos, humanos o humanizados.
- Antecedentes de infecciones recurrentes (incluyendo TB)
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o activa).
- Peso corporal superior a 150 kg.
- Tratamientos previos con cualquier terapia de depleción celular.
- Tratamiento previo con TCZ.
- Corticoesteroides intra-articulares o parenterales en las 6 semanas previas a la visita basal.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Adult Rheumatoid Arthritis (RA) Artritis reumatoide del adulto (AR)
MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10039073 Term: Rheumatoid arthritis

Intervention(s)

Trade Name: ROACTEMRA 20 mg/ml, concentrado para solución para perfusión
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: TOCILIZUMAB
Current Sponsor code: RO4877533
Other descriptive name: TOCILIZUMAB
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 20-
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for infusion
Route of administration of the placebo: Intravenous use

Trade Name: HUMIRA 40 mg solución inyectable en jeringa precargada
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: ADALIMUMAB
Current Sponsor code: RO 551-6922
Other descriptive name: ADALIMUMAB
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 40-
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for injection
Route of administration of the placebo: Subcutaneous use

Primary Outcome(s)

Primary end point(s): Remisión clínica definida como DAS28<2,6, en la Semana 24.

Main Objective: Valorar la eficacia del tratamiento con tocilizumab (TCZ) 8 mg/kg por vía intravenosa (i.v.) cada 4 semanas comparado con adalimumab (ADA) 40 mg por vía subcutánea (s.c.) cada 2 semanas, ambos asociados con metotrexato (MTX), con respecto al alcance de la remisión clínica determinada por la Disease Activity Score 28 (DAS28) menor de 2,6 al finalizar 24 semanas de tratamiento en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa de severa a moderada que obtienen una respuesta de eficacia inadecuada al tratamiento con sólo un inhibidor de factor de necrosis tumoral (TNF) (diferente a ADA).

Secondary Objective: Comparar los efectos de TCZ con los de ADA valorando:
- Los datos de eficacia en la semana 24 utilizando los criterios American College of Rheumatology (ACR), criterios European League Against Rheumatism (EULAR), puntuaciones de actividad baja de la enfermedad, valoraciones de salud reportadas por el paciente (Health Assessment Questionnaire [HAQ], cuestionario Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue [FACIT-Fatigue Scale], Short Form-36 [SF-36], Routine Assessment of Patient Index Data [RAPID3]).
- Cambio en los niveles de hemoglobina en la semana 24 comparado con el valor basal.
- Seguridad a lo largo del estudio.

Secondary ID(s)

MA25522

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 05/04/2011
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 29/05/2015
• Date Completed: 30/08/2012
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2010-023587-40/results