Estudio fase 2 de Pemetrexed, Cisplatino y Cetuximab, seguido de un tratamiento de mantenimiento con Pemetrexed y Cetuximab, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastásico (estadios IIIB o IV), de histología predominantemente no escamosa A Phase 2 Study of Pemetrexed and Cisplatin plus Cetuximab followed by Pemetrexed and Cetuximab Maintenance Therapy in Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (Stage IIIB or IV) other than Predominantly Squamous Cell Histology - S104

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 24 April 2012
• Main ID: EUCTR2008-004330-24-ES
• Date of registration: 20/01/2009
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Lilly S.A.
• Public title: Estudio fase 2 de Pemetrexed, Cisplatino y Cetuximab, seguido de un tratamiento de mantenimiento con Pemetrexed y Cetuximab, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastásico (estadios IIIB o IV), de histología predominantemente no escamosa A Phase 2 Study of Pemetrexed and Cisplatin plus Cetuximab followed by Pemetrexed and Cetuximab Maintenance Therapy in Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (Stage IIIB or IV) other than Predominantly Squamous Cell Histology - S104
• Scientific title: Estudio fase 2 de Pemetrexed, Cisplatino y Cetuximab, seguido de un tratamiento de mantenimiento con Pemetrexed y Cetuximab, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastásico (estadios IIIB o IV), de histología predominantemente no escamosa A Phase 2 Study of Pemetrexed and Cisplatin plus Cetuximab followed by Pemetrexed and Cetuximab Maintenance Therapy in Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (Stage IIIB or IV) other than Predominantly Squamous Cell Histology - S104
• Date of first enrolment: 11/03/2009
• Target sample size: 125
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2008-004330-24
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: no Randomised: Open: Single blind: Double blind: Parallel group: Cross over: Other: If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: Placebo: Other:

Countries of recruitment

Austria, Germany, Greece, Italy, Netherlands, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
[1] Los pacientes o los representantes legales han firmado el documento de consentimiento informado (ICD), para la investigación clínica y la investigación traslacional.
[2] Presentar un diagnóstico histológico de CPNM en estadios IIIB (no susceptible de recibir tratamiento curativo) o IV, de tipo histológico que no sea predominantemente escamoso (de ahora en adelante, "CPNM no escamoso" (anexo al protocolo S104.6).
[3] Disponer de tejido biológico para detectar la expresión del EGFR en el tejido tumoral;
[4] No haber recibido previamente quimioterapia sistémica, inmunoterapia, terapia dirigida o tratamientos biológicos para el CPNM. Se permite la quimioterapia adyuvante previa se ha finalizado >= 1 año antes del reclutamiento.
[5] Se permite la irradiación previa del tórax si ésta ha finalizado al menos 12 semanas antes de la inclusión en el estudio;
[6] Se permite la radioterapia previa si ésta ha afectado a menos del 25% de la médula (no así la radioterapia previa en toda la pelvis). La radioterapia previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del día 1 del ciclo 1, y los pacientes deberán haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de dicha radioterapia, previamente al día 1 del ciclo 1;
[7] Tener enfermedad medible, de acuerdo con los criterios RECIST. Las lesiones diana no deben seleccionarse de la zona irradiada (Therasse y col, 2000) (anexo al protocolo S104.4);
[8] Varones o mujeres que tengan al menos 18 años;
[9] Categoría funcional ECOG de 0 ó 1 (Oken y col., 1982) (anexo al protocolo S104.3).
[10] Tener una función orgánica adecuada, de acuerdo con los siguientes parámetros:
Reserva medular ósea adecuada: recuento de leucocitos >= 3 x 109/l, recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y bandas) >= 1,5 x 109/l, recuento de plaquetas >=100 x 109/l, y hemoglobina >= 9,0 g/dl;
Hepática: bilirrubina <= 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN); fosfatasa alcalina, alanina transaminasa, y aspartato transaminasa <= 2,5 x LSN (<= 5 x LSN si existen metástasis hepáticas);
Renal: creatinina x<=1,5 x LSN, y aclaramiento de creatinina calculado >=45ml/min, basándose en la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault, 1976);
Dichas pruebas deberán realizarse dentro de los 7 días previos al día 1 del ciclo 1.
[11] Varones: Deberán utilizar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;
[12] Mujeres:
Las mujeres en edad fértil deberán presentar en el momento del reclutamiento un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina, que deberá haberse realizado dentro de los 7 días previos al día 1 del ciclo 1, y deberán utilizar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;
Mujeres que no estén en edad fértil, es decir, que se hayan sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ligación de trompas u ooforectomía) o sean posmenopáusicas.
Mujeres posmenopáusicas, es decir, mujeres de al menos 45 años de edad, con útero intacto, que no hayan tomado anticonceptivos hormonales u orales en los últimos 6 meses, y que no hayan tenido menstruaciones durante al menos 1 año, o en las que se haya observado entre 6 y 12 meses de amenorrea espontánea, con valores de la hormona estimulantes del folículo (FSH) > 40 mIU/ml;
[13] Tener una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas;
[14] Estar dispuesto a cumplir los procedimientos del estudio y/o de seg
Exclusion criteria:
[15]Metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC);
[16]Tener un trastorno sistémico concomitante (por ejemplo, tuberculosis o una infección activa, entre las que se incluye el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) que, en opinión del investigador, podría comprometer su capacidad para cumplir el protocolo;
[17]Tener una cardiopatía grave, como por ejemplo infarto de miocardio, angina o cardiopatía, de clase II, III o IV, según la clasificación de la New York Heart Association, en los seis meses previos al día 1 del ciclo 1;
[18]Haber presentado otra neoplasia maligna activa (excepto basalioma o carcinoma escamoso superficial (piel), o carcinoma in situ de cérvix) en los 5 últimos años;
[19]Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos importantes, incluidos la demencia, epilepsia y trastorno bipolar;
[20]Presentar neuropatía periférica de grado CTCAE 1 o superior;
[21]Haber recibido tratamiento en los 30 días previos al día del ciclo 1 con un fármaco que no haya recibido la aprobación de las autoridades reguladoras para ninguna indicación en el momento de la inclusión en el estudio;
[22]Haberse sometido a cirugía mayor en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio;
[23]Haber recibido tratamiento previo con inhibidores de la transducción o con tratamientos dirigidos al EGFR;
[24]Estar recibiendo de forma concomitante inmunoterapia sistémica o quimioterapia (para cualquier enfermedad, excepto cáncer);
[25]Presentar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio;
[26]Estar embarazada o en período de lactancia;
[27]Incapacidad para interrumpir la administración de aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINES) ?excepto aspirina, en una dosis < 1,3 gramos al día?, durante un periodo de 5 días (ó de 8 días en el caso de fármacos de acción prolongada, como el piroxicam);
[28]El paciente no puede o rehúsa tomar suplementos de ácido fólico, vitamina B12 o corticoesteroides.
[29]Presencia de acumulaciones clínicamente significativas de líquido en tercer espacio (por ejemplo, ascitis o derrame pleural) que no pueden ser controladas con drenaje u otros procedimientos, previamente al día 1 del ciclo 1;
[30]Drogradicción conocida;
[31]Haber recibido recientemente (en los 30 días previos al reclutamiento) o de manera concurrente una vacuna contra la fiebre amarilla.
[32]Ser personal del centro del estudio, directamente relacionado con el estudio, y/o familiares cercanos. Son familiares cercanos el cónyuge, los padres, los hijos y los hermanos, tanto biológicos como adoptados;
[33]Ser empleado de Lilly;
[34]Estar actualmente reclutado, o haber abandonado en los 30 días previos, un ensayo clínico en el que se administre un fármaco experimental en una indicación no recogida en la ficha técnica (excepto el fármaco o dispositivo utilizado en este estudio), o estar en la actualidad reclutado en otro tipo de investigación médica que se considere que no es médica o científicamente compatible con este estudio.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastásico (estadios IIIB o IV), de histología predominantemente no escamosa
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10025055 Term: Lung cancer non-small cell stage IV
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10025054 Term: Lung cancer non-small cell stage IIIB

