Evaluación de masitinib en esclerosis múltiple

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 28 February 2019
• Main ID: EUCTR2010-021219-17-ES
• Date of registration: 01/07/2011
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: AB Science
• Public title: Evaluación de masitinib en esclerosis múltiple
• Scientific title: Estudio prospectivo Fase III, multicéntrico, randomizado, doble ciego, de dos grupos paralelos, controlado con placebo y de 96 semanas de duración, para comparar la eficacia y seguridad de masitinib a la dosis de 6 mg/kg/día con placebo en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva o esclerosis múltiple secundaria progresiva sin recidiva
• Date of first enrolment: 12/09/2011
• Target sample size: 450
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2010-021219-17
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: no Single blind: no Double blind: yes Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no Placebo: yes Other: no Number of treatment arms in the trial: 2
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Bulgaria, Czech Republic, France, Germany, Greece, Poland, Romania, Slovakia, Spain, United States

Contacts

• Name: Potier Nicolas
• Affiliation: AB Science

• Name: Potier Nicolas
• Affiliation: AB Science

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. Paciente con sufre esclerosis múltiple primaria progresiva o secundaria progresiva sin recidivas en los 2 años previos a la inclusión, según los criterios de MacDonald revisados
2. Paciente con una puntuación de la escala EDSS de [2,0 a 6,0] inclusive en situación basal
3. Paciente con progresión en la puntuación de la escala EDSS de mayor o igual que 1 punto en los 2 años previos a la inclusión
4. Paciente con función orgánica normal, definida como:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 2 x 109/l
Hemoglobina mayor o igual que 10 g/dl
Plaquetas (PLQ) mayor o igual que 100 x 109/l
AST/ALT menor o igual 2,5x LSN
Bilirrubina menor o igual que 1,5x LSN
Aclaramiento de creatinina mayor 60 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault)
Albúmina mayor o igual 1 x LIN
Urea menor o igual 1,5 x LSN
Proteinuria < 30 mg/dl con tira reactiva; en caso de proteinuria mayor o igual que 30 mg/dl, proteinuria de 24 horas menor o igual que 1,5 g/24 horas
5. Paciente hombre o mujer, de > 18 años, mayor o igual 45 kg y con un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual que 18 en el momento de la firma del consentimiento informado
6. Los hombres y las mujeres con capacidad de procrear (que entren en el estudio después de un período menstrual, y que tengan una prueba de embarazo negativa) deben estar de acuerdo en utilizar dos métodos (uno para el paciente y otro para la pareja) anticonceptivos de formas médicamente aceptables durante el estudio y en los 3 meses siguientes a la última toma del tratamiento
7. Paciente capaz y dispuesto a cumplir los procedimientos del estudio según el protocolo
8. Paciente capaz de comprender, firmar y fechar el impreso de consentimiento informado escrito en la visita de selección antes de cualquier procedimiento específico del protocolo
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 250
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 200

Exclusion criteria:
1. Paciente que sufre una enfermedad distinta a la EM que explicaría mejor los síntomas y signos clínicos neurológicos del paciente y/o las lesiones de la RM

2. Paciente al que se le haya realizado cirugía mayor en las 2 semanas previas a la entrada en el estudio

3. Paciente con una esperanza de vida de <6 meses

4. Paciente con un antecedente de neoplasia maligna primaria <5 años antes, excepto carcinoma de células basales cutáneo tratado y carcinoma cervical in situ

5. Paciente con trastornos cardíacos definidos por al menos una de las siguientes alteraciones:

· Paciente con antecedentes cardíacos recientes (en los 6 meses previos) de:

- Síndrome coronario agudo

- Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV de la clasificación de la NYHA)

- Arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada)

· Paciente con insuficiencia cardíaca aguda en la clase III o IV de la clasificación de la NYHA

· Paciente con trastornos graves de la conducción que no se pueden prevenir con estimulación permanente (bloque auriculoventricular de 2º y 3er grado y bloqueo sinoauricular)

· Síncope de etiología desconocida en los 3 meses previos

· Hipertensión grave no controlada según el juicio del investigador, o hipertensión sintomática

