?Estudio en fase 3, aleatorizado y abierto, de la eficacia y seguridad de PF-02341066 frente a quimioterapia estándar (pemetrexed o docetaxel) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado que presentan una translocación o inversión en el locus del gen de la quinasa de linfoma anaplásico (ALK)? PHASE 3, RANDOMIZED, OPEN-LABEL STUDY OF THE EFFICACY AND SAFETY OF PF-02341066 VERSUS STANDARD OF CARE CHEMOTHERAPY (PEMETREXED OR DOCETAXEL) IN PATIENTS WITH ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC) HARBORING A TRANSLOCATION OR INVERSION EVENT INVOLVING THE ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE (ALK) GENE LOCUS

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 February 2016
• Main ID: EUCTR2009-012595-27-ES
• Date of registration: 17/11/2009
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Pfizer, S.A.
• Public title: ?Estudio en fase 3, aleatorizado y abierto, de la eficacia y seguridad de PF-02341066 frente a quimioterapia estándar (pemetrexed o docetaxel) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado que presentan una translocación o inversión en el locus del gen de la quinasa de linfoma anaplásico (ALK)? PHASE 3, RANDOMIZED, OPEN-LABEL STUDY OF THE EFFICACY AND SAFETY OF PF-02341066 VERSUS STANDARD OF CARE CHEMOTHERAPY (PEMETREXED OR DOCETAXEL) IN PATIENTS WITH ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC) HARBORING A TRANSLOCATION OR INVERSION EVENT INVOLVING THE ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE (ALK) GENE LOCUS
• Scientific title: ?Estudio en fase 3, aleatorizado y abierto, de la eficacia y seguridad de PF-02341066 frente a quimioterapia estándar (pemetrexed o docetaxel) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado que presentan una translocación o inversión en el locus del gen de la quinasa de linfoma anaplásico (ALK)? PHASE 3, RANDOMIZED, OPEN-LABEL STUDY OF THE EFFICACY AND SAFETY OF PF-02341066 VERSUS STANDARD OF CARE CHEMOTHERAPY (PEMETREXED OR DOCETAXEL) IN PATIENTS WITH ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC) HARBORING A TRANSLOCATION OR INVERSION EVENT INVOLVING THE ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE (ALK) GENE LOCUS
• Date of first enrolment: 25/01/2010
• Target sample size: 318
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-012595-27
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: yes Single blind: no Double blind: no Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes Placebo: no Other: no

