Estudio fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de dos dosis de apremilast (CC-10004) en pacientes con artritis psoriásica activa. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Efficacy and Safety Study of Two Doses of Apremilast (CC-10004) in Subjects with Active Psoriatic Arthritis

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 27 February 2017
• Main ID: EUCTR2010-018386-32-ES
• Date of registration: 28/12/2010
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Celgene Corporation
• Public title: Estudio fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de dos dosis de apremilast (CC-10004) en pacientes con artritis psoriásica activa. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Efficacy and Safety Study of Two Doses of Apremilast (CC-10004) in Subjects with Active Psoriatic Arthritis
• Scientific title: Estudio fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de dos dosis de apremilast (CC-10004) en pacientes con artritis psoriásica activa. A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Efficacy and Safety Study of Two Doses of Apremilast (CC-10004) in Subjects with Active Psoriatic Arthritis
• Date of first enrolment: 25/02/2011
• Target sample size: 495
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2010-018386-32
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: no Single blind: no Double blind: yes Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no Placebo: yes Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Belgium, Bulgaria, Czech Republic, Estonia, Germany, Hungary, Italy, Poland, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. Sujetos de ambos sexos, de edad > ó = 18 años en el momento del consentimiento.
2. Comprender y firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el presente estudio.
3. Poder cumplir el calendario de visitas y los demás requisitos del protocolo.
4. Tener un diagnóstico documentado de APs (basado en cualquier criterio) desde al menos seis meses antes.
5. Cumplir los criterios CASPAR para la APs en el momento de la selección.
6. Tener tres o más articulaciones inflamadas Y tres o más articulaciones dolorosas a pesar del tratamiento previo o actual con FARME (fracaso terapéutico con FARME).
7. Estar recibiendo tratamiento ambulatorio.
8. Si está en tratamiento con metotrexato, leflunomida o sulfasalazina, debe haberlo recibido durante al menos 16 semanas y en una dosis estable (metotrexato oral o parenteral < ó = 25 mg/semana; leflunomida < ó = 20 mg/día; sulfasalazina < ó = 2 g/día) como mínimo durante 4 semanas antes de la selección y hasta la semana 24 del estudio. Se permite una reducción de la dosis del FARME después de la semana 24.
9. Si está tomando corticoesteroides orales, debe recibir una dosis estable de prednisona < ó = 10 mg/día o equivalente durante al menos un mes antes de la selección.
10. Si está tomando AINE o analgésicos opiáceos, debe recibir una dosis estable durante al menos dos semanas antes de la selección y hasta que finalice la visita de la semana 24 del estudio.
11. Durante el estudio se permite el tratamiento de base con corticoesteroides tópicos de baja potencia (Apéndice M o equivalente disponible en cada país) para la psoriasis de la cara, axilas e ingles, de conformidad con las indicaciones de uso de los fabricantes. Los pacientes con psoriasis del cuero cabelludo podrán utilizar un champú de alquitrán de hulla o preparados con ácido salicílico para las lesiones del cuero cabelludo. También se podrá utilizar un emoliente cutáneo no medicado (como la crema Eucerin) sólo para las lesiones del tronco. Estos tratamientos no se aplicarán en las 24 horas previas a cada visita al centro.
12. Cumplir los criterios de laboratorio siguientes:
Recuento de leucocitos > ó = 3000/mm^3 (> ó = 3,0 x 10^9/l) y < 14.000/mm^3 (< 14 x 10^9/l)
Recuento de plaquetas > ó = 100.000/mm^3 (> ó = 100 x 10^9/l).
Creatinina sérica < ó = 1,5 mg/dl (< ó = 132,6 micromol/l)
AST (SGOT) y ALT (SGPT) < ó = 2 x límite superior de la normalidad (LSN)
Bilirrubina total < ó = 2,0 mg/dl (< ó =34 micromol/l)
Hemoglobina > ó = 9 g/dl (> ó = 5,6 mmol/l)
Hemoglobina A1c < ó = 9,0 %
13. Los varones (incluso si se han sometido a una vasectomía) que mantengan relaciones sexuales con riesgo de embarazo deberán utilizar anticonceptivos de barrera (preservativo de látex o preservativo sin látex que NO esté fabricado con membranas naturales [animales], por ejemplo, de poliuretano) mientras reciban la medicación del estudio y como mínimo hasta 28 días después de la última dosis.
14. Las mujeres en edad fértil (MEF) deberán tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en las visitas de selección y basal. Las MEF que mantengan relaciones sexuales con riesgo de embarazo deberán utilizar dos métodos anticonceptivos durante el tratamiento con la medicación del estudio y como mínimo hasta 28 días después de tomar la última dosis: un método muy eficaz (como anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino [DIU], ligadura de trompas, vasectomía de la pa
Exclusion criteria:
1. Antecedentes cardíacos, endocrinológicos, respiratorios, neurológicos, psiquiátricos, hepáticos, renales o hematológicos de importancia clínica, enfermedad inmunitaria u otras enfermedades importantes no controladas.
2. Toda situación, incluida la presencia de anomalías analíticas, que entrañe para el paciente un riesgo inaceptable en el caso de que participe en el estudio o que dificulte la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. Una anomalía de importancia clínica en el ECG de 12 derivaciones durante la selección.
4. Embarazo o lactancia.
5. Antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes del producto en investigación (PEI).
6. Resultado positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B en la selección.
7. Resultado positivo para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C en la selección.
8. AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 1,5 x LSN y bilirrubina total > LSN o albúmina < LIN.
9. Antecedentes de seropositividad para el VIH o inmunodeficiencia congénita o adquirida (p.ej., inmunodeficiencia variable común).
10. Tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis tratada de forma incompleta.
11. Anomalía clínicamente importante en la radiografía de tórax, al menos en la proyección PA (la radiografía debe tomarse en las 12 semanas previas a la selección o durante la visita de selección). La proyección lateral es muy recomendable, pero no obligatoria.
12. Abuso actual de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los 6 meses previos a la selección.
13. Infecciones bacterianas que requieren tratamiento con antibióticos orales o inyectables, o infecciones víricas o fúngicas importantes, en las cuatro semanas previas a la selección. El tratamiento de estas infecciones deberá haberse finalizado como mínimo 4 semanas antes de la selección.
14. Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna (excepto el carcinoma cutáneo basocelular o epidermoide in situ tratado [es decir, curado] y la neoplasia intraepitelial cervicouterina [NIC] o el carcinoma in situ de cuello uterino tratado [es decir, curado] sin signos de recidiva durante los 5 años anteriores).
15. Intervención de cirugía mayor (incluida la cirugía articular) en las 8 semanas previas a la selección o intervención de cirugía mayor programada en los 6 meses siguientes a la aleatorización.
16. Psoriasis eritrodérmica, en gotas o pustulosa.
17. Tratamiento tópico para la psoriasis, excepto el que se recoge en los criterios de inclusión, en las dos semanas previas a la aleatorización (abarca, entre otros, corticoesteroides tópicos, retinoides tópicos o preparados de análogos de la vitamina D, tacrolimús, pimecrolimús o antralina).
18. Enfermedad reumática autoinmunitaria distinta de la APs, como lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC), esclerodermia o polimiositis.
19. Clase funcional IV según los criterios del ACR para la clasificación del estado funcional en la artritis reumatoide (Apéndice Q).
20. Antecedentes de artropatía inflamatoria, activa o no, distinta de la APs (como gota, artritis reactiva, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, enfermedad de Lyme).
21. Uso de tratamiento sistémico en las cuatro semanas previas a la aleatorización con fármacos como ciclosporina u otros inhibidores de la calcineurina, corticoesteroides y FARME de molécula pequeña (excepto los indicados en los criterios de inclusión), retinoides orales, micofenolato, tioguanina, hidroxicarbamida, sirolimús, tacroli

