Estudio de Fase III, Aleatorizado, Multicéntrico y Abierto de Plitidepsina en combinación con Dexametasona vs. Dexametasona sola en pacientes con Mieloma Múltiple Refractario o en Recaída. - ADMYRE

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 January 2018
• Main ID: EUCTR2009-016138-29-ES
• Date of registration: 29/03/2010
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Pharma Mar, S.A.
• Public title: Estudio de Fase III, Aleatorizado, Multicéntrico y Abierto de Plitidepsina en combinación con Dexametasona vs. Dexametasona sola en pacientes con Mieloma Múltiple Refractario o en Recaída. - ADMYRE
• Scientific title: Estudio de Fase III, Aleatorizado, Multicéntrico y Abierto de Plitidepsina en combinación con Dexametasona vs. Dexametasona sola en pacientes con Mieloma Múltiple Refractario o en Recaída. - ADMYRE
• Date of first enrolment: 28/05/2010
• Target sample size: 250
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-016138-29
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: yes Single blind: no Double blind: no Parallel group: no Cross over: yes Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes Placebo: no Other: yes Other specify the comparator: Dexametasona
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Austria, Belgium, Czech Republic, France, Germany, Greece, Ireland, Italy, Netherlands, Poland, Portugal, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. Edad >= 18 años.
2. Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2
3. Esperanza de vida >= 3 meses.
4. Pacientes diagnosticados previamente de mieloma múltiple con arreglo a los criterios diagnósticos del IMWG.
5. Los pacientes deberán padecer de MM en recaída o en recaída y refractario tras haber recibido al menos tres pero no más de seis líneas de tratamiento previo para MM, incluidas la terapia de inducción y el trasplante de células madre en los pacientes que sean candidatos, que se considerarán como una sola línea.
6. Los pacientes deberán haber recibido tratamiento previo con regímenes que contengan bortezomib y lenalidomida (o talidomida, donde no se disponga de lenalidomida), salvo que no los puedan tolerar.
7. Los pacientes deberán presentar enfermedad medible, definida como:
a) Para MM secretores: cualquier valor de proteína monoclonal sérica cuantificable y, en su caso, excreción de cadenas ligeras en orina >= 200 mg/24 horas.
b) Para MM oligosecretores o no secretores: presencia de plasmacitomas en tejidos blandos (no en hueso), determinada por exploración clínica o por las radiografías que apliquen [resonancia magnética (RM), tomografía computerizada (TC)], y/o por la presencia de cadenas ligeras libres en suero (sFLC) anómalas: la concentración de las FLC afectadas deberá ser >= 10 mg/dl, siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal.
8. Período de lavado de dos semanas como mínimo desde el final del tratamiento anterior (seis semanas para tratamientos previos con nitrosureas), siempre y cuando cualquier acontecimiento adverso (AA) no hematológico derivado del tratamiento anterior (salvo la alopecia) se haya recuperado a grado <= 1.
9. Funciones medular, renal, hepática y metabólica adecuadas (evaluadas <= 7 días antes de la inclusión en el estudio);
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 109/l >= 0,5 x 109/l si hay afectación extensa y documentada de la médula ósea (MO) con >= 50% de células plasmáticas en la biopsia de MO).
? La determinación del RAN debe ser independiente del tratamiento con factores estimulantes de colonias de granulocitos y de granulocitos/macrófagos (G-CSF y GM-CSF) durante una semana como mínimo, y del tratamiento con G-CSF pegilado durante dos semanas como mínimo.
- Recuento de plaquetas >= 50 x 109/l (>= 25 x 109/l si se debe a afectación extensa y documentada de la MO).
- Hemoglobina >= 8,5 g/dl.
- Los pacientes podrán recibir transfusiones de eritrocitos, eritropoyetina (EPO) o plaquetas de conformidad con las normas del centro.
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 3,0 x límite superior de la normalidad (LSN).
- Bilirrubina directa <= 1,0 x LSN.
- Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) >= 30 ml/minuto (según la fórmula de Cockcroft y Gault)
- Creatina fosfokinasa (CPK) <= 2,5 x LSN.
- Albúmina >= 2,5 g/dl.
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiografía (ECO) o por gammagrafía MUGA por encima del límite inferior de la normalidad (LSN).
