Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 90 semanas de duración y con diseño adaptativo en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve para investigar la seguridad, tolerabilidad y respuesta de anticuerpos específicos anti-AB después de la administración intramuscular repetida de CAD106 con adyuvante

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2009-012394-35-ES
• Date of registration: 18/01/2010
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Novartis Farmacéutica S.A
• Public title: Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 90 semanas de duración y con diseño adaptativo en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve para investigar la seguridad, tolerabilidad y respuesta de anticuerpos específicos anti-AB después de la administración intramuscular repetida de CAD106 con adyuvante
• Scientific title: Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 90 semanas de duración y con diseño adaptativo en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve para investigar la seguridad, tolerabilidad y respuesta de anticuerpos específicos anti-AB después de la administración intramuscular repetida de CAD106 con adyuvante
• Date of first enrolment: 18/03/2010
• Target sample size: 120
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-012394-35
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Belgium, Germany, Italy, Netherlands, Spain, Sweden

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1.Firmar el consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier de las evaluaciones de acuerdo con las normas vigentes en cada país para la obtención del consentimiento informado en pacientes con EA leve (véase el Apartado 10.2).
2.Pacientes de ambos sexos de menos de 85 años de edad.
3.Las pacientes no deben tener capacidad reproductiva (posmenopáusicas o esterilizadas mediante una intervención quirúrgica).
?Si han sido esterilizadas quirúrgicamente, la intervención quirúrgica debe haberse realizado al menos 6 meses antes de del comienzo del periodo de selección. El procedimiento quirúrgico debe demostrarse ante el monitor de Novartis mediante la correspondiente documentación clínica, y esta circunstancias se registrará en el apartado de Antecedentes Médicos Relevantes / Enfermedades y Trastornos Médicos Actuales del CRDe.
O:
?Si son posmenopáusicas, no deben haber tenido la menstruación de forma regular durante al menos 1 año antes de la inclusión, y esta circunstancia debe documentarse en los registros de la paciente.
4.Diagnóstico de demencia tipo Alzheimer de acuerdo con los criterios diagnósticos del DSM-IV (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4ª edición).
5.Pacientes que cumplan los criterios del diagnóstico clínico de EA probable establecidos por el Work Group of the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer?s Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
6.EA leve confirmada mediante una puntuación en el MMSE de entre 20 y 26 puntos (ambas inclusive) al inicio del periodo de selección, bien no tratados o bien tratados con una dosis estable de un inhibidor de la colinesterasa y/o con otro tratamiento para la EA durante las 4 semanas anteriores a las evaluaciones clínicas.
7.Nivel educativo suficiente que permita al paciente leer, escribir y comunicarse oralmente de forma eficaz durante el periodo premórbido (p. ej., haber completado al menos 6 años de escolarización o haber tenido un empleo de forma continuada).
8.Estar dispuesto a colaborar con los investigadores, a cumplir todos los requerimientos del estudio y a acudir a todas las visitas del estudio, incluyendo la punción lumbar/obtención de la muestra de LCR (fundamentalmente por razones de seguridad), y ser capaz de hacer esto, bien solo o bien con la ayuda de la persona que cuida habitualmente al paciente.
9.Vivir en un domicilio particular con alguien durante todo el estudio. Si el paciente vive solo, estar en contacto todos los días con un cuidador.
10.El paciente debe contar con un cuidador principal, y éste debe estar dispuesto a comprometerse por escrito a asumir la responsabilidad de evaluar el estado del paciente durante todo el estudio y de proporcionar a los investigadores información para poder llevar a cabo las evaluaciones de la seguridad y la tolerabilidad de acuerdo con lo establecido en el protocolo.
Para mas detalles ver sección 4.1 del protocolo
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
Criterios de exclusión relacionados con el SNC
1.Cualquier enfermedad o trastorno médico o neurológico distinto a la EA que contribuya de forma significativa a la demencia que padece el paciente (p. ej., resultados anormales en las pruebas de función tiroidea, deficiencia de vitamina B12 o de folato, alteraciones postraumáticas, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Lyme, sífilis, demencia asociada a la infección por el VIH), incluyendo cualquier hallazgo en el LCR y/o en la RMN cerebral durante el periodo de selección.
2.Antecedentes en los dos últimos años o diagnóstico actual de inflamación del SNC indicada por:
?bien hallazgos de RMN indicativos de meningoencefalitis o de otra enfermedad concurrente (de acuerdo con los resultados de la interpretación centralizada durante el periodo de selección y el juicio clínico);
?o signos de inflamación del LCR de acuerdo con el juicio clínico. En la mayoría de los casos, en una muestra de LCR no contaminada con sangre, la inflamación se determina por un valor >5 leucocitos/µl.
3.Evidencia de demencia vascular o de otra enfermedad cardiovascular, evaluada por el investigador y/o por la interpretación centralizada de las imágenes de RMN mediante los criterios siguientes:
?una o más infartos extensos (> 2 cm) o dos o más infartos lacunares (< 2 cm); o
?lesiones confluentes de la sustancia blanca que se considere que pueden contribuir a la demencia del paciente; o
?aneurismas o hemorragias intracraneales, excepto hasta un total de dos microhemorragias cerebrales; definida como una hipointensidad focal en T2* < 1 cm; o
?puntuación de Hachinski de > 4 en el periodo de selección, o cualquier ataque isquémico transitorio o pérdida de conciencia no explicada durante el último año.
4.Diagnóstico actual de depresión mayor según los criterios del DSM-IV diagnosis y/o cualquier otro diagnóstico actual del Eje I del DSM-IV que pueda interferir en la evaluación de la respuesta del paciente a la medicación del estudio, incluyendo otras demencias neurodegenerativas primarias, esquizofrenia y trastorno bipolar.
5.Antecedentes o diagnóstico actual de epilepsia u otros trastornos convulsivos.
Para más información ver sección 4.2 del protocolo


