Etude prospective, multicentrique, randomisée, en ouvert, évaluant la progression de la fibrose rénale selon le profil de transition épithélio-mésenchymateuse chez des patients adultes transplantés rénaux de novo traités par une immunosuppression sans inhibiteur de la calcineurine associant Certican® et Myfortic® versus une immunosuppression standard associant Néoral® et Myfortic® (Etude CERTITEM). - CERTITEM

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 10 July 2015
• Main ID: EUCTR2009-011473-33-FR
• Date of registration: 15/05/2009
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Novartis Pharma S.A.S.
• Public title: Etude prospective, multicentrique, randomisée, en ouvert, évaluant la progression de la fibrose rénale selon le profil de transition épithélio-mésenchymateuse chez des patients adultes transplantés rénaux de novo traités par une immunosuppression sans inhibiteur de la calcineurine associant Certican® et Myfortic® versus une immunosuppression standard associant Néoral® et Myfortic® (Etude CERTITEM). - CERTITEM
• Scientific title: Etude prospective, multicentrique, randomisée, en ouvert, évaluant la progression de la fibrose rénale selon le profil de transition épithélio-mésenchymateuse chez des patients adultes transplantés rénaux de novo traités par une immunosuppression sans inhibiteur de la calcineurine associant Certican® et Myfortic® versus une immunosuppression standard associant Néoral® et Myfortic® (Etude CERTITEM). - CERTITEM
• Date of first enrolment: 22/06/2009
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-011473-33
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: yes Single blind: no Double blind: no Parallel group: yes Cross over: no Other: yes Other trial design description: single group from transplantation to randomisation (between months 3 and 4) If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes Placebo: no Other: no

Countries of recruitment

France

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Critères d'inclusion à la transplantation:
1.Patient, homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans.
2.Patient receveur d’une première ou deuxième greffe rénale d’un donneur décédé ou vivant apparenté ou non et devant recevoir une thérapie d’induction par basiliximab.
3.Temps d’ischémie froide < 30 heures.
4.Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la sélection ou au moment de la sélection et utilisation d’une méthode de contraception reconnue et fiable pendant toute la durée de l’étude et pendant 2 mois après l’arrêt du traitement de l’étude, même en cas d’antécédents de stérilité.
5.Patient souhaitant et étant capable de participer à l’intégralité de l’étude et ayant donné son consentement par écrit.
6.Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime.

Critères d’éligibilité à la randomisation (entre 3 et 4 mois post-tx):
1.Biopsie du greffon rénal réalisée à M3 et matériel histologique adéquat adressé pour détermination de la TEM.
2.Pour les femmes en âge de procréer, utilisation d’une méthode de contraception reconnue et fiable pendant toute la durée de l’étude et pendant 2 mois après l’arrêt du traitement de l’étude, même en cas d’antécédents de stérilité.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years)
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years)
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
Critères de non inclusion à la transplantation
1.Patient receveur d’une greffe multi-organes y compris des deux reins ou ayant précédemment reçu une greffe autre que rénale.
2.Patient receveur d’un greffon d’un donneur à cœur arrêté.
3.Taux d’anticorps anti-HLA = 20% dans les 3 derniers mois précédant l’inclusion.
4.Greffon ABO incompatible ou ayant un cross match T positif.
5.Hyperlipidémie sévère : cholestérol total = 9,1 mmol/L (= 350 mg/dL) et/ou triglycérides = 8,5 mmol/l (= 750 mg/dL) malgré un traitement hypolipémiant adapté.
6.Hypersensibilité ou contre-indications connues à l’acide mycophénolique, à la ciclosporine ou au lactose.
7.Hypersensibilité ou contre-indications connues aux macrolides ou aux médicaments de la classe des inhibiteurs des m-TORs.
8.Séropositivité pour le VIH, ou hépatites B (Ag HBs) ou C chroniques actives. Les résultats obtenus au cours des 6 mois précédant l’inclusion sont acceptables. Les receveurs de donneurs positifs pour les hépatites B ou C seront exclus.
9.Patient ayant une thrombopénie (= 75 000 /mm3), une neutropénie (= 1500 /mm3), une leucopénie (= 2500 /mm3) et/ou une hémoglobine < 8 g/dl à la visite d’inclusion.
10.ASAT, ALAT ou bilirubine totale = 3 LNS.
11.Infection sévère non contrôlée, allergie sévère nécessitant un traitement aigu ou chronique.
12.Patient ayant une pathologie maligne ou des antécédents de pathologie maligne au cours des 5 dernières années, à l’exception d’un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire excisé et d’un cancer in situ du col utérin traité.
13.Condition médicale ou chirurgicale, à l'exception de la transplantation, qui pourrait exclure le patient selon l'avis de l'investigateur.
14.Femme enceinte, allaitante ou en âge de procréer et refusant ou étant incapable d’utiliser une méthode de contraception reconnue et fiable.
15.Patient présentant des symptômes de pathologie mentale ou somatique significative. Incapacité à coopérer ou à communiquer avec l'investigateur.
16.Patient sous tutelle ou curatelle ou tout patient protégé par la loi.

