Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para valorar la eficacia y seguridad de CNTO 328 (anticuerpo monoclonal anti-IL-6) junto con la mejor terapia de soporte comparado con la mejor terapia de soporte, en sujetos con enfermedad de Castleman multicéntrica. A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of CNTO 328 (Anti-IL-6 Monoclonal Antibody) Plus Best Supportive Care Compared With Best Supportive Care in Subjects With Multicentric Castleman?s Disease

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2009-012380-34-ES
• Date of registration: 08/10/2009
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Centocor BV
• Public title: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para valorar la eficacia y seguridad de CNTO 328 (anticuerpo monoclonal anti-IL-6) junto con la mejor terapia de soporte comparado con la mejor terapia de soporte, en sujetos con enfermedad de Castleman multicéntrica. A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of CNTO 328 (Anti-IL-6 Monoclonal Antibody) Plus Best Supportive Care Compared With Best Supportive Care in Subjects With Multicentric Castleman?s Disease
• Scientific title: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para valorar la eficacia y seguridad de CNTO 328 (anticuerpo monoclonal anti-IL-6) junto con la mejor terapia de soporte comparado con la mejor terapia de soporte, en sujetos con enfermedad de Castleman multicéntrica. A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of CNTO 328 (Anti-IL-6 Monoclonal Antibody) Plus Best Supportive Care Compared With Best Supportive Care in Subjects With Multicentric Castleman?s Disease
• Date of first enrolment: 21/12/2009
• Target sample size: 75
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-012380-34
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Belgium, France, Germany, Hungary, Netherlands, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. ECM sintomática y medible confirmada mediante biopsia. La enfermedad sintomática se define clínicamente por la presencia de síntomas o anomalías analíticas notables con un grado ≥ 1 según los CTC-AA del NCI que sean atribuibles a la enfermedad (véase el anexo 1) y en las que está indicado el tratamiento. Los sujetos deberán tener una enfermedad medible, que puede estar limitada a lesiones cutáneas. Las elevaciones de proteínas de fase aguda (PCR, fibrinógeno) y el aumento de la VSG en ausencia de otros síntomas no cumplen los requisitos de enfermedad sintomática.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Los valores analíticos previos al tratamiento cumplen los criterios siguientes dentro de las 4 semanas previas al tratamiento:
CNTO 328: Protocolo clínico CNTO328MCD2001
Aprobado el 17 de julio de 2009 37
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/l
b. Plaquetas ≥ 75 x 109/l
c. ALT; fosfatasa alcalina no fraccionada dentro de 2,5 veces el límite superior de normalidad (LSN); si está por encima de 2,5 veces el LSN, los sujetos serán elegibles si la fracción hepática de la fosfatasa alcalina está dentro de 2,5 veces el LSN; bilirrubina total dentro de 2,5 veces el LSN
d. Creatinina sérica ≤ 3,0 mg/dl
4. Estado funcional ECOG de 0, 1 ó 2 (véase el anexo 2).
5. Dosis de corticoides que no superen 1 mg/kg/día de prednisona (o equivalente; véase el anexo 3) y que hayan permanecido estables o hayan disminuido durante las 4 semanas previas a la inclusión.
6. Las mujeres en edad fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Se requiere una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana beta [β-HCG] en suero u orina) en la selección (aplicable a las mujeres en edad fértil).
7. Los sujetos (o sus representantes legales) deberán haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que están dispuestos a participar en él. El consentimiento informado deberá obtenerse antes de realizar ninguno de los procedimientos específicos del estudio.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1. Seropositivo para el VIH o el VHH-8.
2. Linfoma previo.
3. Neoplasias malignas, excepto carcinoma de piel basocelular o de células escamosas debidamente tratado, carcinoma in situ de cuello uterino u otro cáncer distinto de un linfoma del que el sujeto haya permanecido libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años.
4. Proceso médico o enfermedad concurrente (p. ej., enfermedad autoinmunitaria, infección sistémica activa, diabetes no controlada o enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda) que probablemente interfiera en los procedimientos o resultados del estudio o que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para la participación en este estudio
5. Empleo de tratamientos prohibidos: otros tratamientos antitumorales concomitantes contra la enfermedad de Castleman (p. ej., anticuerpos anti-CD20, tratamientos
CNTO 328: Protocolo clínico CNTO328MCD2001
Aprobado el 17 de julio de 2009 38
dirigidos contra la IL-6 o su receptor y quimioterapia), tratamientos biológicos, como anticuerpos contra el factor de necrosis tumoral α (TNFα), inmunosupresores (excepto dosis estables de corticoides) y fármacos estimuladores de la eritropoyetina (FEE)
6. Que haya recibido un fármaco en investigación (incluidas vacunas) o algún tratamiento sistémico contra la enfermedad de Castleman en las 4 semanas (o, en el caso de rituximab, en las 8 semanas) previas al comienzo previsto del tratamiento.
7. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al tratamiento.
8. Antecedentes de cardiopatía no controlada, como angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 12 meses precedentes, inestabilidad hemodinámica o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 30 % o anomalías del ritmo o la conducción clínicamente significativos.
9. Infecciones clínicamente significativas, como infección conocida por el virus de la hepatitis C o positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg).
10. Antecedentes de trasplante alogénico (excepto trasplantes corneales).
11. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a anticuerpos monoclonales, a proteínas murinas, quiméricas o humanas o a sus excipientes.
12. Embarazo o lactancia.
13. Vacunación con vacunas de microorganismos vivos o atenuados en las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
14. Penfigo paraneoplásico o bronquiolitis obliterante.
15. Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del sujeto o el estudio o que impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

enfermedad de Castleman multicéntrica
MedDRA version: 12.0 Level: LLT Classification code 10050251 Term: Castleman's disease

Intervention(s)

Product Name: CNTO328
Product Code: CNTO328
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
INN or Proposed INN: NA
CAS Number: NA
Current Sponsor code: CNTO 328
Other descriptive name: Chimeric murine human anti-IL-6 monoclonal antibody
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-
Pharmaceutical form of the placebo: Powder for solution for infusion
Route of administration of the placebo: Intravenous use

Primary Outcome(s)

Main Objective: El objetivo principal de este estudio es demostrar que CNTO 328 en combinación con el MTS es superior al MTS en cuanto a la respuesta objetiva (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]) en los sujetos con enfermedad de Castleman multicéntrica (ECM).
The primary objective of this study is to demonstrate that CNTO 328 in combination with BSC is superior
to BSC in terms of objective response (complete response [CR] + partial response [PR]) among subjects
with multicentric Castleman?s disease (MCD).

Primary end point(s): El criterio de valoración principal de la eficacia será la respuesta tumoral objetiva (RC + RP) modificada para permitir la evaluación de las lesiones cutáneas medibles, medidas según los criterios de Cheson (Cheson y cols., 2007; no se tendrán en cuenta los datos de PET, en caso de haberse obtenido).

Secondary Objective: Los objetivos secundarios de este estudio son:
? Demostrar otros criterios de eficacia (duración de la respuesta tumoral; tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento; variación en los niveles de hemoglobina; capacidad de suspender los corticoides; y mejora de la fatiga, la función física y otros síntomas relacionados con la enfermedad)
? Estudiar la seguridad de la administración prolongada
? Determinar la farmacocinética de CNTO 328 en sujetos con ECM
? Determinar un valor basal de hepcidina predictivo de un aumento ≥ 2 g/dl de la hemoglobina

Secondary ID(s)

2009-012380-34-GB

CNTO328MCD2001

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 24/11/2009
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 11/03/2018
• Date Completed: 24/02/2017
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2009-012380-34/results