Comparación de la eficacia de masitinib frente a metotrexato en el tratamiento de la artritis reumatoide

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 26 October 2015
• Main ID: EUCTR2010-020992-21-ES
• Date of registration: 28/05/2012
• Prospective Registration: No
• Primary sponsor: AB Science
• Public title: Comparación de la eficacia de masitinib frente a metotrexato en el tratamiento de la artritis reumatoide
• Scientific title: Estudio prospectivo, Fase IIb/III, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado, de 3 grupos paralelos y 24 semanas de duración con posible extensión, para comparar la eficacia y seguridad de masitinib, a la dosis de 3 y 4,5 mg/kg/día, con metotrexato, con randomización 1:1:1, en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide activa y con una respuesta inadecuada a 1. metotrexato, a 2. cualquier FAME incluido al menos un fármaco biológico si previamente resultó ineficaz en pacientes tratados con metotrexato o a 3. metotrexato en combinación con cualquier FAME incluidos fármacos biológicos - AB1010 en tratamiento de pacientes con artritis reumatoide activa.
• Date of first enrolment: 17/10/2011
• Target sample size: 140
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2010-020992-21
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: no Single blind: no Double blind: yes Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes Placebo: yes Other: no Number of treatment arms in the trial: 2

Countries of recruitment

Czech Republic, Germany, Greece, India, Slovakia, Spain, Thailand, Turkey, United States

Contacts

• Name: Philippe Giorgiutti
• Affiliation: AB Science

• Name: Philippe Giorgiutti
• Affiliation: AB Science

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Criterios de inclusión:
1. Pacientes con artritis reumatoide diagnosticada de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology (ACR) durante al menos 6 meses.
2. Pacientes con una clase funcional I-III del ACR.
3. Pacientes que presentan AR activa consistente en:
? ? 6 articulaciones inflamadas (de un total de 66 articulaciones inflamadas).
? ? 6 articulaciones con dolor a la palpación (de un total de 68 articulaciones con dolor a la palpación).
? Y al menos 2 de 3 de lo siguiente:
a. Velocidad de sedimentación globular (VSG/primera hora) ? 20 mm.
b. Proteína C-reactiva (PCR) ? 10 mg/l.
c. Rigidez matutina ? 45 minutos tanto en la selección como en la visita basal.
4. Los pacientes que no tuvieron resultados (definido como una AR activa con dosis estable durante 3 meses) con metotrexato o con cualquier FAME incluidos fármacos biológicos si antes no habían tenido resultados con metotrexato o con metotrexato en combinación con cualquier FAME incluidos fármacos biológicos (que se definen como cualquiera de los siguientes tratamientos: anti-TNF?, anti-CD20, anti-IL1, anti-IL6, CTLA4).
5. Pacientes en que la enfermedad apareció a una edad >16 años.
6. Pacientes con una actividad orgánica adecuada:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) = 2 x 109/l
? Hemoglobina = 10 g/dl
? Plaquetas = 100 x 109/l
? ASAT/ALAT = 2,5x LSN
? Bilirrubina = 1,5x LSN
? Gamma GT = 2,5 x LSN
? Aclaramiento de creatinina = 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault)
? Albúmina > 1 x LIN
? Urea = 1,5 x LSN
? Proteinuria < 30 mg/dl en tira reactiva; en caso de proteinuria ? 30 mg/dl, proteinuria de 24 horas < 1,5 g/24 horas
7. Pacientes de sexo masculino o femenino, de edad >18 años y peso superior a 49,9 kg y con un IMC< 35.
8. Paciente capaz de entender la tarjeta del paciente y seguir los procedimientos descritos en caso de signos y síntomas de neutropenia severa o toxicidad cutánea severa, durante los 2 primeros meses de tratamiento.
9. El o la paciente en edad de procrear (que participe en el estudio una vez pasado el periodo menstrual y con una prueba de embarazo negativa) debe acceder a utilizar dos métodos anticonceptivos aceptados médicamente (uno para el/la paciente y el otro para la pareja) durante el estudio y en los 6 meses a partir de la última toma del tratamiento.
10. Pacientes capaces y dispuestos a cumplir las visitas del estudio y los procedimientos definidos por protocolo.
11. Pacientes capaces de entender, firmar y fechar la hoja de consentimiento informado en la visita de selección antes de que se realice cualquier procedimiento especificado en el protocolo.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range: 0
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 300
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 150

