Estudio de fase 3, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 grupos paralelos, para comparar la eficacia y la seguridad de masitinib 6 mg/kg/día en combinación con bortezomib y dexametasona, con placebo en combinación con bortezomib y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante que han recibido una terapia previa

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 30 June 2019
• Main ID: EUCTR2009-017930-35-ES
• Date of registration: 25/01/2012
• Prospective Registration: No
• Primary sponsor: AB Science
• Public title: Estudio de fase 3, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 grupos paralelos, para comparar la eficacia y la seguridad de masitinib 6 mg/kg/día en combinación con bortezomib y dexametasona, con placebo en combinación con bortezomib y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante que han recibido una terapia previa
• Scientific title: Estudio de fase 3, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 grupos paralelos, para comparar la eficacia y la seguridad de masitinib 6 mg/kg/día en combinación con bortezomib y dexametasona, con placebo en combinación con bortezomib y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante que han recibido una terapia previa
• Date of first enrolment: 26/07/2011
• Target sample size: 250
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-017930-35
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Austria, Belgium, Czech Republic, France, Germany, Greece, Hungary, Italy, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Criterios de inclusión
1. Paciente con mieloma múltiple confirmado que requiere terapia sistémica. Deben cumplirse estos 3 criterios:
Células plasmáticas clonales en médula ósea mayor o igual a 10%
Presencia de proteína monoclonal sérica y/o urinaria
Pruebas de daño orgánico terminal que puede ser atribuido a un trastorno proliferativo subyacente de las células plasmáticas, concretamente:
- Hipercalcemia: calcio sérico mayor o igual a 11,5 mg/100 ml o
- Insuficiencia renal: creatinina sérica > 173 µmol/l
- Anemia: normocrónica, normocítica con un valor de hemoglobina > 2 g/100 ml por debajo del límite inferior de la normalidad o un valor de hemoglobina < 10 g/100 ml
- Lesiones óseas: lesiones líticas, osteopenia severa o fracturas patológicas
2. Paciente con mieloma múltiple recidivante de acuerdo con los criterios internacionales de respuesta uniforme para el mieloma múltiple (IMWG 2009 / criterios Bladé revisados) a una línea de tratamiento previa. Los pacientes tratados previamente con bortezomib por mieloma múltiple podrán ser incluidos si, y sólo si:
- han mostrado una respuesta mínima, parcial o completa a este tratamiento
- no han sido refractarios a este tratamiento (se considerará paciente refractario a bortezomib a cualquier paciente que no haya mostrado respuesta alguna a un tratamiento previo con bortezomib o cuya enfermedad haya progresado durante o en un plazo de 60 días desde el inicio del tratamiento con bortezomib)
3. Paciente candidato a recibir la terapia estándar (bortezomib y dexametasona)
4. Paciente con enfermedad progresiva cuantificable definida al menos por una de las dos determinaciones siguientes:
- Proteína M sérica mayor o igual a 1 g/dl
- Proteína M en orina mayor o igual a 200 mg/24 h
5. Paciente con ECOG menor o igual a 2
6. Paciente con función orgánica adecuada
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 giga/l
- Plaquetas (PTL) mayor o igual a 75 x 109/l
- AST / ALT < 2,5 LSN
- Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min
- Bilirrubina < 1,5 LSN
- Albúmina > 1 x LIN
- Urea < 2 x LSN
- Albuminuria < 300 mg/día
7. Paciente con una esperanza de vida > 6 meses
8. Hombre o mujer no embarazada ni en periodo de lactancia, edad > 18 años, peso > 40 Kg y BMI > 18 kg/m2
9. Los hombres y las mujeres con capacidad de procrear (que entran en el estudio tras un periodo menstrual y que presentan una prueba de embarazo negativa) deberán aceptar el uso de dos métodos (uno para el paciente y otro para su pareja) anticonceptivos médicos aceptables durante el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis de tratamiento.
10. Paciente capaz y con buena disposición de cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo
11. Paciente capaz de comprender, firmar y fechar el documento de consentimiento informado por escrito en la visita de selección, antes de ningún procedimiento específico del protocolo
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
Criterios de exclusión
1. Pacientes con neuropatía periférica Grado > 2
2. Paciente con hipersensibilidad al bortezomib, el boro o la dexametasona
3. Paciente cuya enfermedad progresó durante o en un plazo de 60 días desde el inicio del tratamiento con bortezomib o desde cualquier otra terapia para el mieloma múltiple
4. Paciente que recibió bortezomib en los 6 meses previos a la aleatorización en este estudio
5. Interrupción de bortezomib en el pasado debida a un acontecimiento adverso asociado de grado 3 o superior
6. Paciente con contraindicación de altas dosis de esteroides (incluyendo infección activa continuada, uso de vacunas vivas, virasis tales como hepatitis, herpes, varicela, herpes zoster)
7. Paciente con enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y enfermedad pericárdica
8. Paciente tratado de un cáncer distinto al mieloma múltiple en un plazo de cinco años antes del reclutamiento, a excepción del carcinoma de células basales y el cáncer cervical in situ
9. Paciente con metástasis en sistema nervioso central (SNC) o con historia de metástasis en SNC
10. Paciente con una de las siguientes afecciones cardiacas:
Paciente con antecedentes cardíacos recientes (en los últimos 6 meses) de:
- Síndrome coronario agudo
- Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV de la clasificación HYHA)
- Arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, reanimación por muerte súbita)
Paciente con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la clasificación HYHA.
Paciente con trastornos de conducción graves que no se previenen mediante electroestimulación cardíaca permanente (bloqueo auriculoventricular de grados 2 y 3, bloqueo sinoauricular).
Síncope de etiología desconocida en los últimos 3 meses.
Hipertensión grave no controlada, según el criterio del investigador, o hipertensión sintomática.
11. Pacientes con historia de pobre cumplimiento o historia de abuso de alcohol o drogas, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas que pueda interferir con la capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, o enfermedad psiquiátrica presente o pasada que pueda interferir con la capacidad para cumplir con el protocolo del estudio o para otorgar el consentimiento informado


