Estudio de fase III, multicéntrico, internacional, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, de seguridad cardiovascular de BI 10773 (10 mg y 25 mg administrados por vía oral una vez al día) comparado con el tratamiento habitual en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 con un riesgo cardiovascular aumentado A Phase III, multicentre, international, randomised, parallel group, double blind cardiovascular safety study of BI 10773 (10 mg and 25 mg administered orally once daily) compared to usual care in type 2 diabetes mellitus patients with increased cardiovascular risk.

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 10 July 2015
• Main ID: EUCTR2009-016178-33-ES
• Date of registration: 22/06/2010
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, España S.A.
• Public title: Estudio de fase III, multicéntrico, internacional, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, de seguridad cardiovascular de BI 10773 (10 mg y 25 mg administrados por vía oral una vez al día) comparado con el tratamiento habitual en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 con un riesgo cardiovascular aumentado A Phase III, multicentre, international, randomised, parallel group, double blind cardiovascular safety study of BI 10773 (10 mg and 25 mg administered orally once daily) compared to usual care in type 2 diabetes mellitus patients with increased cardiovascular risk.
• Scientific title: Estudio de fase III, multicéntrico, internacional, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, de seguridad cardiovascular de BI 10773 (10 mg y 25 mg administrados por vía oral una vez al día) comparado con el tratamiento habitual en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 con un riesgo cardiovascular aumentado A Phase III, multicentre, international, randomised, parallel group, double blind cardiovascular safety study of BI 10773 (10 mg and 25 mg administered orally once daily) compared to usual care in type 2 diabetes mellitus patients with increased cardiovascular risk.
• Date of first enrolment: 10/08/2010
• Target sample size: 4000
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-016178-33
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: no Single blind: no Double blind: yes Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no Placebo: yes Other: no

Countries of recruitment

Austria, Belgium, Czech Republic, Denmark, Estonia, France, Greece, Hungary, Italy, Netherlands, Poland, Portugal, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. Diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 2 antes del consentimiento informado. 2. Pacientes hombres y mujeres que hagan dieta y ejercicio que no hayan sido tratados previamente (naive) o hayan sido tratados previamente con cualquier tratamiento de
base. La terapia antidiabética no debe cambiarse durante las 12 semanas anteriores a la aleatorización. Si la insulina forma parte de la terapia de base, la dosis de insulina no debe cambiarse durante las 12 semanas anteriores a la aleatorización en más de un 5% diario desde el valor basal hasta la aleatorización. 3. HbA1c de > 7,0% y ≤ 10% en Visita 1 (selección) para pacientes con tratamiento de base ó HbA1c > 7,0% y ≤ 8% en Visita 1 (selección) para pacientes naive que no
hayan recibido previamente tratamiento. 4. Edad >18 años 5. IMC ≤ 45 kg/m2 (Índice de Masa Corporal) en la visita 1 (selección) 6. Consentimiento informado por escrito con fecha y firma con la fecha de la visita 1 según el GCP y la legislación local 7. Además de los criterios descritos más arriba, los pacientes deben tener un alto riesgo
cardiovascular, definido al menos por uno de los siguientes factores: ? Historia de infarto de miocardio (> 2 meses antes del consentimiento informado) ? Angina inestable (>2 meses antes del consentimiento informado) con enfermedad
coronaria de múltples vasos documentada (de al menos dos arterias coronarias principales en el angiograma) o prueba de esfuerzo positiva (depresión del segmento ST ≥ 2 mm o gammagrafía de perfusión nuclear positiva).
? Intervención coronaria percutánea de múltples vasos (PCI) >2 meses antes del consentimiento informado ? Injerto de bypass arterial coronario de múltples vasos > 4 años antes del consentimiento informado o con angina recurrente tras cirugía
? Antecedentes de ictus isquémico o hemorrágico (> 2 meses antes del consentimiento informado)
? Enfermedad arterial oclusiva periférica (cirugía previa de bypass en las extremidades o angioplastia transluminal percutánea; amputación previa de pie o extremidad debido a insuficiencia circulatoria, estenosis (estenosis > 50%) significativa de vaso en arterias principales de las extremidades detectada por ultrasonidos o angiografía)
1. Diagnosis of T2DM
2. Male and female patients on diet and exercise regimen who are drug-naïve or pre-treated with any background therapy.
3. HbA1c of ? 7.0% and ? 10% for patients on background therapy
4. HbA1c of ? 7.0% and ? 8.0% for drug-naïve patients.
5. Age ?18 years
6. BMI ? 45 kg/m2 at Visit 1 (Screening)
7. Signed and dated written informed consent (IC) by date of Visit 1
8. Patients must have high cardiovascular risk, defined as at least one of the following:
? History of myocardial infarction (> 2 months prior to IC)
? Unstable angina (> 2 months prior IC)
? Multivessel Percutaneous Coronary Intervention (PCI) > 2 months prior IC
? Multivessel Coronary Artery By-pass Grafting (CABG) > 4 years prior to IC or with recurrent angina following surgery
? History of ischemic or hemorrhagic stroke (> 2 months prior to IC)
? Peripheral occlusive arterial disease (previous limb bypass surgery or percutaneous transluminal angioplasty; previous limb or foot amputation due to circulatory insufficiency, angiographic or imaging detected significant vessel stenosis of major limb arteries)
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly
Exclusion criteria:
1. Hiperglucemia no controlada con un nivel de glucosa >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) después
de un ayuno durante la noche durante el período de inclusión con placebo y confirmado
por una segunda medición (no en el mismo día)
2. Indicación de enfermedad hepática, definida por niveles de suero de ALT (SGPT), AST
(SGOT), o fosfatasa alcalina por encima de 3 veces el límite superior normal (ULN)
determinados durante la selección y/o durante la fase de inclusión con placebo
3. Cirugía cardíaca o angioplastia planificadas dentro de 3 meses
4. Insuficiencia renal, definida como GFR<30 ml/min (insuficiencia renal grave, fórmula
MDRD) determinada durante la selección y/o durante la fase de inclusión con placebo
5. Cirugía bariátrica dentro de los pasados dos años y otras cirugías gastrointestinales que
causen malabsorción crónica
6. Discrasia sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemolisis o eritrocitos inestables
(p.ej. malaria, babesiosis, anemia hemolítica)
7. Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales) y/o tratamiento contra el
cáncer dentro de los últimos 5 años
8. Contraindicaciones al tratamiento de base según la ficha técnica local
9. Tratamiento con medicamentos contra la obesidad (p. ej. sibutramina, orlistat) 3 meses
antes del consentimiento informado o cualquier otro tratamiento en el momento de la
selección (es decir, cirugía, régimen de dieta agresiva, etc.) que cause un peso corporal
inestable.
10. Tratamiento actual con esteroides sistémicos en el momento del consentimiento
informado o cambio en la dosis de hormonas tiroideas 6 semanas antes del
consentimiento informado o cualquier otro trastorno endocrino no controlado excepto
DM2
11. Mujeres premenopáusicas (última menstruación ≤ 1 año antes del consentimiento
informado) que:
- estén en período de lactancia o embarazadas o
- estén en edad fértil y no utilicen un método anticonceptivo aceptable, o no planeen
continuar empleando dicho método a lo largo del estudio y no estén de acuerdo en
someterse a tests de embarazo periódicos durante la participación en el ensayo. Los
métodos anticonceptivos aceptables son: ligadura de trompas, parche transdérmico,
dispositivos/sistemas intrauterinos (DIU/SIU), anticonceptivos orales, inyectables o
implantables, abstinencia sexual (si está permitido por la autoridades locales), métodos de
doble barrera y pareja vasectomizada.
12. Alcoholismo o drogadicción durante los 3 meses antes del consentimiento informado que
pueda interferir con la participación en el ensayo o cualquier enfermedad que lleve a una
disminución en el cumplimiento en los procedimientos del estudio o toma de
medicamentos del estudio.
13. La participación en otro ensayo con un medicamento en investigación 30 días antes del
consentimiento informado
14. Cualquier otra condición clínica que pueda poner en peligro la seguridad de los pacientes
mientras participan en este ensayo clínico
1. Uncontrolled hyperglycaemia with a glucose level >240 mg/dl (>13.3 mmol/L) after an overnight fast during placebo run-in and confirmed by a second measurement
2. Indication of liver disease, defined by serum levels of either ALT (SGPT), AST (SGOT), or alkaline phosphatase above 3 x upper limit of normal (ULN) as determined during screening and/or run-in phase
3. Planned cardiac surgery or angioplasty within 3 months
4. Impaired renal function, defined as GFR<30 ml/min (MDRD formula) as determined during screening and/or run-in phase
5. Bariatric surgery within the past