Exclusion criteria:
Criterios de exclusión:
Un paciente no debe incluirse si cumple cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
1. Pacientes en que esté contraindicado el uso de metotrexato tal como se indica en el resumen de las características del producto (es decir, pacientes con insuficiencia renal o hepática grave, discrasia sanguínea preexistente, alcoholismo, infección aguda o crónica, intolerancia al metotrexato o en tratamiento con vacunas vivas atenuadas).
2. Pacientes con fibromialgia confirmada.
3. Pacientes sometidos a cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la entrada en el estudio.
4. Pacientes con intolerancia a la lactosa.
5. Pacientes con afecciones cardíacas definidas por al menos uno de los siguientes alteraciones:
? Pacientes con antecedentes cardíacos recientes (en los 6 meses previos) de:
o Síndrome coronario agudo.
o Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV según la clasificación de la NYHA).
o Arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada).
? Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la NYHA.
? Pacientes con alteraciones graves de la conducción cardíaca no evitables mediante electroestimulación cardíaca permanente (bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular).
? Síncope sin etiología conocida en los 3 meses anteriores.
? Hipertensión grave no controlada, a juicio del investigador, o hipertensión sintomática.
6. Pacientes con una esperanza de vida < 6 meses.
7. Pacientes con antecedentes de tumor maligno primario < 5 años, excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma cervicouterino localizado tratados.
8. Pacientes con una enfermedad grave y/o no controlada.
9. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
10. Pacientes diagnosticados de infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Pacientes con antecedentes de pobre cumplimiento o abuso de drogas/alcohol, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas o enfermedades psiquiátricas presentes o pasadas que pudieran interferir en su capacidad para cumplir el protocolo del estudio o para dar su consentimiento informado.
12. Pacientes previamente tratados con metrotrexato a dosis >20 mg no pueden ser incluidos en el estudio
Tratamientos anteriores:
13. Pacientes previamente tratados con un FAME (excepto metotrexato) en las 4 semanas previas a la selección (o 5 semividas, lo que sea más largo), excepto leflunomida que exige un periodo de lavado de 2 semanas antes de la selección e infliximab que exige un periodo de lavado de 8 semanas.
14. Pacientes tratados con más de un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o cambio de dosis de AINE en las 4 semanas previas a la selección o un uso de AINE superior a la dosis máxima recomendada.
15. Pacientes tratados con más de 10 mg/día de prednisona o equivalente o cambio en la dosis de prednisona o equivalente, o inyección intraarticular de corticoesteroides o bolo intramuscular o tratamiento intravenoso con corticoesteroides (>20 mg de prednisona o equivalente) en las 4 semanas previas a la selección.
16. Tratamiento con cualquier fármaco en fase de investigación en las 4 semanas previas a la selección.



Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Atritis Reumatoide
MedDRA version: 14.1 Level: PT Classification code 10039073 Term: Rheumatoid arthritis System Organ Class: 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders

Therapeutic area: Diseases [C] - Immune System Diseases [C20]

Intervention(s)

Product Name: Masitinib
Product Code: AB1010
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: masitinib mesylate
CAS Number: 790-299-79-5
Current Sponsor code: AB1010
Other descriptive name: No aplica
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: Masitinib
Product Code: AB1010
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: masitinib mesylate
CAS Number: 790-299-79-5
Current Sponsor code: AB1010
Other descriptive name: no aplica
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 200-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Trade Name: Methotrexate
Product Name: Methotrexate
Product Code: no aplica
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
INN or Proposed INN: METHOTREXATE
CAS Number: 59-05-2
Current Sponsor code: no aplica
Other descriptive name: no aplica
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 2.5-
Pharmaceutical form of the placebo: Capsule, hard
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: Masitinib
Product Code: AB1010
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: masitinib mesylate
CAS Number: 790-299-79-5
Current Sponsor code: AB1010
Other descriptive name: No aplica
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-

Product Name: Masitinib
Product Code: AB1010
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: masitinib mesylate
CAS Number: 790299-79-5
Current Sponsor code: AB1010
Other descriptive name: No aplica
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 200-

Primary Outcome(s)

Timepoint(s) of evaluation of this end point: 24 semanas

Primary end point(s): ? ACR20 en la semana 24.

Secondary Objective: ? Evaluación de la respuesta:
o ACR20 en la semana 12.
o ACR en las semanas 12 y 24:
? ACR50
? ACR70
? ACR90
? ACRn
o Tiempo hasta la primera respuesta según ACR20 y ACR50.
o DAS28 en las semanas 12 y 24:
? DAS28 (escala de actividad de la enfermedad).
? DAS28 < 2,6 (remisión completa).
? DAS28 < 3,2 (actividad baja de la enfermedad).
o Nivel de PCR y VSG en las semanas 12 y 24:
? Valores de PCR y VSG.
? Porcentaje de pacientes con una mejoría de la PCR y VSG >50%, entre 25 y 50%, entre 0 y 25% o sin mejoría.

Main Objective: Objetivos del estudio:
El objetivo es comparar la eficacia y seguridad de masitinib, a la dosis de 3 y 4.5 mg/kg/día, con metotrexato, con randomización 1:1:1, para el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide activa y con una respuesta inadecuada a 1. metotrexato, a 2. cualquier FAME incluido al menos un fármaco biológico si previamente resultó ineficaz en pacientes tratados con metotrexato o a 3. metotrexato en combinación con cualquier FAME incluidos fármacos biológicos.

Objetivo principal:
? ACR20 en la semana 24.

Secondary Outcome(s)

Secondary end point(s): ? Evaluación de la respuesta:
o ACR20 en la semana 12.
o ACR en las semanas 12 y 24:
? ACR50
? ACR70
? ACR90
? ACRn
o Tiempo hasta la primera respuesta según ACR20 y ACR50.
o DAS28 en las semanas 12 y 24:
? DAS28 (escala de actividad de la enfermedad).
? DAS28 < 2,6 (remisión completa).
? DAS28 < 3,2 (actividad baja de la enfermedad).
o Nivel de PCR y VSG en las semanas 12 y 24:
? Valores de PCR y VSG.
? Porcentaje de pacientes con una mejoría de la PCR y VSG >50%, entre 25 y 50%, entre 0 y 25% o sin mejoría.
? Evaluación de la calidad de vida:
o Escala vidual de evaluación en las semanas 12 y 24 de:
? dolor
? astenia
? salud general
o Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario SF36 en las semanas 12 y 24.
o Puntuación del cuestionario de evaluación de la salud HAQ en las semanas 12 y 24.
o Escala de Hamilton en las semanas 12 y 24.
o Escala de impacto de la fatiga en las semanas 12 y 24.
? Evaluaciones de la seguridad: acontecimientos adversos, constantes vitales, datos analíticos.

Timepoint(s) of evaluation of this end point: semanas 12 y 24

Secondary ID(s)

2010-020992-21-DE

AB06012

Source(s) of Monetary Support

AB Science