Countries of recruitment

Bulgaria, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Netherlands, Poland, Spain, Sweden, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC localmente avanzado o metastásico # 2.Positivo para translocación o inversión en el locus del gen ALK según la prueba FISH con sondas de separación para ALK y definido como aumento en la distancia entre sondas ALK 5? y 3? o pérdida de sonda 5?. # 3. Progresión de la enf. después de 1 solo régimen quimioterapia previo basado en platino (puede incluir terapia de mantenimiento). Los pacientes deben ser candidatos para recibir pemetrexed o docetaxel. Incluye: Pacientes que recibieron un régimen de quimioterapia previo basado en platino para el trat.NSCLC de novo Estadío IIIB/IV / Pacientes que recibieron un régimen de quimioterapia previo basado en platino como trat. adyuvante tras la resección quirúrgica de la enf. temprana y cuya enf. ha reaparecido en los 6 meses tras finalización de quimioterapia previa / Pacientes que recibieron un régimen de quimioterapia previo basado en platino en combinación con radioterapia para enf. locorregional en Estadío III, y cuya enf. ha reaparecido en los 6 meses tras finalización de quimioterapia previa / Pacientes que recibieron 2 regimenes de quimioterapia previos basados en platino, siempre que el 1er régimen fuese trat. adyuvante o en combinación con radioterapia para la enf. localmente avanzada / Pacientes que han recibido trat. previo con un inhibidor de tirosín quinasa del EGFR, como erlotinib o gefitinib, si han recibido un solo régimen de quimioterapia previo basado en platino en uno de los supuestos anteriores # 4. Pacientes con metástasis cerebrales si han sido tratadas y estan estables durante un mínimo de 2 semanas, y no estan recibiendo ninguna medicación contraindicada (Criterios Exclusión 11-12). # 5. Cualquier quimioterapia previa o cirugía mayor debe completarse al menos 4 semanas antes de la medicación del estudio. Las irradiaciones y los procedimientos de cirugía menor previos deben completarse al menos 2 semanas antes de la medicación del estudio. Cualquier toxicidad aguda recuperada a grado menor/igual 1 ( excepto alopecia) # 6. Los tumores deben ser medibles según los criterios RECIST. Según Nota de Archivo del equipo Internacional (fecha: 24.Ago.2009) se utilizarán finalmente los criterios RECIST versión 1.1. en lugar de version 1.0. # 7. Mujeres y hombres, de 18 o más años. # 8. Estado funcional ECOG 0-2. # 9. Función orgánica adecuada: Función hepática: AST) y ALT séricas menor/igual 2,5 x LSN, o AST y ALT menor/igual 5 x LSN si los trastornos de la función hepática se deben a la neoplasia de base; sin embargo, para los pacientes que asignados aleatoriamente al Grupo B deban recibir docetaxel, ALT y/o AST no deben ser mayor 1,5 x LSN con una fosfatasa alcalina mayor 2,5 x LSN. Bilirrubina sérica total menor/igual 1,5 x LSN (excepto con enfermedad de Gilbert; sin embargo, para los pacientes que asignados aleatoriamente al Grupo B, deban recibir docetaxel, la bilirrubina sérica total debe ser menor/igual 1 x LSN. Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor/igual 1500/µL. Plaquetas mayor/igual 100,000/µL. Hemoglobina mayor/igual 9.0 g/dL. Función renal: Aclaramiento de la creatinina (fórmula modificada Cockcroft-Gault) mayor/igual 45 ml/min. # 10. Consentimiento informado, firmado y fechado, que indique que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos del ensayo antes de su inclusión. # 11. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, análisis etc
Exclusion criteria:
1. Tratamiento actual en otro ensayo clínico. # 2. Terapia previa dirigida contra ALK. # 3. Compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea. # 4. Cualquiera de los siguientes trastornos en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, cirugía de bypass de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardiaca congestiva o accidente cerebrovascular incluido el accidente isquémico transitorio. # 5. Disritmias cardíacas activas de grado NCI CTCAE mayor/igual 2, fibrilación auricular de cualquier grado o intervalo QTc mayor 470 mseg. # 6. Tratamiento previo con PF-02341066. # 7. Pacientes que, si aleatorizados al Grupo B, deban recibir pemetrexed y presenten NSCLC que sea carcinoma de células escamosas. # 8. Pacientes que, si aleatorizados al Grupo B, deban recibir docetaxel y presenten neuropatía periférica de Grado mayor 2 (CTCAE versión 3.0). # 9. Pacientes que, si aleatorizados al Grupo B, deban recibir docetaxel y estén tratados con medicaciones conc. con polisorbato 80. # 10. Hipertensión no controlada con medicamentos (mayor 150/100 mmHg). # 11. Embarazo o lactancia. # 12. Uso de fármacos o alimentos que sean inhibidores potentes del CYP3A4 por ej. amprenavir, atazanavir, claritromicina, delavirdina, diltiazem, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, miconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, verapamil, voriconazol, pomelo o el jugo de pomelo. # 13. Uso de fármacos que sean inductores potentes del CYP3A4 por ej. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampina, rifapentina, tipranavir, ritonavir y la hierba de San Juan. # 14. Uso de fármacos que sean sustratos del CYP3A4 con índice terapéutico estrecho, por ej. aripiprazol, ergotamina, halofantrina, pimozida, triazolam, astemizol, cisaprida y terfenadina. # 15. Neoplasias malignas previas (excepto el NSCLC actual): no serán elegibles si hay evidencias de neoplasia maligna activa (a excepción del cáncer cutáneo no-melanoma o cáncer de cérvix in situ, o cáncer de próstata localizado y curado con PSA < LSN) durante los últimos 5 años. # 16. Otras condiciciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas, o alteraciones analíticas que a juicio del investigador y/o del promotor, fueran un riesgo excesivo para la participación en el estudio o a la administración de los fármacos del mismo y que hagan que el paciente no sea adecuado para este ensayo.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