Critères de non éligibilité à la randomisation
1.Rejet aigu histologiquement prouvé entre la transplantation et la randomisation (lecture locale).
2.Rejet aigu infraclinique (à l’exception d’une lésion borderline) diagnostiqué sur la biopsie de M3 (lecture locale).
3.Anticorps anti-donneur positifs à M3.
4.Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73m² (MDRDa).
5.Protéinurie = 1 g/24h.
6.Hyperlipidémie sévère : cholestérol total = 9,1 mmol/L (= 350 mg/dL) et/ou triglycérides = 8,5 mmol/l (= 750 mg/dL) malgré un traitement hypolipémiant adapté.
7.Thrombopénie (= 75 000 /mm3), neutropénie (= 1500 /mm3), leucopénie (= 2500 /mm3) et/ou hémoglobine < 8 g/dl.
8.ASAT, ALAT ou bilirubine totale = 3 LNS.
9.Condition médicale ou chirurgicale qui serait apparue et pourrait exclure le patient selon l'avis de l'investigateur.



Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Renal Transplantation

Intervention(s)

Trade Name: Certican
Product Name: Certican
Product Code: RAD001
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: Everolimus
Current Sponsor code: RAD001
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 0.25-

Trade Name: Certican
Product Name: Certican
Product Code: RAD001
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: Everolimus
Current Sponsor code: RAD001
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 0.5-

Trade Name: Certican
Product Name: Certican
Product Code: RAD001
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: Everolimus
Current Sponsor code: RAD001
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 0.75-

Trade Name: Néoral
Product Name: Néoral
Pharmaceutical Form: Capsule, soft
INN or Proposed INN: Ciclosporin
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 10-

Trade Name: Néoral
Product Name: Néoral
Pharmaceutical Form: Capsule, soft
INN or Proposed INN: Ciclosporin
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 25-

Trade Name: Néoral
Product Name: Néoral
Pharmaceutical Form: Capsule, soft
INN or Proposed INN: Ciclosporin
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 50-

Trade Name: Néoral
Product Name: Néoral
Pharmaceutical Form: Capsule, soft
INN or Proposed INN: Ciclosporin
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-

Trade Name: Myfortic
Product Name: Myfortic
Pharmaceutical Form: Gastro-resistant tablet
INN or Proposed INN: mycophenolic acid
Current Sponsor code: ERL 080
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 180-

Trade Name: Myfortic
Product Name: Myfortic
Pharmaceutical Form: Gastro-resistant tablet
INN or Proposed INN: mycophenolic acid
Current Sponsor code: ERL 080
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentr

Primary Outcome(s)

Main Objective: Comparer la progression de la fibrose rénale entre le 3ème et le 12ème mois post-transplantation selon le profil de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) chez des patients transplantés rénaux de novo recevant soit un traitement immunosuppresseur sans inhibiteur de la calcineurine associant Certican® et Myfortic®, soit un traitement immunosuppresseur standard associant Néoral® et Myfortic®.
Cet objectif principal comportera une comparaison principale des groupes de patients TEM+ Néoral® et TEM+ Certican®.
Trois comparaisons secondaires porteront sur les paires suivantes :
- groupe de patients TEM+ Néoral® versus groupe de patients TEM- Néoral®
- groupe de patients TEM- Néoral® versus groupe de patients TEM- Certican®
- groupe de patients TEM+ Certican® versus groupe de patients TEM- Certican®

Secondary Objective: Histologie
•Fibrose du greffon à 3 et 12 mois post-transplantation
•TEM à 3 et 12 mois post-transplantation
•Valeur prédictive de la TEM à 3 mois sur la fibrose du greffon à 12 mois
•Incidence des rejets aigus infracliniques et borderline à 3 mois
•Autres lésions histologiques

Efficacité
•Fonction rénale à 6 et 12 mois post-transplantation
•Echecs de traitement (RAPB, perte de greffon, perdu de vue ou décès) à 6 et 12 mois post-transplantation
•RAPB et rejets traités à 6 et 12 mois post-transplantation
•Survies du patient et du greffon à 12 mois post-transplantation

Tolérance
•Evènements indésirables, EI graves
•Arrêts prématurés de l’étude et du traitement à l’étude et raisons d’arrêt
•Paramètres métaboliques
•Doses et concentrations résiduelles (C0) de Certican
•Doses et concentrations sanguines (C0 et C2) de Néoral
•Doses et variations de doses (réduction, augmentation, interruption) de Myfortic

Primary end point(s): Le critère principal est un critère histologique qui consistera à comparer la progression de la fibrose du greffon rénal sur la base du nombre de patients ayant une augmentation =1 du score de FI/AT entre 3 et 12 mois post-transplantation en tenant compte du profil TEM entre les 2 groupes de traitement.

Secondary ID(s)

CRAD001AFR10