Etude bi-centrique, randomisée, en groupes parallèles et double aveugle contre placebo pour évaluer l’efficacité et la sécurité à long terme de la toxine botulique en deux administrations répétées sur les douleurs liées a une mononeuropathie ou polyneuropathie : Etude Botnep.

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 19 March 2012
• Main ID: EUCTR2010-018309-12-FR
• Date of registration: 02/02/2010
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Association REDAR, Hôpital Ambroise Paré, Service d'Anesthésie et de Réanimation
• Public title: Etude bi-centrique, randomisée, en groupes parallèles et double aveugle contre placebo pour évaluer l’efficacité et la sécurité à long terme de la toxine botulique en deux administrations répétées sur les douleurs liées a une mononeuropathie ou polyneuropathie : Etude Botnep.
• Scientific title: Etude bi-centrique, randomisée, en groupes parallèles et double aveugle contre placebo pour évaluer l’efficacité et la sécurité à long terme de la toxine botulique en deux administrations répétées sur les douleurs liées a une mononeuropathie ou polyneuropathie : Etude Botnep.
• Date of first enrolment: 26/02/2010
• Recruitment status: Authorised-recruitment may be ongoing or finished
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2010-018309-12
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: no Single blind: no Double blind: yes Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no Placebo: yes Other: no

Countries of recruitment

France

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1/ Hommes ou femmes, âgés de plus de 18 ans et de 85 ans ou moins.
2/ Présentant des douleurs spontanées dont l'intensité moyenne sur les dernières 24 heures est supérieure ou égale à 4/10 sur une échelle numérique en 10 points (questionnaire concis sur les douleurs)
3/ Dont la douleur est présente depuis au moins 6 mois
4/ Présentant une douleur neuropathique « pure » ou nettement prédominante (pas d’autre douleur ou douleur négligeable associée)
5/ Dont la douleur est liée à une mononeuropathie ou à une polyneuropathie stable (post-traumatique, post-chirurgicale, post-zostérienne, mononévrite dans le cadre d’une maladie de système stabilisée, polyneuropathie liée au diabète, idiopathique, maladie de système) confirmée par l’examen clinique et/ou un examen électrophysiologique (EMG) approprié
6/ Maîtrisant correctement la langue française et capables de comprendre la méthodologie de l’étude et les questionnaires
7/ Ayant donné leur consentement éclairé écrit pour la participation à l’étude
8/ Dont la zone douloureuse est limitée à 120 cm2 permettant l’administration du traitement

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
Liés à la pathologie.
- Douleur faciale (risque de levée de l’aveugle du fait des effets propres à la toxine sur les rides)
- Douleur neuropathique réfractaire (Inefficacité d’au moins 2 classes pharmacologiques antérieures)
- Accident de travail ou litige
- Douleur neuropathique dans le cadre d’une pathologie neurologique ou dysimmunitaire non stabilisée
- Douleur neuropathique du VIH ou liée à un cancer (ex neuropathies des chimiothérapies)
Liés au traitement :
- Pathologie de la jonction neuromusculaire (myasthénie, syndrome de Lambert-Eaton), SLA.
- Hypersensibilité connue à l'un des constituants de la toxine botulinique de type A (Botox).
- Présence d'une infection au niveau des sites d'injections prévus.
- Traitement par des aminoglycosides ou des curarisants en cours.
- Troubles de la coagulation.
- Femme enceinte ou allaitant ou absence de contraception pour une femme en âge de procréer.
Généraux :
- Autre douleur plus sévère que la douleur neuropathique
- Autre affection susceptible d'interférer avec les critères d'évaluation de l'essai.
- Patient n'ayant pas donné de consentement écrit.
- Absence de remplissage correct des carnets d’auto-évaluation de la douleur entre l’inclusion et la randomisation (au moins 4 scores sur 7 jours)
- Patients ne pouvant être suivis régulièrement
- Abus de substances psychoactives ou d’alcool documenté
- Psychose passée ou actuelle
- Critères DSM IV de dépression majeure actuelle
- Troubles cognitifs ou du langage susceptibles d’interférer avec la compréhension de l’étude
- Absence d’affiliation à un régime de sécurité sociale (bénéficiaire ou ayant droit)
- Sujet refusant de signer ou incapable de comprendre le consentement éclairé, sous tutelle ou curatelle.
- Participation à un autre protocole de recherche impliquant un médicament dans les 30 jours précédant l’inclusion




Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Painful peripheral neuropathies related to mononeuropathies (eg, traumatic, postherpetic...) or to polyneuropathies (eg, diabetic, idiopathic...)

Intervention(s)

Trade Name: Botulinum toxin type A
Product Name: Botox
Pharmaceutical Form: Powder for injection*
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for injection
Route of administration of the placebo: Intradermal use

Primary Outcome(s)

Main Objective: - Évaluer le bénéfice d’administrations répétées de toxine botulinique de type A réalisées à 3 à 6 mois d'intervalle par rapport au placebo (sérum physiologique) chez des patients présentant une douleur neuropathique périphérique (mononeuropathie, polyneuropathie) en vue de juger de l'intérêt clinique du produit dans cette indication
- Évaluer les mécanismes d’action de la toxine botulinique en quantifiant son impact à 1 mois sur les neuropeptides CGRP, SP et le récepteur vanilloïde TRPV1 des fibres périphériques, cibles d’action présumées de la BTX-A, à partir de biopsies cutanées obtenues en zone douloureuse

Primary end point(s): Echelle d’autoévaluation des moyennes hebdomadaires des scores douloureux reportés par le patient sur son carnet d’auto-évaluation tout au long de l’étude. L’évaluation de la douleur des dernières 24 heures sera effectuée par le patient tous les jours à la même heure (le matin) sur un score numérique de Likert en 10 points (de 0 : pas de douleur à 10 : douleur maximale imaginable). Un patient sera considéré comme compliant et l’évaluation adéquate si le carnet est rempli au moins 4 jours sur 7 (voir critères de non inclusion).

Secondary Objective: - Évaluer la proportion de répondeurs à la BTX-A
- Évaluer l’efficacité de la toxine botulinique sur les symptômes douloureux
- Évaluer le délai d’obtention de l’effet thérapeutique sur la douleur spontanée
- Evaluer la proportion de patients nécessitant une seconde administration de BTX-A
- Évaluer la durée moyenne d’effet de chaque administration de BTX-A
- Évaluer le bénéfice supplémentaire éventuel de la seconde administration de BTX-A
- Évaluer l’effet de la BTX-A sur l’intensité et l’aire d’allodynie au frottement
- Évaluer l’impact sur la qualité de vie et le sommeil.
- Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du traitement
- Évaluer les éventuelles différences de réponse entre le groupe atteint d’une mono-neuropathie et d’une polyneuropathie.
- Rechercher des facteurs prédictifs de la réponse thérapeutique.

Secondary ID(s)

02-2010