ENSAYO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE 26 SEMANAS DE DURACIÓN PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE DIMEBON (LATREPIRDINA, PF-01913539) EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER MODERADA A GRAVE. - CONSTELLAT

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 19 March 2012
• Main ID: EUCTR2009-012456-25-ES
• Date of registration: 03/11/2009
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: PFIZER, S.A.
• Public title: ENSAYO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE 26 SEMANAS DE DURACIÓN PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE DIMEBON (LATREPIRDINA, PF-01913539) EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER MODERADA A GRAVE. - CONSTELLAT
• Scientific title: ENSAYO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE 26 SEMANAS DE DURACIÓN PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE DIMEBON (LATREPIRDINA, PF-01913539) EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER MODERADA A GRAVE. - CONSTELLAT
• Date of first enrolment: 03/01/2010
• Target sample size: 576
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-012456-25
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: no Single blind: no Double blind: yes Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no Placebo: yes Other: no

Countries of recruitment

Czech Republic, Germany, Hungary, Portugal, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. Sean varones y mujeres >=50 años de edad y tengan un diagnóstico de EA probable según los siguientes criterios:
a. Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales IV, texto revisado (DSM IV TR), tal como se indica en el Apéndice 1.
b. Criterios del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke?Alzheimer?s Disease and Related Disorder Association (NINCDS ADRDA) para EA probable (Apéndice 2).
c. Puntuación en el MMSE entre 5 y 14, inclusive.
d. Puntuación en la escala de isquemia de Hachinski modificada <=4 (Apéndice 3).
2. Estén dispuestos y sean capaces de dar su consentimiento informado. Si el paciente no es competente, un representante legal mentalmente competente debe dar el consentimiento informado en su nombre, y el paciente debe dar su conformidad.
3. Se hayan sometido a estudios de imagen cerebral tales como resonancia magnética (RM) y/o tomografía computarizada (TC) en aproximadamente los doce meses previos a la selección compatibles con un diagnóstico de EA probable sin que se detecten otros trastornos comórbidos clínicamente significativos. Si se ha producido un cambio significativo en el estado clínico que indique un ictus u otra posible enfermedad neurológica central que aparezca entre el momento de la última RM o TC y la evaluación de selección, deberá repetirse el estudio de neuroimagen si el investigador lo considera apropiado.
4. Deben estar recibiendo tratamiento antidemencia de base en monoterapia con el antagonista de los receptores del N-metil-D-aspartato, memantina, desde al menos seis meses antes de la evaluación de selección con el MMSE y con una dosis y una pauta de administración oral diaria estables durante al menos cuatro meses sin ningún intento de cambio de esta pauta de administración durante la participación en el estudio.
5. Deben ser o haber sido previamente (en el estado previo a la EA) alfabetizados y capaces de leer, escribir y comunicarse de manera eficaz con otras personas.
6. Deben tener un cuidador que les ayude al menos cinco días por semana durante al menos tres horas al día y que tenga un conocimiento íntimo del estado cognitivo, funcional y emocional y del cuidado personal del paciente. El cuidado debe estar dispuesto a acompañar al paciente a todas las visitas del estudio y a supervisar la administración de la medicación del estudio, así como a notificar los acontecimientos adversos. El cuidador debe estar dispuesto a y ser capaz de dar el consentimiento informado sobre su propia participación, saber leer y escribir, y ser capaz de responder a los instrumentos de evaluación CIBIC plus, ADCS ADLsev, NPI, EQ 5D y RUD Lite R
7. Si el sujeto es una mujer puede: a) tener capacidad reproductiva y deberá aceptar el uso de un método de control de la natalidad adecuado, o b) no tener capacidad reproductiva. Se define control adecuado de la natalidad el uso regular de un método anticonceptivo eficaz y aceptado (hormonal, dispositivo intrauterino o método de doble barrera, es decir, preservativo y diafragma, diafragma y gel o espuma espermicida) durante todo el estudio. La abstinencia es un método anticonceptivo aceptable. Las mujeres que no tengan capacidad reproductiva deben ser pacientes posmenopáusicas o que se hayan sometido a histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral. Se define menopausia como un período de un año sin menstruación. Si se duda del estado menopáusico de la paciente, deberá documentarse un nivel de folitropina (
Exclusion criteria:
1. El sujeto padece una enfermedad estructural encefálica.

2. El sujeto padece una enfermedad importante o un trastorno inestable en los seis meses anteriores a la selección que, en opinión del investigador, podría interferir en la capacidad del paciente de cumplir los procedimientos y las restricciones del estudio o en la capacidad de interpretar los datos relacionados con la seguridad.

3.Mujeres embarazadas o lactantes.

