A PHASE 2, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE SAFETY AND EFFICACY OF FILIBUVIR PLUS PEGYLATED INTERFERON ALFA-2A AND RIBAVIRIN IN TREATMENT NAÏVE, HCV GENOTYPE 1 INFECTED SUBJECTS ESTUDIO DE FASE 2, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE FILIBUVIR MÁS INTERFERÓN ALFA-2A PEGILADO Y RIBAVIRINA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES INFECTADOS POR EL VHC DE GENOTIPO 1 Y NO TRATADOS PREVIAMENTE

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2009-009214-40-ES
• Date of registration: 02/06/2009
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Pfizer, S.A.
• Public title: A PHASE 2, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE SAFETY AND EFFICACY OF FILIBUVIR PLUS PEGYLATED INTERFERON ALFA-2A AND RIBAVIRIN IN TREATMENT NAÏVE, HCV GENOTYPE 1 INFECTED SUBJECTS ESTUDIO DE FASE 2, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE FILIBUVIR MÁS INTERFERÓN ALFA-2A PEGILADO Y RIBAVIRINA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES INFECTADOS POR EL VHC DE GENOTIPO 1 Y NO TRATADOS PREVIAMENTE
• Scientific title: A PHASE 2, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE SAFETY AND EFFICACY OF FILIBUVIR PLUS PEGYLATED INTERFERON ALFA-2A AND RIBAVIRIN IN TREATMENT NAÏVE, HCV GENOTYPE 1 INFECTED SUBJECTS ESTUDIO DE FASE 2, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE FILIBUVIR MÁS INTERFERÓN ALFA-2A PEGILADO Y RIBAVIRINA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES INFECTADOS POR EL VHC DE GENOTIPO 1 Y NO TRATADOS PREVIAMENTE
• Date of first enrolment: 14/09/2009
• Target sample size: 288
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2009-009214-40
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Belgium, France, Germany, Hungary, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1.Paciente hombre o mujer de cómo mínimo 18 años de edad.
2.Prueba de embarazo negativa en la Selección e inmediatamente antes de iniciar la medicación de estudio, en todas las mujeres potencialmente fértiles (MPF).
NOTA: MPF incluye cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no haya sido sometida a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura tubárica o no sea posmenopáusica (edad >45, amenorréica durante >2 años y con niveles de FSH sérica >30 UI/L). Deberán considerarse potencialmente fértiles incluso las mujeres que usan productos mecánicos (dispositivos intrauterinos; métodos de barrera) para prevenir el embarazo, que practican la abstinencia o cuya pareja sea estéril (Ej. vasectomía).
3.Para las MPF, hombres y sus parejas, deseo de utilizar una contracepción de barrera efectiva a lo largo de todo el estudio y al menos 6 meses después de la última dosis de medicación de estudio. Además, las MPF deben usar otro método contraceptivo aceptable desde la Selección y hasta al menos 6 meses después del ensayo. Una contracepción aceptable incluye los dispositivos intrauterinos altamente efectivos o la vasectomía de la pareja. NOTA: No se permite la terapia hormonal oral, transdérmica, implantable o inyectable (ver el Apartado 5.5.).
4.Seropositividad al VHC.
5.ARN VHC ≥10.000 UI/mL en la Selección.
6.VHC de genotipo 1. Los pacientes infectados por una cepa que no sea de genotipo 1 o que sea de genotipo mixto no son elegibles.
7.No haber recibido tratamiento previo (sin tratamiento con regimenes de IFN-α +/- RBV o fármacos anti-VHC en investigación).
8.Biopsia hepática en los 2 años (24 meses) anteriores a la Selección, con calificación de fibrosis no cirrótica (puntuación de Ishak ≤4 o equivalente). Los centros del estudio deben disponer de una copia del informe patológico antes de la Aleatorización. A los pacientes con biopsia hepática fuera del plazo o sin antecedentes de biopsia hepática se les practicará una biopsia antes de la Aleatorización.
9.Ecografía en los 6 meses anteriores a la Selección para 1) pacientes con fibrosis en puente o 2) pacientes con AFP >50 y <100 ng/mL sin evidencia de carcinoma hepatocelular. A los pacientes con ecografía practicada fuera del plazo de 6 meses se les practicará una ecografía antes de la Aleatorización.
10.Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
11.Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1.Coinfección por VIH o VHB.
2.Infección por una cepa del VHC que no sea de genotipo 1 o de genotipo mixto.
3.Insuficiencia hepática severa o descompensada, evidenciada por alguno de los siguientes puntos en la Selección:
a.Puntuación Child Pugh >6;
b.Bilirrubina total sérica >2,5 X LSN y bilirrubina directa >1,5 X LSN;
c.Albúmina sérica <2,0 g/dL;
d.Tiempo de protrombina >1,5 X LSN o INR >2,0 X LSN;
e.AST o ALT >10 X LSN;
f.Antecedentes de ascitis, varices sangrantes, encefalopatía hepática o carcinoma hepatocelular.
4.Paciente con enfermedad hepática no relacionada con la infección por el VHC, incluidas, aunque no solamente:
a.Hemocromatosis;
b.Enfermedad hepática genética:
1.Déficit de alfa 1 antitripsina;
2.Enfermedad de Wilson.
c.Enfermedad autoinmune;
1.Hepatitis autoinmune;
2.Enfermedad colestática autoinmune.
d.Enfermedad hepática inducida por fármacos (antecedentes de ingestión de fármacos conocidos por producir esteatosis hepática, como los corticoesteroides, dosis elevadas de estrógenos, metotrexato, tetraciclinas o amiodarona en los 6 meses anteriores;
e.Enfermedad hepática colestática; obstrucción del conducto biliar;
f.Niveles de alfa-fetoproteína (AFP) superiores a 100 ng/ml;
g.Enfermedad neoplásica maligna;
5.Patología médica preexistente que desaconseje el tratamiento del paciente con la terapia de IFNpegα/RBV de acuerdo al prospecto del producto, incluidos, aunque no solamente:
a.Alteraciones oculares como retinopatía, exudados algodonosos, trastornos del nervio óptico, hemorragia retiniana; etc.
b.Trastornos psiquiátricos mayores (depresión severa, esquizofrenia, psicosis o antecedentes de intento de suicidio).
6.Alteraciones analíticas en la Selección que desaconsejen el tratamiento del paciente con la terapia de IFNpegα/RBV de acuerdo al prospecto del producto, incluidos, aunque no solamente:
a.HbA1c >8,5%;
b.Estimación del aclaramiento de creatinina <50 mL/min;
c.Hormona estimulante del tiroides >1,2 x LSN o <0,8 x LIN (pacientes eutiroideos exentos, si se confirma la función eutiroidea mediante el análisis de T4/T3);
d.ANA >1:640;
e.Alteraciones hematológicas: hemoglobina <12 g/dL (mujeres) o <13 g/dL (hombres), recuento plaquetar <120.000 células /mm3, y/o recuento de neutrófilos <1.500 células /mm3;
7.ECG alterado compatible con enfermedad cardiaca clínicamente significativa o antecedentes de enfermedad cardiaca significativa;
8.Antecedentes de transplante de órgano;
9.Toma de medicaciones contraindicadas durante la Aleatorización y que el paciente deba continuar tomando durante el periodo de estudio, como inhibidores CYP3A4 potentes, sustratos sensibles al CYP3A4, sustratos del CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho e inductores del CYP3A4. Véanse más detalles en el Apartado 5.5.;
10.Abuso activo de alcohol o sustancias que, en opinión del investigador, sea suficiente para impedir el cumplimiento de la medicación de estudio y/o el seguimiento;
11.Mujer embarazada o en periodo de lactancia;
12.Hombre cuya pareja femenina esté embarazada;
13.Falta de deseo o incapacidad para cumplir las normas de estilo de vida (Ej. abuso no activo de drogas o alcohol);
14.Participación en otros estudios en los 30 días anteriores al inicio del estudio actual y/o durante la participación en el estudio;
15.Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico o anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o a la administración del fármaco del estudio, o i