"CANCER DE PULMON NO MICROCÍTICO (NSCLC) AVANZADO QUE PRESENTA UNA TRANSLOCACIÓN O INVERSIÓN EN EL LOCUS DEL GEN DE LA QUINASA DE LINFOMA ANAPLÁSICO (ALK)" ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER (NSCLC) HARBORING A TRANSLOCATION OR INVERSION INVOLVING THE ANAPLASTIC LYMPHOMA KINASE (ALK) GENE LOCUS
MedDRA version: 12.0 Level: LLT Classification code 10061873 Term: Non-small cell lung cancer

Intervention(s)

Product Name: Not Applicable
Product Code: PF-02341066
Pharmaceutical Form: Tablet
Other descriptive name: IUPAC: (R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl)-ethoxy]-5-(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)-pyridin-
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 50-

Product Name: Not Applicable
Product Code: PF-02341066
Pharmaceutical Form: Tablet
Other descriptive name: IUPAC: (R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl)-ethoxy]-5-(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)-pyridin-
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-

Trade Name: ALIMTA 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Pharmaceutical Form: Intravenous infusion
INN or Proposed INN: PEMETREXED
Other descriptive name: PEMETREXED
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 500-

Trade Name: TAXOTERE 80 mg concentrado y disolvente para solución para perfusión
Pharmaceutical Form: Intravenous infusion
INN or Proposed INN: DOCETAXEL
CAS Number: 114977-28-5
Other descriptive name: DOCETAXEL
Concentration unit: mg/m2 milligram(s)/square meter
Concentration type: equal
Concentration number: 80-

Trade Name: TAXOTERE 20 mg concentrado y disolvente para solución para perfusión
Pharmaceutical Form: Intravenous infusion
INN or Proposed INN: DOCETAXEL
CAS Number: 114977-28-5
Other descriptive name: DOCETAXEL
Concentration unit: mg/m2 milligram(s)/square meter
Concentration type: equal
Concentration number: 20-

Trade Name: ALIMTA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Pharmaceutical Form: Intravenous infusion
INN or Proposed INN: PEMETREXED
Other descriptive name: PEMETREXED
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-

Primary Outcome(s)

Main Objective: Objetivo primario:
? Demostrar que PF-02341066 (Grupo A) es superior a la quimioterapia estándar, pemetrexed o docetaxel (Grupo B), en cuanto a la prolongación de la SLP en los pacientes con NSCLC avanzado cuyos tumores presentan una translocación o inversión en el locus del gen ALK y que han recibido sólo un régimen de quimioterapia previo para el NSCLC avanzado y dicho régimen estaba basado en platino.

Secondary Objective: Objetivos secundarios:
# Evaluar medidas secundarias de eficacia clínica, como tasa de respuesta objetiva (TRO), duración de la respuesta (DR), tasa de control de la enfermedad (TCE) a las 6 y 12 semanas, y supervivencia global (SG) en ambos grupos de trat.# Evaluar seguridad y tolerabilidad de PF-02341066 vs pemetrexed o docetaxel # Comparar los resultados reportados por paciente (RRP) en cuanto a calidad de vida relacionada con salud (HRQoL), síntomas relacionados con enfermedad/trat. del cáncer de pulmón y estado general de salud en ambos grupos de trat. # Caracterizar los efectos de PF-02341066 a dosis terapéuticas sobre QTc en esta población # Determinar PK en esta población por métodos de PK poblacional y explorar correlaciones entre PK, respuesta y/o hallazgos de seguridad. # Explorar la relación entre fusión del gen ALK, proteína ALK y transcripción de la fusión # Correlacionar modulación de biomarcadores solubles con PK y medidas de los resultados

Primary end point(s): Criterio de valoración principal:
? SLP basada en los criterios RECIST versión 1.0 * (confirmada por una revisión radiológica independiente)
* Según Nota de Archivo proporcionada por el equipo Internacional (fecha: 24.Ago.2009) se utilizarán finalmente los criterios RECIST versión 1.1. en lugar de version 1.0.

Secondary ID(s)

2009-012595-27-GB

A8081007