4.El sujeto vive en una residencia de ancianos o en un centro de cuidados asistidos y necesita atención médica y supervisión de enfermería continuas; el sujeto puede residir en un centro de asistencia para la vida diaria o en una residencia de ancianos siempre que no necesite cuidados médicos directos continuos y haya disponible un cuidador cualificado para colaborar en la participación en el estudio, y el sujeto sea físicamente capaz de acudir a todas las visitas que se requieren en el estudio.

5.Tener un cuidador que cobre por atender a más de dos pacientes, a menos que el cuidador tenga formación clínica.

6.Antecedentes de exposición previa a dimebon o participación en un ensayo clínico previo de dimebon.

7.Seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

8.Cualquiera de las siguientes anomalías analíticas en la visita de selección (los resultados de laboratorio anómalos en la visita de selección puden repetirse una vez, si está clínicamente indicado en opinión del investigador):

a.Niveles de vitamina B12 clínicamente significativos inferiores al límite inferior de la normalidad (LIN) o tratamiento de sustitución con vitamina B12 durante menos de tres meses antes del reclutamiento.

b.Niveles de folato clínicamente significativos inferiores al límite inferior de la normalidad o tratamiento de sustitución con folato durante menos de tres meses antes del reclutamiento.

c.Niveles de tirotropina (TSH) superiores al límite superior de la normalidad (LSN) Y un nivel de tiroxina libre inferior al límite inferior de la normalidad.

d.Prueba de reagina plasmática rápida (RPR) positiva confirmada por la prueba de absorción de anticuerpos treponémicos fluorescentes (FTA‑ABS).

e.Niveles de bilirrubina total (BiliT), alanina-aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) más de dos veces mayores que el límite superior de la normalidad.

f.Insuficiencia renal con valor de creatinina (Cr) sérica > 133 µmol/l (1,5 mg/dl).

g.Hematocrito, recuento absoluto de neutrófilos y/o recuento de plaquetas inferior al LIN indicativos de anemia, neutropenia y/o trombocitopenia, en opinión del investigador y del monitor médico del promotor,

9.El sujeto ha tomado o tiene previsto tomar inhibidores de la colinesterasa u otros fármacos recetados para la demencia además de memantina desde dos meses antes del MMSE de selección hasta el final del estudio.

10.El sujeto ha tomado un producto nutricional de venta con receta o productos nutricionales de venta con receta comercializados para la EA o para el deterioro cognitivo en los 30 días previos al MMSE de selección y hasta el final del estudio.

11.El sujeto ha usado antihistamínicos no selectivos en los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio (día 1) o planea tomarlos hasta el final del estudio.

12.El sujeto ha utilizado los siguientes medicamentos en los 30 días previos a la aleatorización (día 1 del estudio1):

a.Analgésicos narcóticos con una frecuencia superior a dos días por semana para el dolor.

b.Antipsicóticos de

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Enfermedad de Alzheimer
MedDRA version: 12.0 Level: LLT Classification code 10001896 Term: Alzheimer's disease

Intervention(s)

Product Name: dimebon
Product Code: PF-01913539
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
CAS Number: 97657-92-6
Current Sponsor code: PF-01913539
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 5-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: Dimebon
Product Code: PF-01913539
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
CAS Number: 97657-92-6
Current Sponsor code: PF-01913539
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 20-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: Los objetivos secundarios FUNDAMENTALES de este estudio son:
1. Determinar el efecto de dimebon, en comparación con placebo, sobre una variable de síntomas del comportamiento y psiquiátricos, el cuestionario Neuropsychiatric Inventory (NPI, Inventario neuropsiquiátrico), en pacientes con EA moderada a grave.
2. Determinar el efecto de dimebon, en comparación con placebo, sobre una variable de la psicosis relacionada con la EA, la suma de las puntuaciones de los subdominios de delirios y alucinaciones del NPI, en pacientes con EA moderada a grave.

Primary end point(s): ? Una comparación entre el cambio medio respecto del momento basal hasta la semana 26 (LOCF) en los grupos de tratamiento de dimebon y de placebo en el SIB.
? Una comparación entre el cambio medio respecto del momento basal hasta la semana 26 (LOCF) en los grupos de tratamiento de dimebon y de placebo en el ADCS ADLsev.

Main Objective: 1. Determinar el efecto de dimebon, en comparación con placebo, sobre la variable principal de la función cognitiva, la escala Severe Impairment Battery (SIB, serie de pruebas sobre discapacidad grave), en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) moderada a grave; y
2. Determinar el efecto de dimebon, en comparación con placebo, sobre la variable principal del cuidado personal y el funcionamiento diario, la escala Alzheimer?s Disease Cooperative Study ? Activities of Daily Living (severe) (ADCS ADLsev, Estudio cooperativo sobre la enfermedad de Alzheimer: actividades cotidianas [grave]), en pacientes con EA moderada a grave

Secondary ID(s)

B1451006

2009-012456-25-DE