11. Las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero antes de entrar en el estudio. Los pacientes de ambos sexos deberán aceptar la utilización de un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico, durante el período de tratamiento y en los 6 meses siguientes a la suspensión del tratamiento.
12. Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado de forma voluntaria, antes de la r
Exclusion criteria:
1. Enfermedades/trastornos concomitantes:
a) Antecedentes o presencia de angina, infarto de miocardio, valvulopatía clínicamente significativa, amiloidosis cardíaca o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 12 meses.
b) Arritmia sintomática (excepto la taquicardia sinusal relacionada con anemia de grado ≤ 2) o cualquier arritmia que requiera tratamiento en la actualidad, y/o prolongación del QT-QTc de grado >= 2.
c) Infección activa no controlada o antecedentes recientes de infección aguda activa que haya precisado de tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos sistémicos en las dos semanas previas a la administración de la primera dosis.
d) Datos morfológicos o citológicos de mielodisplasia y/o aplasia post-quimioterapia en la evaluación de la MO.
e) Miopatía de grado > 2 o cualquier situación clínica que produzca una elevación significativa y persistente de la CPK (>2.5 x LSN en dos determinaciones realizadas con una semana de diferencia).
f) Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no es necesario realizar la prueba del VIH salvo que exista sospecha clínica de infección). Infección activa por el virus de la hepatitis B o C (HBV o HCV).
g) Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con los requerimientos del estudio durante el tratamiento o el seguimiento.
h) Cualquier otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado a la participación del paciente en este estudio.
i) Neuropatía periférica de grado >2.
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
3. Administración concomitante de corticosteroides, quimioterapia u otro tratamiento que sea o pueda ser activo contra el MM, en las dos semanas previas al día 1 del ciclo 1. Se podrán administrar corticosteroides concomitantes si se administran a una dosis equivalente de prednisona <= 10 mg por día, exclusivamente como medicación previa a la realización de transfusiones.
4. Antecedentes de úlcera péptica y/o de episodios hemorrágicos importantes de la parte superior del aparato digestivo durante el año previo a la entrada en el estudio, y/o relacionados con el tratamiento previo con esteroides.
5. Antecedentes relevantes de alteraciones del estado de ánimo asociadas al tratamiento previo con esteroides.
6. Hipercalcemia sintomática relacionada con la enfermedad a pesar del tratamiento médico óptimo.
7. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio o a los componentes de su formulación.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Mieloma Múltiple refractario o en recaída
MedDRA version: 11 Level: LLT Classification code 10028228 Term: Mieloma múltiple

Intervention(s)

Product Name: APLIDIN (plitidepsina)
Product Code: No aplicable
Pharmaceutical Form: Powder and solvent for solution for infusion
INN or Proposed INN: plitidepsina
CAS Number: 137219-37-5
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 2-

Trade Name: FORTECORTIN 4 mg Tabletten
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: Dexametasona
CAS Number: 50-02-2
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 4-

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: Evaluar la respuesta tumoral según los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG)
Evaluar la duración de la respuesta (DR) y la supervivencia global (SG).
Evaluar la eficacia en pacientes que pasen de recibir dexametasona sola a recibir la combinación de plitidepsina y dexametasona.
Definir y comparar el perfil de seguridad en los dos grupos para esta población.
Definir la farmacocinética (FC) y la relación entre farmacocinética y farmacodinamia (FC/FD).

Main Objective: Comparar la eficacia de la plitidepsina combinada con Dexametasona con la de la Dexametasona sola, medida por la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con mieloma múltiple (MM) refractario o en recaída.

Primary end point(s): Supervivencia Libre de Progresión (SLP) según evaluación de CRI, según el análisis de intención de tratar (IT).

Secondary ID(s)

APL-C-001-09

2009-016138-29-FR