Estudio aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis de 200 µg de CEP-33457 en pacientes con lupus eritematoso sistémico. A Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of a 200-mcg Dose of CEP-33457 in Patients With Systemic Lupus Erythematosus - Celestial 47

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2010-018383-16-ES
• Date of registration: 20/07/2010
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Cephalon, Inc.
• Public title: Estudio aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis de 200 µg de CEP-33457 en pacientes con lupus eritematoso sistémico. A Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of a 200-mcg Dose of CEP-33457 in Patients With Systemic Lupus Erythematosus - Celestial 47
• Scientific title: Estudio aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis de 200 µg de CEP-33457 en pacientes con lupus eritematoso sistémico. A Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of a 200-mcg Dose of CEP-33457 in Patients With Systemic Lupus Erythematosus - Celestial 47
• Date of first enrolment: 10/08/2010
• Target sample size: 220
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2010-018383-16
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Belgium, Czech Republic, France, Germany, Hungary, Portugal, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
En este estudio se incluirá a los pacientes que cumplan todos los criterios siguientes:
(a) El paciente, varón o mujer, tiene entre 18 y 70 años de edad y un diagnóstico establecido de LES según lo definido por los criterios revisados de clasificación del ACR. El diagnóstico se cumple si el paciente reúne al menos 4 criterios.
(b) El paciente tiene resultados positivos ANA en la selección (con una concentracción de al menos 1:80 [por análisis ANA en una estirpe celular de epitelioma humano (HEp 2) y/o resultados positivos As anti-ADNbc en la selección (valor de 30 UI/ml o superior por ELISA).
(c) Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito.
(d)Las mujeres deberán estar esterilizadas quirúrgicamente, llevar 2 años de posmenopausia o, si están en edad fértil, deberán utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado y comprometerse a seguir utilizando este método durante el estudio y durante 30 días después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables comprenden un método de barrera con espermicida, abstinencia, dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivos esteroideos (orales, transdérmicos, implantados e inyectados) junto con un método de barrera.
(e)El paciente tiene una puntuación clínica SLEDAI-2K de al menos 6 puntos en la selección. La puntuación clínica SLEDAI-2K se calculará sin incluir los puntos que puedan derivarse de un valor positivo de Ac anti-ADNbc o de concentraciones bajas de complemento en suero.
(f) El paciente no tiene una puntuación "A" en la escala BILAG-2004.
(g) Si el paciente está utilizando corticosteroides orales, la dosis acumulada semanal no deberá superar los 80 mg de equivalente de prednisona; la dosis semanal deberá mantenerse estable durante las 4 semanas anteriores a la administración de la 1.a dosis del fármaco del estudio.
(h) Si el paciente está utilizando antipalúdicos, metotrexato, leflunomida, micofenolato mofetilo o azatioprina, el tratamiento deberá haber comenzado como mínimo 3 meses antes de la 1.a dosis del fármaco del estudio y la dosis diaria deberá mantenerse estable durante las 4 semanas previas a la administración de la 1.a dosis del fármaco del estudio
(i) Si el paciente no está usando corticosteroides, antipalúdicos, metotrexato, micofenolato mofetilo ni azatioprina, la última dosis (en caso de uso previo) deberá haberse tomado como mínimo 4 semanas antes de la 1.a dosis de la medicación del estudio. En el caso de la leflunomida, la fecha de interrupción será como mínimo 8 semanas antes de la 1.a dosis del fármaco del estudio, a menos que se haya completado un lavado adecuado con colestiramina.
