PHASE 3, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF THE SAFETY AND EFFICACY OF 2 DOSES OF CP-690,550 IN PATIENTS WITH ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS ON BACKGROUND METHOTREXATE WITH INADEQUATE RESPONSE TO TNF INHIBITORS. Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de la seguridad y la eficacia de dos dosis de CP-690,550 en pacientes con artritis reumatoide activa que reciben tratamiento de base con metotrexato y con una respuesta insuficiente a inhibidores del TNF.

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2009-014296-40-ES
• Date of registration: 24/09/2009
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Pfizer S.A.
• Public title: PHASE 3, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF THE SAFETY AND EFFICACY OF 2 DOSES OF CP-690,550 IN PATIENTS WITH ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS ON BACKGROUND METHOTREXATE WITH INADEQUATE RESPONSE TO TNF INHIBITORS. Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de la seguridad y la eficacia de dos dosis de CP-690,550 en pacientes con artritis reumatoide activa que reciben tratamiento de base con metotrexato y con una respuesta insuficiente a inhibidores del TNF.
• Scientific title: PHASE 3, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF THE SAFETY AND EFFICACY OF 2 DOSES OF CP-690,550 IN PATIENTS WITH ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS ON BACKGROUND METHOTREXATE WITH INADEQUATE RESPONSE TO TNF INHIBITORS. Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de la seguridad y la eficacia de dos dosis de CP-690,550 en pacientes con artritis reumatoide activa que reciben tratamiento de base con metotrexato y con una respuesta insuficiente a inhibidores del TNF.
• Date of first enrolment: 20/11/2009
• Target sample size: 396
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-014296-40
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Austria, Belgium, France, Germany, Ireland, Italy, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Para ser incluidos en este estudio, los pacientes deben: 1.Tener artritis reumatoide con pruebas de actividad de la enfermedad según los criterios de recuento de articulaciones y marcadores de laboratorio de inflamación. El paciente deberá cumplir los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) para el diagnóstico de artritis reumatoide, satisfaciendo al menos cuatro de los siete criterios descritos en el Apéndice 1. El paciente deberá tener enfermedad activa en el momento de selección y el basal, según lo definido por la presencia de mayor o = 6 articulaciones hipersensibles o dolorosas con el movimiento y mayor o = a 6 articulaciones inflamadas. El paciente debe tener también enfermedad activa definida por el cumplimiento de uno de los dos criterios siguientes en el momento de la selección: VSG > 28 mm/h, o bien Proteína C reactiva > 7 mg/l en el laboratorio central. El paciente deberá pertenecer a la clase I, II o III según los criterios revisados del ACR de 1991 del estado funcional global en la AR. 2. El paciente deberá haber tomado metotrexato por vía oral o parenteral de forma continua durante al menos 4 meses antes de la primera dosis de la medicación del estudio y haber recibido una dosis estable de 7,5 mg a 25 mg a la semana durante al menos 6 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio. El paciente deberá recibir una dosis adecuada y estable de ácido fólico durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio. 3.Haber recibido como mínimo un fármaco biológico inhibidor del TNF aprobado, administrado según las recomendaciones de la ficha técnica y que en opinión del investigador no fuera suficientemente eficaz y/o no se tolerase. Otros criterios de inclusión: 1.Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado, en el que se indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. 2.Edad mínima de 18 años. 3.Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas y los varones cuyas parejas sean mujeres en edad fértil tendrán que utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante su participación en este estudio. 4.Ningún indicio de infección activa, latente o mal tratada por Mycobacterium tuberculosis (TB). 5.En cuanto a los FARME tradicionales, se aplicarán los siguientes criterios de lavado mínimos antes de la primera dosis del fármaco del estudio: ?Minociclina, penilcilamina, sulfasalazina: al menos 4 semanas antes
?Leflunomida (Arava®) al menos ocho semanas antes ?Auranofina (Ridaura®), oro inyectable (aurotioglucosa o aurotiomalato): al menos 8 semanas antes ?Antipalúdicos (cloroquina, hidroxicloroquina): se permitirá el uso de antipalúdicos en este estudio. Si se suspenden, deberán retirarse al menos 4 semanas antes. Si se mantienen, la dosis deberá permanecer estable durante al menos 8 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. 6.Modificadores de la respuesta biológica. Deberán suspenderse antes de la primera dosis de fármaco del estudio:
?Anakinra (Kineret®), enbrel (Etanercept®), golimumab (Simponi TM): al menos 4 semanas antes. ?Adalimumab (Humira®): al menos 6 semanas antes. ?Infliximab (Remicade®): al menos 8 semanas antes. ?Abatacept (Orencia®), tocilizumab (Actemra®)), certolizumab pegol (Cimzia®): al menos 12 semanas antes.
?Rituximab u otros fármacos deplectores selectivos de los linfocitos B (comercializados o experimentales): al menos un año antes y si los recuent
Exclusion criteria:
1. Cualquier tratamiento previo con medicamentos o terapias que reducen los linfocitos sin selectividad por la estirpe B, como alemtuzumab (Campath®) O alquilantes (p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo) O irradiación linfática total, etc. Los pacientes que hayan recibido rituximab u otros medicamentos de eliminación selectiva de los linfocitos B (incluidos medicamentos experimentales) serán elegibles en caso de no haber recibido dicho tratamiento durante al menos un año antes del período basal del estudio y de tener unos recuentos normales de CD 19/20+ mediante análisis FACS (sección 4.2 número 6 Fármacos biológicos).
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. Discrasias sanguíneas, incluidos unos valores confirmados de:
? Hemoglobina < 9 g/dl o hematocrito < 30%
? Recuento de leucocitos < 3,0 x 109/l
? Recuento absoluto de neutrófilos < 1,2 x 109/l
? Recuento de plaquetas < 100 x 109/l
? TFG estimada menor de 40 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault (Apéndice 3).
4. AST o ALT más de 1,5 veces por encima del límite superior de la normalidad en la visita de selección.
5. Antecedentes actuales o recientes de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, digestivas, endocrinas, metabólicas, pulmonares, cardíacas o neurológicas con importancia clínica no controladas.
6. Antecedentes de cualquier otra enfermedad reumática autoinmunitaria, salvo síndrome de Sjogren.
7. Antecedentes de infección de una prótesis articular en algún momento, con la prótesis aún colocada.
8. Antecedentes de trastornos linfoproliferativos, como trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein Barr (VEB), linfoma, leucemia o signos y síntomas indicativos de una enfermedad linfática actual.
9. Antecedentes de infección que haya requerido hospitalización, antibioterapia parenteral o considerada de importancia clínica por parte del investigador, durante los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Antecedentes de cualquier infección que haya requerido antibioterapia durante las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Antecedentes de herpes zóster recurrente (más de un episodio) o diseminado (un único episodio) o de herpes simple diseminado (un único episodio).
12. Paciente que ha sido vacunado o haya estado expuesto a vacunas de organismos vivos o atenuados durante las seis semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que va a ser vacunado o a exponerse a estas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento o durante las seis semanas posteriores a la suspensión del fármaco del estudio. Pacientes con cualquier trastorno que pueda afectar a la absorción oral de los medicamentos, como gastrectomía, gastroenteropatía diabética clínicamente importante o determinados tipos de cirugía bariátrica, como la derivación gástrica. Los procedimientos como la aplicación de bandas gástricas, que dividen simplemente el estómago en porciones independientes, NO son motivo de exclusión.
13. Antecedentes de alcoholismo o drogadicción, salvo que el paciente lleve en remisión completa más de 6 meses antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
14. ECG de 12 derivaciones realizado en la visita de selección que presente anomalías de importancia clínica que puedan afectar a la seguridad del paciente o a la interpretación de los resultados del estudio.
15. Pacientes con un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria.
16. Pacientes con presen