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Tratamiento de la infección crónica por el VHC de genotipo 1
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10019752 Term: Hepatitis C virus (HCV)

Intervention(s)

Product Name: FILIBUVIR
Product Code: PF-00868554
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: Filibuvir
CAS Number: 877130-28-4
Current Sponsor code: PF-00868554
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Primary end point(s): Proporción de pacientes con RNA VHC indetectable en la semana 72

Secondary Objective: ?Determinar si filibuvir en combinación con IFNpeg/RBV incrementa la proporción de sujetos que alcanzan concentraciones de ARN VHC indetectables en las Semanas 4, 12, 24 y 48 (sólo la Vía 2) del estudio comparativamente con la terapia con IFNpeg/RBV solos.
?Determinar si la adición de filibuvir al régimen de IFNpeg/RBV incrementa la proporción de sujetos que logran una respuesta viral sostenida 12 semanas después de finalizar la terapia (RVS12) comparativamente con la terapia con IFNpeg/RBV solos.
?Determinar la proporción de pacientes de la Vía 1 que logran una respuesta viral sostenida 24 semanas después de finalizar la terapia (RVS 24).
?Determinar la proporción de pacientes con avance de la viremia o recurrencia en cada grupo de tratamiento.
?Identificar la dosis optima segura y efectiva de filibuvir en combinación con IFNpeg y ribavirina.
?Valorar la seguridad y tolerabilidad de filibuvir administrado en combinación con IFNpeg y RBV.
?Farmacocinética de filibuvir,

Main Objective: Determinar si la adición de filibuvir al régimen de TE de IFNpeg/RBV incrementa de forma significativa la proporción de sujetos que alcancen una respuesta viral sustancial al final del estudio tras finalizar la terapia (RVS) comparativamente con la terapia con IFNpeg/RBV solos.

Secondary ID(s)

A8121014

2009-009214-40-HU

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 08/07/2009
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 30/04/2015
• Date Completed: 27/01/2012
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2009-009214-40/results