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Pacientes con mieloma múltiple recidivante que han recibido una terapia previa
MedDRA version: 14.1 Level: PT Classification code 10028228 Term: Multiple myeloma System Organ Class: 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

Intervention(s)

Product Name: masitinib
Product Code: AB1010
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: masitinib mesylate
CAS Number: 790-299-79-5
Current Sponsor code: AB1010
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: masitinib mesylate
Product Code: AB1010
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: masitinib mesylate
CAS Number: 790-299-79-5
Current Sponsor code: AB1010
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 200-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: Objetivos secundarios
Progresión de enfermedad:
- Tiempo hasta la progresión (TTP) de acuerdo con Internacional Myeloma Working Group criteria 2009 (IMWG / criterios Bladé revisados)
- Tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT)
Supervivencia:
- Supervivencia global (SG)
Respuesta:
Mejor tasa de respuesta durante el estudio, de acuerdo con Internacional Myeloma Working Group criteria 2009 (IMWG / criterios Bladé revisados)
Evaluación de la calidad de vida:
- Calidad de vida de acuerdo con el cuestionario QLQ-C30 EORTC en las semanas 12, 24, 36, 48, 64 y 72
- Estado funcional ECOG en las semanas 12, 24, 36, 48, 64 y 72
- Escala de valoración verbal (VRS) del dolor óseo en las semanas 12, 24, 36, 48, 64 y 72
- Consumo de analgésicos (no opiáceos) en las semanas 12, 24, 36, 48, 64 y 72
- Consumo de opiáceos en las semanas 12, 24, 36, 48, 64 y 72

Evaluaciones de seguridad:
- Perfil de seguridad según la clasificación CTC del NCI v 4.02

Main Objective: Objetivo principal
Supervivencia libre de progresión (SLP) de acuerdo con Internacional Myeloma Working Group criteria 2009 (IMWG / criterios Bladé revisados). (Análisis a llevar a cabo después de un mínimo de 201 casos).

Primary end point(s): Variable primaria
Supervivencia libre de progresión (SLP) de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional para el Mieloma 2009 (IMWG / criterios Bladé revisados) definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de una progresión documentada o de la muerte durante el estudio. La progresión de acuerdo con los criterios IMWG 2009 (criterios revisados de Bladé) se definen en la

Tabla 1 1.

Secondary ID(s)

2009-017930-35-FR

AB06002

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