Estudio controlado de mielofibrosis con tratamiento oral con inhibidor de JAK (Estudio COMFORT-II) COntrolled MyeloFibrosis Study with ORal JAK Inhibitor Treatment-II - Estudio COMFORT-II

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 10 July 2015
• Main ID: EUCTR2009-009858-24-ES
• Date of registration: 21/05/2009
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Incyte Corporation
• Public title: Estudio controlado de mielofibrosis con tratamiento oral con inhibidor de JAK (Estudio COMFORT-II) COntrolled MyeloFibrosis Study with ORal JAK Inhibitor Treatment-II - Estudio COMFORT-II
• Scientific title: Estudio controlado de mielofibrosis con tratamiento oral con inhibidor de JAK (Estudio COMFORT-II) COntrolled MyeloFibrosis Study with ORal JAK Inhibitor Treatment-II - Estudio COMFORT-II
• Date of first enrolment: 21/07/2009
• Target sample size: 150
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-009858-24
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: yes Single blind: no Double blind: no Parallel group: yes Cross over: no Other: yes Other trial design description: Mejor tratamiento disponible elegido por el invetigador If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no Placebo: no Other: yes Other specify the comparator: Mejor tratamiento disponible elegido por el invetigador

Countries of recruitment

Austria, Belgium, France, Germany, Italy, Netherlands, Spain, Sweden, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Todos los pacientes deberán cumplir los criterios de inclusión siguientes:
1. Pacientes de 18 años o más.
2. Diagnóstico de MFP, PV-MF o TE-MF según los criterios de 2008 de la Organización Mundial de la Salud, independientemente del estado de mutación de JAK2.
3. Los pacientes con mielofibrosis que necesiten tratamiento deben clasificarse como de riesgo elevado (3 o más factores pronósticos) O de riesgo intermedio 2 (2 factores pronósticos). Los factores pronósticos, definidos por el Grupo de Trabajo Internacional (Cervantes y cols., 2008) son:
- Edad > 65 años
- Presencia de síntomas inespecíficos (pérdida de peso, fiebre, sudores nocturnos)
- Anemia marcada (Hgb < 10 g/dl)
- Leucocitosis (antecedentes de recuento de leucocitos > 25 x 10^9/l)
- Blastocitos circulantes > ó = 1 %
4. Pacientes con un recuento de blastocitos en la circulación periférica < 10 %.
5. Pacientes con un estado funcional ECOG de 0, 1, 2 ó 3.
6. Pacientes con un bazo palpable que mida 5 cm o más desde el reborde costal hasta el punto de máxima protrusión esplénica.
7. Pacientes que siguen una pauta terapéutica estable desde al menos 2 semanas antes de la selección y al menos 4 semanas antes del momento basal.
8. Pacientes que no han recibido tratamiento anterior con un inhibidor de JAK.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
Cualquiera de los criterios siguientes es motivo de exclusión del estudio:
1. Pacientes con una esperanza de vida de menos de 6 meses.
2. Mujeres embarazadas o que están amamantando.
3. Pacientes en edad fértil que no están dispuestos a adoptar precauciones apropiadas (desde la selección hasta el seguimiento) para evitar quedarse embarazada o engendrar un niño.
- Se considera que no están en edad fértil las mujeres de 55 años o más con amenorrea de al menos 1 año de duración O las esterilizadas quirúrgicamente 3 meses antes como mínimo.
- Para los pacientes en edad fértil, se consideran métodos apropiados los que ofrecen una eficacia del 99 % como mínimo para evitar un embarazo. Estos métodos deben comunicarse a los pacientes, que deben confirmar que los han comprendido.
4. Pacientes con una reserva insuficiente de médula ósea demostrada por los siguientes criterios:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < ó = 1.000/µl.
b. Recuento plaquetario < 100.000/µl sin la asistencia de factores de crecimiento, factores trombopoyéticos o transfusiones de plaquetas.
5. Pacientes con antecedentes de recuentos plaquetarios < 50.000/µl o RAN < 500/µl, excepto durante el tratamiento de una enfermedad mieloproliferativa o la administración de un tratamiento citotóxico por cualquier otra razón.
6. Pacientes con insuficiencia hepática o renal demostrada:
a. Bilirrubina total > 2,0 mg/dl.
b. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) del centro.
c. Creatinina > 2,0 mg/dl.
7. Pacientes con una infección bacteriana, fúngica, parasitaria o vírica de importancia clínica y que exija tratamiento:
a. Los pacientes con una infección bacteriana aguda que obligue a usar antibióticos deben retrasar la selección y el reclutamiento hasta el final de la antibioterapia.
b. Pacientes con hepatitis A, B o C activa conocida o positivos para el VIH.
8. Pacientes que actualmente no puedan optar al trasplante de células madre, porque no sean candidatos, o porque no dispongan de donante apropiado.
9. Pacientes con antecedentes de tumor maligno en los últimos 5 años, salvo que se trate de un carcinoma espinocelular o basocelular de la piel tratado en una etapa precoz.
10. Pacientes con una enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador, podría poner en riesgo su seguridad o el cumplimiento del protocolo.
11. Pacientes con angina no controlada o inestable.
12. Pacientes que están recibiendo tratamiento con otro medicamento en investigación o que lo han recibido en los 14 días o en las 6 semividas (lo que sea más largo) anteriores al reclutamiento.
13. Pacientes en quienes la dosis o la pauta posológica de cualquier tratamiento de la MF se ha modificado en algún momento durante las 2 semanas anteriores al comienzo de la selección y hasta el comienzo de las evaluaciones basales.
14. Pacientes que se han sometido a irradiación esplénica en los 12 meses anteriores a la selección.
15. Pacientes con fibrilación auricular rápida o paroxística.
16. Pacientes tratados con agonistas de los receptores del factor de crecimiento hematopoyético (es decir, eritropoyetina (Epo), factor estimulante de las colonias de granulocitos (GCSF), romiplostim, eltrombopag) en algún momento durante las 2 semanas anteriores a la selección o las 4 semanas anteriores al momento basal.
17. Pacientes con infarto de miocardio o síndrome coronario agudo recientes (unos 6 meses).
18. Frecuencia cardíaca en reposo > 110 latidos por minuto.
19. Presión arterial sistólic

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Mielofibrosis Myelofibrosis
MedDRA version: 9.1 Level: PT Classification code 10028537 Term: Myelofibrosis

Intervention(s)

Product Name: Inhibidor de JAK
Product Code: INCB018424
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: fosfato de INCB018424
Current Sponsor code: INCB 18424
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 5-

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: Evaluar la farmacocinética poblacional de INCB018424

Main Objective: Comparar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de INCB018424 dos veces al día con las del mejor tratamiento disponible en pacientes con mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis tras policitemia vera (PV-MF) o mielofibrosis tras trombocitemia esencial (TE-MF).

Primary end point(s): Proporción de pacientes que logran una reducción del 35% del volumen esplénico desde el momento basal hasta la semana 48, medido mediante RM (o TC en los pacientes que no puedan someterse a RM)

Secondary ID(s)

2009-009858-24-BE

INCB18424-352