Estudio en fase 2a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para investigar la respuesta a la dosis de PF-00489791 sobre la hemodinamia a corto plazo en sujetos con hipertensión arterial pulmonar idiopática y familiar A PHASE 2A, RANDOMIZED, DOUBLE BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL GROUP STUDY INVESTIGATING THE DOSE-RESPONSE OF PF-00489791 ON ACUTE HEMODYNAMICS IN SUBJECTS WITH IDIOPATHIC AND FAMILIAL PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2008-003572-21-ES
• Date of registration: 15/10/2008
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Pfizer, S.A.
• Public title: Estudio en fase 2a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para investigar la respuesta a la dosis de PF-00489791 sobre la hemodinamia a corto plazo en sujetos con hipertensión arterial pulmonar idiopática y familiar A PHASE 2A, RANDOMIZED, DOUBLE BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL GROUP STUDY INVESTIGATING THE DOSE-RESPONSE OF PF-00489791 ON ACUTE HEMODYNAMICS IN SUBJECTS WITH IDIOPATHIC AND FAMILIAL PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION
• Scientific title: Estudio en fase 2a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para investigar la respuesta a la dosis de PF-00489791 sobre la hemodinamia a corto plazo en sujetos con hipertensión arterial pulmonar idiopática y familiar A PHASE 2A, RANDOMIZED, DOUBLE BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL GROUP STUDY INVESTIGATING THE DOSE-RESPONSE OF PF-00489791 ON ACUTE HEMODYNAMICS IN SUBJECTS WITH IDIOPATHIC AND FAMILIAL PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION
• Date of first enrolment: 15/01/2009
• Target sample size: 79
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2008-003572-21
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Belgium, Germany, Spain, Sweden

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. Hombres o mujeres, de edad mayor o igual a 18 años. Todas las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (es decir, hormonal junto con dispositivo intrauterino o métodos de barrera con espermicida) durante todo el estudio y las cuatro semanas siguientes a la terminación de éste. Otras alternativas son la abstinencia sexual o que su pareja pudiera estar vasectomizada. Las pruebas de embarazo en orina y suero realizadas en la selección y la prueba de embarazo en orina en el momento basal deben ser negativas. Las mujeres que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o sean posmenopáusicas desde hace al menos dos años pueden incluirse en el estudio y no necesitan utilizar anticonceptivos.
2. Sujetos con hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI) o familiar (HAPF).
3. Sujetos con una PAP (presión arterial pulmonar) media mayor o igual a 25 mm Hg y una presión de enclavamiento capilar pulmonar (PECP) <15 mm Hg en descanso.
4. Documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al sujeto (o a su representante legal) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
5. Sujetos dispuestos y capaces de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1. Sujetos con alguna forma de hipertensión pulmonar distinta de la hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI) o familiar (HAPF).
2. Sujetos que estén recibiendo un tratamiento específico de la HAP, como inhibidores de la PDE5, antagonistas de los receptores de endotelina, prostanoides, nitratos o donantes de óxido nítrico en cualquier forma (oral, sublingual, bucal, transdérmica, por inhalación o en aerosol) o inhibidores potentes de la CYP3A4. Estos medicamentos deben haberse interrumpido al menos 30 días antes de la aleatorización.
3. Sujetos que utilicen suplementos crónicos de arginina incluido HeartBar®. (Éste se interrumpirá al menos 30 días antes de la aleatorización).
4. Sujetos a quienes se haya cambiado la dosis o la clase del tratamiento de fondo habitual de la HAP en los 30 días anteriores a la aleatorización. Se acepta un cambio en la dosis de los tratamientos anticoagulantes orales.
5. Se define como un cambio considerable a aproximadamente 5.000 pies o 1.500 metros.
6. Sujetos con valvulopatía importante (regurgitación >2) que no sea regurgitación tricuspídea o pulmonar. Los sujetos sometidos a una sustitución quirúrgica previa de una válvula pueden ser elegibles para entrar en el estudio previa consulta con el médico del estudio de Pfizer siempre que se cumplan las condiciones siguientes:
a) Que no haya indicios de HAP secundaria a la valvulopatía antes de la cirugía.
b) La prótesis valvular funciona normalmente según la ecocardiografía.
c) La sustitución valvular se hizo al menos un año antes de la aleatorización.
7. Sujetos con cardiomiopatía restrictiva o congestiva.
8. Sujetos con enfermedad arterial coronaria sintomática.
9. Sujetos con insuficiencia cardiaca descompensada aguda en los 30 días anteriores a la aleatorización.
10. Sujetos con una fracción de eyección del VI <45 % o una fracción de acortamiento VI <0,2 en los tres meses anteriores a la aleatorización.
11. Sujetos con hipotensión arterial sistémica con una presión arterial sistólica <90 mm Hg en el momento de la selección o en el momento basal (en supino o de pie).
12. Sujetos con hipertensión arterial sistémica con una presión arterial sistólica >140 mm Hg en el momento de la selección o en el momento basal (en supino o de pie).
13. Sujetos que hayan sufrido un infarto de miocardio o un ictus en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
14. Sujetos con shunts intracardíacos, incluidos los sometidos a septostomía auricular.
15. Sujetos con bradi o taquiarritmia incontrolada, con marcapasos o desfibriladores implantables colocados <60 días antes de la aleatorización.
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. Sujetos con antecedentes de embolia pulmonar verificada mediante gammagrafía de ventilación/perfusión, angiograma o TC helicoidal del tórax.
18. Sujetos con alteraciones degenerativas hereditarias de la retina (como retinitis pigmentaria) o antecedentes de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) o retinopatía diabética proliferativa sin tratar.
19. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar crónica o restrictiva (por ejemplo, EPOC o escleroderma) con deterioro de la función pulmonar definida por una CPT <60 % y/o un FEV1 menor o igual a 80 % en los 30 días anteriores a la aleatorización.
20. Sujetos con intolerancia o alergia previas a los inhibidores de la PDE5 o con antecedentes de alergias múltiples clínicamente importantes.
21. Sujetos en quienes haya fracasado previamente el tratamiento de la HAP con un inhibido