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

El estudio se realizará en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 y un alto riesgo cardiovascular que tienen un control glucémico insuficiente a pesar de la dieta y el ejercicio y que no hayan recibido previamente tratamiento (naive) o estén recibiendo cualquier tratamiento de base antidiabético. The study will be performed in patients with type 2 diabetes mellitus and high cardiovascular risk who have insufficient glycaemic control despite diet and exercise and are either treatment naïve
MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10067585 Term: Type 2 diabetes mellitus

Intervention(s)

Product Name: BI 10773
Product Code: BI 10773
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
CAS Number: 864070-44-0
Current Sponsor code: BI 10773
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 25-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: BI 10773
Product Code: BI 10773
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
CAS Number: 864070-44-0
Current Sponsor code: BI 10773
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 10-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Main Objective: El criterio primario de evaluación es el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los
siguientes componentes adjudicados del criterio primario de valoración combinado: muerte
CV (incluyendo ictus mortal e infarto de miocardio mortal), infarto de miocardio no mortal e
ictus no mortal.

The primary endpoint is time to the first occurrence of any of the following adjudicated components of the primary composite endpoint: CV death (including fatal stroke and fatal MI), non-fatal MI and non-fatal stroke.

Primary end point(s): El criterio primario de evaluación utilizado en el
análisis principal es el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los
siguientes componentes adjudicados del criterio primario de valoración combinado: muerte CV (incluyendo ictus mortal e infarto de miocardio mortal), infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal.

The primary endpoint used in the primary analysis is time to the first occurrence of any of the following adjudicated components of the primary composite endpoint: CV death (including fatal stroke and fatal MI), non-fatal MI and non-fatal stroke.

Secondary Objective: Criterios de valoración cardiovasculares secundarios clave: Como criterio de valoración clave secundario se analizará: Los criterios de valoración cardiovasculares secundarios clave son la aparición y el tiempo de cada uno de los siguientes eventos adjudicados: ? La combinación de todos los eventos adjudicados: muerte CV (incluyendo ictus mortal e
infarto de miocardio mortal), infarto de miocardio (MI) no mortal, ictus no mortal y hospitalización por angina de pecho inestable. Criterios de valoración cardiovasculares secundarios: Los criterios de valoración cardiovasculares secundarios son la aparición y el tiempo de cada uno de los siguientes eventos: ? Determinar la incidencia de microalbuminuria y la progresión de la microalbuminuria a macroalbuminuria desde la visita basal hasta el final del ensayo ? Determinar la incidencia de infarto de miocardio silencioso.
1.- Occurrence of and time to the following composite endpoint consisting of following adjudicated events:
? C

Secondary ID(s)

2009-016178-33-NL

1245.25