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Artritis psoriásica, una artritis inflammatoria que afecta al 6% - 39% de los pacientes con psoriasis. Psoriatic arthritis, an inflammatory arthritis that occurs in 6 to 39% of patients with psoriasis.
MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10037160 Term: Psoriatic arthritis

Intervention(s)

Product Name: Apremilast
Product Code: CC-10004
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: Apremilast
CAS Number: 608141-41-9
Current Sponsor code: CC-10004
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 10-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: Apremilast
Product Code: CC-10004
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: Apremilast
CAS Number: 608141-41-9
Current Sponsor code: CC-10004
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 20-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: Apremilast
Product Code: CC-10004
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: Apremilast
CAS Number: 608141-41-9
Current Sponsor code: CC-10004
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 30-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: Evaluar los aspectos siguientes en sujetos con APs activa tratados con dos dosis de apremilast o placebo durante 24 semanas como máximo:
- Seguridad y tolerabilidad
- Función física
- Cansancio
- Actividad clínica de la enfermedad

Evaluar los aspectos siguientes en sujetos con APs activa tratados con dos dosis de apremilast o placebo durante 52 semanas como máximo:
- Seguridad y tolerabilidad
- Eficacia
- Función física
- Cansancio
- Actividad clínica de la enfermedad

Evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de dos dosis de apremilast durante un máximo de 5 años de administración en sujetos con APs activa.

Main Objective: Evaluar la eficacia clínica de dos dosis de apremilast (20 mg o 30 mg por vía oral dos veces al día), en comparación con placebo, sobre los signos y síntomas de la artritis psoriásica (APs) después de 24 semanas de administración.

Primary end point(s): Proporción de sujetos de cada grupo de tratamiento que logran los criterios del American College of Rheumatology para una mejoría del 20 % (ACR20), en comparación con el periodo basal, tras 24 semanas de tratamiento

Secondary ID(s)

2010-018386-32-CZ

CC-10004-PSA-003