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

"Hipertensión arterial pulmonar" Pulmonary arterial hypertension.
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10064911 Term: Pulmonary arterial hypertension

Intervention(s)

Product Name: PF-00489791
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
CAS Number: 853003-48-2
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 1-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: PF-00489791
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
CAS Number: 853003-48-2
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 2-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: PF-00489791
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
CAS Number: 853003-48-2
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 10-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Trade Name: REVATIO 20 mg, comprimidos recubiertos con película
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: SILDENAFILO
Other descriptive name: SILDENAFIL
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 20-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Main Objective: Evaluar el efecto de distintas dosis de PF-00489791 sobre el índice de resistencia vascular pulmonar (IRVP) en sujetos con hipertensión arterial pulmonar idiopática y familiar.

Secondary Objective: - Evaluar el efecto de distintas dosis de PF-00489791 sobre el índice de resistencia vascular sistémica (IRVS) y otros parámetros hemodinámicos sistémicos.
- Evaluar la especificidad de distintas dosis de PF-00489791 para la hemodinámica pulmonar frente a la sistémica.
- Evaluar el efecto de distintas dosis de PF-00489791 sobre el índice cardiaco, la PAP media y otros parámetros hemodinámicos pulmonares y sobre los gases en sangre, determinados por cateterismo cardiaco derecho.
- Evaluar la seguridad de distintas dosis de PF-00489791 después de administrar una dosis única.
- Caracterizar la farmacocinética de PF-00489791 en sujetos con HAP.

Otros:

- Evaluar el efecto de PF-00489791 sobre un biomarcador diana de GMPc y explorar su relación con la respuesta hemodinámica pulmonar en sujetos con hipertensión pulmonar primaria.
- Investigar la relación FC/FD entre la exposición a PF-00489791 y sildenafilo y los parámetros hemodinámicos pulmonares y sistémicos.

Primary end point(s): Evaluar el efecto de distintas dosis de PF-00489791 sobre el índice de resistencia vascular pulmonar (IRVP) en sujetos con hipertensión arterial pulmonar idiopática y familiar.

Secondary ID(s)

A7331009

2008-003572-21-SE

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 05/12/2008
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 21/12/2016
• Date Completed: 28/07/2010
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2008-003572-21/results