(j) El paciente deberá estar dispuesto y ser capaz de cumplir las restricciones del estudio, de permanecer en el centro del estudio durante el tiempo necesario en cada visita del estudio y de acudir al centro del estudio para la evaluación final que se especifica en este protocolo.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
No podrán participar en este estudio los pacientes que cumplan uno o más de los criterios siguientes:
(a) paciente ha recibido tratamiento con esteroides intramusculares o intravenosos en pulsos(pe, dosis diaria total de 250 a 1000 mg iv metilprednisolona) durante las 4 semanas previas a la administración de la 1.ª dosis del fármaco del estudio. Podrán utilizarse esteroides intrarticulares previa consulta con el experto médico.
(b) El paciente ha recibido tratamiento con tacrolimús, ciclosporina A o inmunoglobulinas IV (IGIV) durante los 3 meses previos a la administración de la 1.ª dosis del fármaco del estudio.
(c) El paciente ha recibido tratamiento con ciclofosfamida en los 12 meses previos a la administración de la 1.ª dosis del fármaco del estudio.
(d) El paciente ha recibido tratamiento para el LES con fármacos como proteínas de fusión, proteínas terapéuticas o anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos, durante los 12 meses previos a la administración de la 1.ª dosis del fármaco del estudio.
(e) El paciente ha recibido fármacos para la destrucción de los linfocitos B como rituximab y su recuento de linfocitos B aún no se ha normalizado (es decir, recuento de linfocitos B CD20+ inferior a 200 y recuento absoluto de linfocitos [RAL] inferior a 1500/µL).
(f) El paciente presenta insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
(g) El paciente tiene encefalitis o nefritis lúpica activa grave.
(h)El paciente tiene una filtración glomerular estimada (FGe) de menos de 30 ml/min (mediante la ecuación MDRD [Modificación de la dieta en las nefropatías]).
(i) La AST o ALT > 2 veces LSN o un valor de bilirrubina total > 1,5 veces el LSN.
(j) Está previsto que el paciente reciba una vacuna de virus vivos o atenuados en los 3 meses anteriores a la 1.a dosis del fármaco del estudio o en los 3 meses posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio
(k) El paciente presenta alguna anomalía clínicamente significativa en el ECG que no esté relacionada con el LES, según la determinación del investigador.
(l) El paciente presenta una infección sistémica activa que requiere tratamiento o tiene antecedentes de una infección grave, como hepatitis o neumonía, en los 3 meses previos a la administración de la 1.a dosis del fármaco del estudio. Podrán admitirse los casos de infecciones menos graves durante los 3 meses previos a la administración de la 1.ª dosis del fármaco del estudio, a criterio del investigador y del monitor médico.
(m) El paciente presenta una enfermedad concomitante no relacionada con el LES que puede afectar a su seguridad o a la evaluación del fármaco del estudio.
(n) El paciente tiene antecedentes de un trastorno médico distinto al LES que ha requerido tratamiento con esteroides en dosis semanales superiores a los 80 mg de equivalente de prednisona durante los 6 meses previos a la administración de la 1.ª dosis de la medicación del estudio.
(o) El paciente tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (Ac VHC).
(p) El paciente tiene antecedentes positivos conocidos de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o de enfermedad por el VIH.
(q) El paciente tiene antecedentes de alcoholismo o dependencia o abuso de sustancias (excepto nicotina), de acuerdo con el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales de la American Psychiatric Ass