Intervention(s)

Trade Name: ALIMTA 100 mg polvo para concentrado para sol. para perfusión
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
INN or Proposed INN: PEMETREXED
Other descriptive name: PEMETREXED
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 100-

Trade Name: ALIMTA 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
INN or Proposed INN: PEMETREXED
Other descriptive name: PEMETREXED
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 500-

Trade Name: ERBITUX 5 mg/ml solución para perfusión
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
INN or Proposed INN: CETUXIMAB
Other descriptive name: CETUXIMAB
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 5-

Primary Outcome(s)

Main Objective: - Estimar la tasa de respuesta objetiva (TRO), según los Criterios de Evaluación de la Respuesta de los Tumores Sólidos (RECIST; Therasse y col., 2000; anexo al protocolo S104.4).

Primary end point(s): El objetivo principal de este estudio es evaluar la actividad antineoplásica de la combinación de pemetrexed, cisplatino y cetuximab, determinada por la tasa de respuesta global (TRG), en pacientes con CPNM no escamoso en estadios IIIB o IV.
El criterio principal de valoración es la tasa de respuesta global, que se basa en la mejor respuesta que el paciente haya mostrado a lo largo de todos los ciclos de tratamiento. Los investigadores determinarán la respuesta de cada ciclo de acuerdo con los criterios RECIST. La tasa de respuesta global vendrá determinada por la proporción de pacientes de la población PQ que cumple los requisitos del protocolo (PQ), que presente una respuesta confirmada de RP o RC. Se determinará la TRG para la población de pacientes PQ, mediante una aproximación normal, para muestras amplias, sin ajustar, para proporciones binomiales (aproximación z). La tasa de respuesta se comparará con los datos históricos de referencia (control) -administración de pemetrexed y cisplatino, sin cetuximab, a una población similar de paciente-.

Secondary Objective: - Estimar la supervivencia libre de progresión (SLP).
- Estimar la tasa de supervivencia al cabo de 1 año.
- Determinar el perfil de seguridad y toxicidad del tratamiento del estudio.
- Evaluar los biomarcadores relevantes en relación con pemetrexed y cetuximab.
- Evaluar la correlación entre los biomarcadores y los resultados clínicos.

Secondary ID(s)

H3E-MC-S104

2008-004330-24-DE