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Enfermedad de Alzheimer
MedDRA version: 12.1 Level: LLT Classification code 10001896 Term: Alzheimer's disease

Intervention(s)

Product Name: CAD106
Product Code: CAD106A
Pharmaceutical Form: Powder and solvent for solution for injection
INN or Proposed INN: Not available yet
CAS Number: N/A
Current Sponsor code: CAD106A
Other descriptive name: CAD106
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 0.5-
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for injection
Route of administration of the placebo: Intramuscular use

Primary Outcome(s)

Main Objective: ?Evaluar la seguridad y tolerabilidad de hasta un total de 7 inyecciones repetidas de CAD106 con Alum o MF59 en pacientes con EA leve durante 90 semanas.
?Comparar la inmunogenicidad de CAD106 con Alum frente a MF59 después de hasta un total de 7 inyecciones en pacientes con EA leve medida mediante los títulos en el suero de IgG específica para A en los distintos regímenes de tratamiento y en el tratamiento con CAD106 sin adyuvante.

Secondary Objective: ?Caracterizar la respuesta de los anticuerpos específicos para A y Q a CAD106 (con Alum o MF59) en el suero y en el LCR (p. ej., cuantificando la IgM específica para Ab y la IgG específica para Q en el suero y los marcadores de la calidad de la respuesta inmunitaria).
?Caracterizar la respuesta de los linfocitos T específicos para Ab y Q a CAD106 (con Alum o MF59) utilizando CMSP.
?Evaluar los cambios que se producen a lo largo del tiempo en las concentraciones de los marcadores relacionados con la enfermedad (A1-40 y A1-42 en el plasma; A1-40, A1-42, tau total, fosfo-tau en el LCR, u otros marcadores) en pacientes con EA leve tratados con CAD106 (con Alum o MF59) comparado con el placebo.

Primary end point(s): EL objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad del CAD106 con Alum o MF59.

Ver la sección 9 del protocolo para información más detallada

Secondary ID(s)

CCAD106A2203

2009-012394-35-NL

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 15/03/2010
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 15/12/2016
• Date Completed: 18/12/2012
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2009-012394-35/results