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Rheumatoid arthritis Artritis reumatoide
MedDRA version: 12.0 Level: LLT Classification code 10039073 Term: Rheumatoid arthritis

Intervention(s)

Product Code: CP-690,550
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
CAS Number: 540737-29-9
Current Sponsor code: CP-690,550-10
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 5-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Main Objective: 1. Comparar la eficacia de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR) en sujetos con AR que reciben tratamiento de base con metotrexato y que han presentado una respuesta insuficiente a un inhibidor del TNF, según lo determinado mediante las tasas de respuesta ACR20 en el mes 3.
2. Comparar la función física de los pacientes con AR activa que siguen tratamiento de base con metotrexato y que han tenido una respuesta insuficiente a un inhibidor del TNF, tras la administración de CP 690,550, en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día, en comparación con placebo, determinada mediante la respuesta en el HAQ DI en el mes 3.
3. Comparar la seguridad y la tolerabilidad de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo en pacientes con AR que reciben metotrexato de base y que han tenido una respuesta insuficiente a un inhibidor del TNF.

Secondary Objective: 1. Comparar la eficacia de CP 690,550 en dosis de 5 y 10 mg dos veces al día con respecto a placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de la AR en sujetos con AR que reciben tratamiento de base con metotrexato y que han presentado una respuesta insuficiente a un inhibidor del TNF en todos los demás puntos temporales, según lo determinado mediante las tasas de respuesta ACR20, ACR50, ACR70 y DAS 28.
2. Comparar la duración de las tasas de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70 y DAS 28.
3. Comparar la incidencia de remisión del DAS 28 y actividad baja de la enfermedad en cada visita.
4. Comparar los efectos sobre todas las medidas de resultados sanitarios del estudio en cada visita, según proceda para cada resultado específico, en comparación con basal.

Primary end point(s): 1. Tasa de pacientes con respuesta del American College of Rheumatology 20 (ACR20) con respecto a placebo en la visita del mes 3;
2. Variación con respecto a basal en el cuestionario de evaluación de la salud (HAQ DI) frente a placebo en la visita del mes 3.

Secondary ID(s)

A3921032

2009-014296-40-DE

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 12/11/2009
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 22/06/2016
• Date Completed: 17/03/2011
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2009-014296-40/results