6. Paciente con cualquier enfermedad médica grave y/o no controlada

7. Paciente con un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

8. Paciente con enfermedad activa conocida por hepatitis B, hepatitis C o tuberculosis

9. Mujer gestante o lactante

10. Paciente con antecedente de incumplimiento o con antecedente de abuso de drogas/alcohol, o con consumo excesivo de bebidas alcohólicas que interferiría con la capacidad de cumplir el protocolo del estudio, o con enfermedad psiquiátrica actual o previa que podría interferir con la capacidad de cumplir el protocolo del estudio o de dar el consentimiento informado

11. Paciente con cualquier enfermedad o episodio médico concurrente, incluyendo cualquier desviación clínicamente significativa de los intervalos de referencia de las pruebas de laboratorio, que en opinión del médico podría ser perjudicial para el paciente

PERÍODO DE LAVADO

12. Tratamiento previo con inmunomoduladores y/o inmunodepresores, como azatioprina, cladribina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, mitoxantrona, natalizumab, micofenolato mofetilo, trasplante de células progenitoras hematopoyéticas, intercambio plasmático o irradiación linfática total en las 24 semanas previas a la visita basal

13. Interferón, acetato de glatirámero,

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva o secundaria progresiva sin recidiva
MedDRA version: 14.0 Level: PT Classification code 10063401 Term: Primary progressive multiple sclerosis System Organ Class: 10029205 - Nervous system disorders
MedDRA version: 14.0 Level: PT Classification code 10063400 Term: Secondary progressive multiple sclerosis System Organ Class: 10029205 - Nervous system disorders

Therapeutic area: Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]

Intervention(s)

Product Name: masitinib
Product Code: AB1010
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: masitinib mesylate
CAS Number: 790-299-79-5
Current Sponsor code: AB1010
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: masitinib
Product Code: AB1010
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: masitinib mesylate
CAS Number: 790-299-79-5
Current Sponsor code: AB1010
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 200-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Primary end point(s): Variable principal:
La mejoría del 100% de la puntuación de la escala MSFC la S96 se define como el % de pacientes con un cambio relativo de la puntuación de la escala MSFC entre la situación basal y la S96 mayor () que 100%

Variables coprincipales:
Mejoría del 100% de la puntuación de la escala MSFC la S96
Cambio relativo desde la situación basal hasta la S96 para las dos puntuaciones resumen de la escala MSQOL-54: puntuación compuesta de salud física y puntuación compuesta de salud mental

Main Objective: El objetivo es comparar la seguridad y la eficacia de masitinib a la dosis de 6 mg/kg/día con placebo en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple primaria o esclerosis múltiple secundaria progresiva sin recidiva.

Timepoint(s) of evaluation of this end point: 96 semanas

Secondary Objective: Evaluación clínica:
- Escala MSFC las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72 y 84
- Tiempo que se tarda en recorrer 7,6 m las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
- Prueba del clavijero de nueve agujeros, manos derecha e izquierda (destreza de los dedos de la mano), las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
- Escala PASAT 3 las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
- Velocidad de deambulación las semanas 4, 8 y 12
- Escala EDSS las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
- Escala Modificada de Impacto de la Fatiga las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
- Escala de Depresión de Hamilton las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
- Perfil de Impacto de la Discapacidad las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
- Escala Visual Analógica del Estado de Salud (Health state Visual Analogue Scale, EQ-VAS) las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96
Evaluación de la calidad de vida: escala MSQOL-54 las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72 y 84
Evaluación de la calidad de vida: Es

Secondary Outcome(s)

