"Estudio abierto para determinar la dosis máxima tolerada y evaluar la eficacia y seguridad de CEP-18770 en pacientes con mieloma múltiple recidivante y resistente al tratamiento más reciente"

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 August 2022
• Main ID: EUCTR2009-013778-41-ES
• Date of registration: 14/04/2010
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Cephalon, Inc.
• Public title: "Estudio abierto para determinar la dosis máxima tolerada y evaluar la eficacia y seguridad de CEP-18770 en pacientes con mieloma múltiple recidivante y resistente al tratamiento más reciente"
• Scientific title: "Estudio abierto para determinar la dosis máxima tolerada y evaluar la eficacia y seguridad de CEP-18770 en pacientes con mieloma múltiple recidivante y resistente al tratamiento más reciente"
• Date of first enrolment: 09/08/2010
• Target sample size: 67
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-013778-41
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: no; Randomised: no; Open: yes; Single blind: no; Double blind: no; Parallel group: no; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: no; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Belgium, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
(a) El paciente tiene un mieloma múltiple recidivante que ha progresado después de recibir tratamientos entre los que se incluyó bortezomib y un IM (talidomida o lenalidomida), en monoterapia o en cualquier combinación.
(b) El paciente tiene un mieloma múltiple que es resistente (es decir, progresión de la enfermedad durante o en los 90 días siguientes a la finalización del tratamiento) al tratamiento más reciente, bortezomib o IM, o cualquier otra quimioterapia.
O BIEN
El paciente no toleró y abandonó el tratamiento más reciente contra el mieloma múltiple, pero se ha recuperado de sus efectos tóxicos.
(c) El paciente presenta enfermedad medible, definida como una de las características siguientes:
• proteína M en suero = 1 g/dl
• proteína M en orina = 200 mg/24 horas
(d) Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito.
(e) El paciente es un varón o una mujer de al menos 18 años de edad.
(f) El paciente tiene una esperanza de vida de más de 3 meses.
(g) El paciente presenta un estado funcional del ECOG de 0, 1 ó 2.
(h) El paciente tiene una función hepática adecuada (< 2,0 veces el límite superior de la normalidad [LSN] para la bilirrubina total y < 2,5 veces el LSN para la aspartato aminotransferasa [AST] y la alanina aminotransferasa [ALT]).
(i) El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1 x 109/l, una hemoglobina superior a 8,0 g/dl y un recuento de plaquetas superior a 50 x 109/l.
(j) El paciente ha permanecido sin apoyo con factor estimulador de las colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulador de las colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) durante más de una semana. (El paciente podrá haber recibido transfusiones de eritrocitos o asistencia de apoyo, como eritropoyetina y darbepoetina, antes del estudio de acuerdo con las normas del centro.)
(k) El paciente ha permanecido sin transfusiones de plaquetas y eritrocitos durante más de una semana.
(l) El paciente podrá haber recibido un alotrasplante o autotrasplante.
(m) El paciente tiene un aclaramiento de creatinina de 30 ml/min medido o calculado según el método de Cockcroft-Gault.
(n) Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente o con un año de posmenopausia) deberán utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado y aceptar seguir utilizando este método durante el estudio y durante 3 meses después de su participación en el mismo. Los métodos anticonceptivos aceptables comprenden abstinencia, método de barrera con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivos esteroideos (orales, transdérmicos, implantados e inyectados) junto con un método de barrera.
(o) El paciente, en caso de ser varón, ha sido esterilizado quirúrgicamente, o si es sexualmente activo con una mujer en edad fértil (según se define en el criterio m anterior), está usando un método anticonceptivo de barrera eficaz y acepta seguir utilizando este método durante el estudio y durante tres meses después de la última administración del fármaco del estudio.
(p) El paciente se muestra dispuesto y puede recibir tratamiento ambulatorio y ser objeto de controles de laboratorio en el centro de estudio en el que se administre la medicación del estudio.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
a) El paciente tiene un mieloma múltiple no medible, definido como menos de 1 g/dl de proteína M en el suero y menos de 200 mg/24 horas de proteína M en la orina.
(b) El paciente ha recibido tratamiento con glucocorticoides (prednisona > 10 mg/día por vía oral o equivalente) en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
(c) El paciente tiene el síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal o trastorno proliferativo monoclonal y alteraciones cutáneas [aumento de la pigmentación de la piel, aumento del vello corporal, engrosamiento de la piel, blanqueamiento de las uñas, etc.]).
(d) El paciente tiene una leucemia de células plasmáticas.
(e) El paciente ha recibido quimioterapia con antineoplásicos aprobados o experimentales en las 4 semanas, o 5 semividas (t1/2) del fármaco, previas a la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea mayor en tiempo.
(f) El paciente ha recibido radioterapia o inmunoterapia en las 4 semanas previas o radioterapia localizada en la semana previa a la primera dosis del fármaco del estudio.
(g) El paciente ha recibido tratamiento previo con CEP-18770.
(h) El paciente ha utilizado un medicamento que se sabe que es un inductor potente de las enzimas CYP2E1, CYP2D6 o CYP3A4/5 en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
(i) El paciente ha utilizado un medicamento que se sabe que es un inhibidor potente de las enzimas CYP2E1, CYP2D6 o CYP3A4/5 en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
(j) El paciente se ha sometido a cirugía mayor en las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
(k) El paciente presenta insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association) o ha tenido isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas mediante intervención convencional o un infarto de miocardio en los 6 últimos meses.
(l) El paciente ha tenido una infección aguda que precisó antibióticos, antivirales o antifúngicos sistémicos en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
(m) El paciente tiene una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sospechosa o confirmada a partir de la historia clínica.
(n) El paciente ha tenido una neoplasia maligna no hematológica en los 3 últimos años, excepto lo siguiente: carcinoma basocelular o escamo celular de piel correctamente tratado, carcinoma in situ de cuello uterino o mama o cáncer de próstata (grado de Gleason < 6 con concentraciones de antígeno prostático específico dentro del intervalo normal).
(o) El paciente tiene un síndrome mielodisplásico o mieloproliferativo.
(p) El paciente tiene una neuropatía importante (de grado 3 ó 4 o de grado 2 con dolor).
(q) La paciente está embarazada o en período de lactancia. (Se retirará del estudio a todas las mujeres que se queden embarazadas durante el estudio.)
(r) El paciente presenta afectación del sistema nervioso central (SNC).
(s) El paciente tiene algún trastorno psiquiátrico o médico grave que podría interferir en el tratamiento o los procedimientos del estudio, suponer un riesgo inaceptable para él o mermar la capacidad de los investigadores de interpretar los datos del estudio.
(t) El paciente tiene hipersensibilidad conocida a manitol o betadex hidroxipropílico.



Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Pacientes con Mieloma múltiple recidivante y resisitente al tratamiento más reciente

Intervention(s)

Product Name: n/a
Product Code: CEP-18770
Pharmaceutical Form: Powder for solution for injection
Current Sponsor code: CEP-18770
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 4-

Primary Outcome(s)

Main Objective: el objetivo principal de la parte 1 del estudio consiste en determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de CEP-18770 administrado por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días en pacientes con mieloma múltiple recidivante y resistente al tratamiento más reciente. El objetivo principal de la parte 2 consiste en evaluar la actividad antitumoral de CEP-18770 en pacientes tratados con la DMT siguiendo esta pauta, incluidos los tratados con la DMT en la parte 1

Primary end point(s): la variable principal de la eficacia será la mejor respuesta del paciente al tratamiento con CEP-18770 durante la parte 2 del estudio (incluidos los pacientes tratados con la DMT en la parte 1).

Secondary Objective: los objetivos secundarios de este estudio son:
• evaluar la durabilidad de la respuesta según lo determinado por la duración de la respuesta (DR) a CEP 18770 (parte 2 y pacientes tratados con la DMT en la parte 1)
• determinar el tiempo transcurrido hasta la respuesta (THR) a CEP-18770 (parte 2 y pacientes tratados con la DMT en la parte 1)
• evaluar el tiempo transcurrido hasta la progresión (THP) con CEP-18770 (parte 2 y pacientes tratados con la DMT en la parte 1)
• definir mejor la farmacocinética de CEP-18770 administrado los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días
• evaluar la relación exposición/respuesta de CEP-18770 y evaluar si existe alguna relación entre la exposición sistémica y parámetros de seguridad pertinentes
• evaluar la inhibición del proteosoma por parte de CEP-18770
• evaluar la seguridad del tratamiento con CEP-18770 administrado por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días a pacientes con mieloma múltiple recidivante y resistente

Secondary ID(s)

2009-013778-41-BE

C18770/2043

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 07/06/2010
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 04/01/2017
• Date Completed: 14/11/2012
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2009-013778-41/results