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). Patients With Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
MedDRA version: 13 Level: LLT Classification code 10042945 Term: Lupus eritematoso sistémico

Intervention(s)

Product Name: Lupuzor
Product Code: CEP-33457
Pharmaceutical Form: Powder for injection*
INN or Proposed INN: rigerimod
CAS Number: 1160237-55-7
Current Sponsor code: CEP-33457
Other descriptive name: IPP-201101, P140
Concentration unit: µg microgram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 200-
Pharmaceutical form of the placebo: Powder for injection*
Route of administration of the placebo: Subcutaneous use

Primary Outcome(s)

Primary end point(s): La variable principal de la eficacia de este estudio es la proporción de pacientes que logren una respuesta clínica combinada, calculada mediante el SRI, en la semana 24. La respuesta SRI se define como una disminución de al menos 4 puntos con respecto al valor basal del SLEDAI-2K, la ausencia de empeoramiento en la EGM (el empeoramiento se define como un aumento de la EGM de más de 0,30 puntos con respecto al periodo basal), ninguna nueva puntuación en el dominio de órganos del BILAG A y no más de una nueva puntuación en el dominio de órganos BILAG B desde la visita basal. Con la respuesta clínica combinada se pretende demostrar una mejoría de la actividad global de la enfermedad sin empeoramiento de la enfermedad en ningún sistema de órganos, según se determine mediante las evaluaciones cuantitativas y cualitativas del investigador.
El SLEDAI-2K es una medición objetiva validada que evalúa la actividad de la enfermedad en los 28 días anteriores a la valoración del índice. Se trata de un índice global que consta de 24 variables clínicas y analíticas ponderadas. La puntuación total (suma de las 24 puntuaciones) va de 0 a 105. Una puntuación SLEDAI-2K de 6 a 10 indica una actividad moderada de la enfermedad, mientras que la mejoría se define como una disminución de más de 3 puntos. Se eligió el SLEDAI-2K porque es una escala aceptada para evaluar la actividad de la enfermedad, se ha demostrado que es fiable y sensible a los cambios y es sencilla para los médicos. El SLEDAI-2K debe aplicarse en todas las visitas del estudio por el mismo evaluador médico, que estará formado y cualificado para utilizar esta escala.La EGM será cumplimentada por el médico mediante una escala analógica visual (EAV) de 7,5 cm que irá del 0=ausente al 3=intensa. Se eligió esta escala porque mide un dominio de la actividad de la enfermedad que no puede evaluarse plenamente con las otras mediciones de actividad de la enfermedad. Un cambio de más de 0,3 puntos en la EAV indica un empeoramiento. La EGM debe aplicarse en todas las visitas del estudio por el mismo evaluador médico, que estará formado y cualificado para utilizar esta escala. El BILAG-2004 es una medición global, objetiva y subjetiva, validada de la actividad de la enfermedad en el LES basada en la intención de tratar del médico y se refiere a la actividad de la enfermedad en el mes anterior a la evaluación del índice. Consta de 97 apartados clínicos y analíticos para evaluar la actividad del LES en 9 sistemas de órganos; cada uno de ellos tiene asignada una puntuación que se presenta en un grado de A a E, de la manera siguiente: A=enfermedad muy activa; B=el paciente tiene que aumentar el tratamiento para la enfermedad moderadamente activa; C=enfermedad estable o leve; D=afectación orgánica previa, pero sin actividad actual de la enfermedad, y E=ausencia de actividad actual y el sistema de órganos nunca ha estado afectado. Se eligió el BILAG-2004 porque es una escala fiable para evaluar la actividad de la enfermedad en el LES sobre la base de la intención de tratar del médico. Las puntuaciones de los dominios de órganos concretos son evaluaciones de la actividad de la enfermedad en órganos concretos que pueden estar mejorando, empeorando o estables, y proporcionan información que es equiparable a la puntuación SLEDAI-2K y la complementa. El BILAG-2004 debe aplicarse en todas las visitas del estudio por el mismo evaluador médico, que estará formado y cualificado para utilizar esta escala

Main Objective: El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de una dosis de 200 µg de CEP-33457 en comparación con placebo en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo, en función de la proporción de pacientes que logren una respuesta clínica combinada, calculada mediante el índice de pacientes con respuesta del LES (SRI) en la semana 24. Una respuesta SRI se define como una disminución de al menos 4 puntos con respecto al valor basal de la puntuación en el Índice de actividad de la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K), la ausencia de empeoramiento en la evaluación global realizada por el médico (EGM) (el empeoramiento se define como un aumento de la EGM de más de 0,30 puntos con respecto al periodo basal), ninguna nueva puntuación en el dominio de órganos del British Isles Lupus Assessment Group A (BILAG A) y no más de una nueva puntuación en el dominio de órganos BILAG B desde el momento basal.

Secondary Objective: Objetivos de eficacia, respuesta SRI,reducción de al menos 4 puntos en la puntuación total SLEDAI-2K, actividad de la enfermedad( índice de actividad de la enfermedad BILAG-2004), estatus de la enfermedad(escalas EGM y de evaluación global por el paciente], calidad de vida relacionada con la salud,(cuestionarios SF-36 y Lupus QoL ), artritis( recuento de 28 articulaciones para la evaluación del dolor espontáneo y a la palpación),manifestaciones cutáneas de la enfermedad(CLASI),marcadores biológicos de la actividad (pe serología B [autoanticuerpos, componentes del complemento , immunoglobulinas, interleucinas]) e immunofenotipoficación),incidencia de exacerbaciones de la enfermedad(pe índice de exacerbaciones SELENA y puntuación SLEDAI 2K >15),
aparición de lesiones orgánicas inducidas por SLE
(p.e. índice de lesiones SLICC/ACR y AAs), cambio en las dosis de esteroides, cuestionarios calidad de vida en el lupus.
Objetivos de seguridad.Ver prot 2.2

Secondary ID(s)

C33457/2047

2010-018383-16-DE

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 30/07/2010
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 28/12/2016
• Date Completed: 31/01/2012
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2010-018383-16/results