Secondary end point(s): Variables secundarias:
• MSFC en todos los puntos temporales
- Mejoría del 100% de la puntuación de la escala MSFC
- Cambio absoluto desde la situación basal hasta el punto temporal
- Tasa de respuesta (definida como una disminución = 20% del tiempo medido que se tarda en recorrer 7,6 m o una combinación de un aumento = 20% de las respuestas correctas en la escala PASAT 3 más una disminución = 10% del tiempo medido para la prueba del clavijero de 9 agujeros)
- Cambio relativo desde la situación basal hasta el punto temporal, excluyendo los valores extremos (definidos por un valor absoluto > 1000%)
- Mejoría del 100% confirmada: % de pacientes con al menos una/dos mejorías del 100% confirmadas (mejoría en dos/tres valores consecutivos) durante el período de estudio y en todos los puntos temporales
• Componente de la escala MSFC: prueba del clavijero de 9 agujeros, tiempo transcurrido para recorrer 7,6 metros y escala PASAT 3
- Cambio absoluto y relativo desde la situación basal hasta el punto temporal (medidas y puntuaciones z)
- Tasa de respuesta (definida como una disminución = 20% del tiempo medido que se tarda en recorrer 7,6 m o un aumento = 20% de las respuestas correctas en la escala PASAT 3 más una disminución = 10% del tiempo medido para la prueba del clavijero de 9 agujeros)
- Respuesta confirmada: % de pacientes con al menos una/dos respuestas del 100% confirmadas (respuesta en dos/tres valores consecutivos) durante el período de estudio y en todos los puntos temporales
• Velocidad de deambulación:
- Tasa de respuesta
La velocidad de deambulación se calculará utilizando el rendimiento de la prueba de caminar 7,6 m. Se define una respuesta de la velocidad como una velocidad mayor en al menos 2 de 3 medidas en las primeras 12 semanas (prueba realizada la S4, la S8 y la S12) en comparación con la mejor de las tres mediciones previas al tratamiento (prueba realizada en la selección, en la selección adicional y en situación basal).
• Escala EDSS
- Cambio absoluto y relativo desde la situación basal hasta el punto temporal
- La tasa de mejoría se define como mejoría si hay una disminución > 1,0 durante > 12 semanas cuando el valor basal era < 4,5 o si hay una disminución > 0,5 durante > 12 semanas cuando el valor basal era > 4,5
- La tasa de progresión se define como progresión si hay un aumento > 1,0 durante > 12 semanas cuando el valor basal era < 4,5 o si hay un aumento > 0,5 durante > 12 semanas cuando el valor basal era > 4,5
- Tiempo hasta la progresión
- Correlación entre las puntuaciones de las escalas EDSS y MSFC (cambio de las puntuaciones Z y de la respuesta) y las puntuaciones de la escala MSQOL-54 (puntuaciones compuestas resumen)
• Calidad de vida:
- MSQOL-54: definida como el cambio absoluto y relativo desde el valor basal hasta el punto temporal en dos puntuaciones resumen (salud física y salud mental), 12 subpuntuaciones (función física, limitaciones del rol: físico, limitaciones del rol: emocional, dolor, bienestar emocional, energía, percepciones sobre la salud, función social, función cognitiva, sufrimiento por la salud, calidad de vida total y función sexual) y dos medidas de una única pregunta (satisfacción con la función sexual y cambio de la salud)
- Escala Modificada del Impacto de la Fatiga: cambio absoluto y relativo de desde el valor basal hasta el punto temporal
- Escala de Depresión de Hamilton: cambio absoluto y relativo de desde el valor basal hasta el punto temporal
- Perfil de incapacidad e impacto: cambio absoluto y relativo desde la situación basal hasta el punto temporal
- Escala Visual Analógica del Estado de Salud (EQ-VAS): cambio absoluto y relativo desde la situación basal hasta el punto temporal
• Número de hospitalizaciones por recidiva durante 96 semanas
• Porcentaje de pacientes en un punto temporal que habían tomado al menos un corticosteroide para el tratamiento definido por el protocolo de una recidiva o de un episodio de desmielinización
Definición de recidiva
Se define una recidiva (también conocida como ataque, brote o exacerbación) como la aparición súbita de síntomas nuevos o el agravamiento de los antiguos, de al menos 24 horas de duración; habitualmente se asocia a inflamación y desmielinización en el encéfalo o en la médula espinal (National MS Society's Disease Management Consensus Statement).
Seguridad:
Se comparará el perfil de seguridad de masitinib con el del placebo en los siguientes parámetros:
• Aparición de acontecimientos adversos (AA)
• Cambios de la exploración física, incluyendo los signos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso) y el peso
• Pruebas clínicas y de laboratorio (bioquímica, hematología, análisis de orina y ECG).

Timepoint(s) of evaluation of this end point: semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96

Secondary ID(s)

AB07002

Source(s) of Monetary Support

AB Science

Ethics review

Status: Approved
Approval date:
Contact: