Seguridad y Eficacia de ORM-12741 en los sintomas cognitivos y conductuales en pacientes con enfermedad de Alzheimer: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicentrico, de 12 semanas - ALPO

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2010-022922-34-ES
• Date of registration: 17/02/2011
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Orion Corporation
• Public title: Seguridad y Eficacia de ORM-12741 en los sintomas cognitivos y conductuales en pacientes con enfermedad de Alzheimer: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicentrico, de 12 semanas - ALPO
• Scientific title: Seguridad y Eficacia de ORM-12741 en los sintomas cognitivos y conductuales en pacientes con enfermedad de Alzheimer: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicentrico, de 12 semanas - ALPO
• Date of first enrolment: 12/05/2011
• Target sample size: 99
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2010-022922-34
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Finland, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Hombres o mujeres con diagnostico de probable enfermedad de Alzheimer, con consentimiento informado por escrito conseguido del sujeto y su cuidador. El sujeto debe tener una historia de deterioro cognitivo progresivo, imagen cerebral consistente con enfermedad de Alzheimer, presentar al menos un nivel leve de sintomas conductuales con una puntuacion en el inventario neuropsiquiatrico (NPI) > 15, puntuacion en MMSE 12-21 en la visita de seleccion, y estar tratado con donepezilo, rivastigmina o galantamina. El uso de memantina y antipsicoticos en los dos meses previos a la seleccion no esta permitido. El sujeto debe tener 55-90 años de edad y cumplir todos los criterios de inclusion y ninguno de los criterios de exclusion.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1. Cualquier otro tipo de demencia que no sea EA.
2. Puntuación >4 en la escala de isquemia de Hachinski modificada.
3. Uso de memantina en los 2 meses anteriores a la selección.
4. Uso de antipsicóticos en los 2 meses anteriores a la selección (incluso para dormir).
5. Uso de benzodiazepinas, excepto somníferos de corta acción por la noche un máximo de 3 noches/semana, en los 2 meses anteriores a la selección.
6. Uso de cualquier anticolinérgico en los 2 meses anteriores a la selección (incluidos los utilizados para tratar la vejiga hiperactiva y los antidepresivos tricíclicos).
7. Cambios en la dosis de los antidepresivos en los últimos 2 meses antes de la selección.
8. Uso actual de otros psicotrópicos, como antiepilépticos o analgésicos opioides.
9. Infarto de miocardio en los últimos 2 años.
10. Historia de neoplasia maligna en los últimos 5 años o actual.
11. Ideación suicida en los 6 meses anteriores a la selección o riesgo actual de suicidio en función de la escala de clasificación de la severidad del suicidio de Columbia (C-SSRS) (ítems 4 y 5 suponen la exclusión) o riesgo actual de suicidio según el criterio del investigador.
12. Sujetos con historia conocida o con sospecha de alcoholismo o toxicomanía (en los últimos 5 años).
13. Cualquier otro trastorno cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico o psiquiátrico clínicamente significativo o cualquier otra enfermedad concurrente importante que pudiera, en la opinión del investigador, interferir en la interpretación de los resultados del estudio o suponer un riesgo para la salud del paciente si participara en el estudio.
14. Hallazgos específicos en la RMN que pudieran, en la opinión del investigador, afectar a la función cognitiva, como por ejemplo un infarto cortical, micro-hemorragia o infarto lagunar asintomático ( 1 cm) en una región que se sabe que afecta a la cognición, como por ejemplo el hipocampo de cualquiera de los hemisferios, la cabeza del caudado izquierdo o la región dorsomedial del tálamo izquierdo. Salvo las zonas neuroanatómicas definidas, se permite un máximo de un infarto lagunar clínicamente asintomático siempre y cuando el diámetro máximo de cualquier dimensión sea 1 cm detectado en las imágenes de RMN ponderadas en T1 y T2 u observado en las imágenes de la TAC. La presencia de múltiples lesiones en la sustancia blanca coherentes con leucoaraiosis no supone un motivo de exclusión en un sujeto que por todo lo demás sea elegible.
15. FC en posición supina > 100 lpm después de un descanso de 5 minutos en la visita de selección.
16. TA sistólica en posición supina (TAS) > 160 o TA diastólica (TAD) > 100 mmHg después de un descanso de 5 minutos en la visita de selección.
17. Hipotensión ortostática sintomática en la visita de selección.
18. QTcorrección de Fridericia (QTcF) repetidamente > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres en la visita de selección.
19. Anomalía de los niveles séricos de tirotropina (TSH), vitamina B12 o folato en la selección (que no pueden corregirse con terapia restitutiva).
20. Cualquier otro valor anormal en las pruebas de laboratorio, constantes vitales o ECG que pudiera, en la opinión del investigador, interferir en la interpretación de los resultados del estudio (p. ej.: afectar a la cognición) o suponer un riesgo para la salud del paciente si participa en el estudio.
21. Mujeres en edad fértil (es decir, siguen teniendo la menstruación o llevan menos de 2 años posmenopáusicas).
22. Pacientes con ci

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Enfermedad Alzheimer
MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10001896 Term: Alzheimer's disease

Intervention(s)

Product Name: not available
Product Code: ORM-12741
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
Current Sponsor code: ORM-12741
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-
Pharmaceutical form of the placebo: Capsule, hard
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: not available
Product Code: ORM-12741
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
Current Sponsor code: ORM-12741
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 30-
Pharmaceutical form of the placebo: Capsule, hard
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia de ORM-12741 en los síntomas conductuales y las concentraciones plasmáticas mínimas de ORM-12741 en pacientes con EA que reciben terapia con inhibidores de la ACE, y evaluar los efectos de ORM-12741 en las concentraciones plasmáticas mínimas de los inhibidores de la ACE.

Main Objective: Los objetivos principales del estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ORM-12741 y la eficacia de ORM-12741 en los síntomas cognitivos en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) que reciben terapia con inhibidores de la acetilcolinesterasa (ACE).

Primary end point(s): Variables de eficacia:
Se evaluarán las siguientes pruebas cognitivas: la batería de pruebas cognitivas de Cognitive Drug Research Ltd. (CDR), la prueba de asociación controlada oral de palabras (COWAT) y la prueba de fluidez de categorías (CFT). Se evaluarán las siguientes pruebas de síntomas conductuales y psicológicos: el inventario neuropsiquiátrico (NPI) y la escala de Cornell para la depresión en la demencia (CSDD). Se evaluarán además el cuestionario de fallos cognitivos (CFQ) y el cambio global en el estado clínico del sujeto mediante la impresión global clínica del cambio (CGI-C).
Variables farmacocinéticas (FC):
Se tabularán las concentraciones plasmáticas de ORM-12741, ORM-13720, ORM-13859, ORM-13861, donepezilo, galantamina y rivastigmina.
Variables farmacogenéticas (FG):
Todos los sujetos que participen en este estudio facilitarán una muestra de sangre para la obtención del ADN y determinar el estado de portador de los genes (marcadores) que han sido asociados a síntomas conductuales y psicológicos en la EA, o que afectan al receptor diana, y pueden predecir la respuesta del sujeto al tratamiento del estudio. Se recogerá otra muestra de sangre para la obtención del ADN de los sujetos que acepten participar en el estudio FG de explorador opcional relacionado con el estudio.
Recogida de muestras para los estudios exploradores:
Se recogerán muestras de sangre para los estudios metabolómicos para permitir posibles estudios exploradores relacionados con la farmacocinética, farmacodinámica o seguridad de ORM-12741, sus metabolitos o tratamientos con inhibidores de la ACE.
Variables de seguridad:
Se evaluará la seguridad mediante las reacciones adversas (RA), constantes vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, exploración física y evaluaciones de seguridad de laboratorio. Se evaluará la suicidalidad mediante la escala de clasificación de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).

Secondary ID(s)

3098006

2010-022922-34-FI

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 08/04/2011
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 07/09/2016
• Date Completed: 21/09/2012
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2010-022922-34/results