“Estudio aleatorizado en Fase 2 de AG-013736 o Bevacizumab en combinación con Paclitaxel y Carboplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado” Randomzied Phase 2 Trial of AG-013736 or Bevacizumab in Combination with Paclitaxel and Carboplatin as First Line Treatment For Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2007-006682-33-ES
• Date of registration: 12/02/2008
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Pfizer, S.A.
• Public title: “Estudio aleatorizado en Fase 2 de AG-013736 o Bevacizumab en combinación con Paclitaxel y Carboplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado” Randomzied Phase 2 Trial of AG-013736 or Bevacizumab in Combination with Paclitaxel and Carboplatin as First Line Treatment For Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer
• Scientific title: “Estudio aleatorizado en Fase 2 de AG-013736 o Bevacizumab en combinación con Paclitaxel y Carboplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado” Randomzied Phase 2 Trial of AG-013736 or Bevacizumab in Combination with Paclitaxel and Carboplatin as First Line Treatment For Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer
• Date of first enrolment: 13/03/2008
• Target sample size: 108
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2007-006682-33
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: yes; Single blind: no; Double blind: no; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes; Placebo: no; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Czech Republic, France, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. Diagnóstico de cancer de pulmón no micocítico CPNM avanzado, no epidermoide documentado en estadio IIIB con derrame pleural, o en estadio IV o enfermedad recurrente, confirmado por histología o por citología.
2. Al menos un foco de enfermedad medible (con arreglo a los RECIST). Las lesiones medibles que hayan sido radiadas no se considerarán lesiones diana a menos que el diámetro de la lesión haya aumentado =20 % desde que terminara la radioterapia previa o que se trate de una lesión nueva, suponiendo que se cumplan todos los demás criterios.
3. El paciente no habrá recibido ningún tratamiento sistémico previo para el CPNM, excepto tratamiento previo de tipo adyuvante si recibió la última dosis >12 meses antes de la inclusión.
4. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) =1.500 células/mm3
• Recuento de plaquetas =100.000 células/mm3.
• Hemoglobina =9 g/dl
• Creatinina sérica =1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado =60 ml/min
• AST y ALT <2,5 x LSN, o AST y ALT <5 x LSN si las anomalías de la función hepática se deben al trastorno maligno subyacente.
• Bilirrubina total =1,5 x LSN
• Relación proteína:creatinina en orina <0,5
5. Edad = 18 años
6. Estado funcional del ECOG de 0 ó 1
7. Esperanza de vida = 12 meses
8. Se permite la cirugía o la radioterapia previas. La radioterapia deberá haber finalizado =21 días antes del inicio del tratamiento, y las intervenciones quirúrgicas importantes deberán haberse realizado =28 días antes del mismo. Todo efecto tóxico agudo deberá haberse resuelto regresado al momento basal o a grado 1 de los CTC (CTCAE del NCI v 3.0). Los procedimientos de aspiración con aguja fina (si son necesarios) deberán haber finalizado =7 días antes del tratamiento.
9. Mujeres que no estén embarazadas ni en periodo de lactancia. Las mujeres (o sus parejas) deberán estar esterilizadas por métodos quirúrgicos o ser posmenopáusicas, o deberán acceder a usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciban el tratamiento del estudio y por lo menos 3 meses después.
10. Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio, entre ellos, la determinación de los resultados comunicados por los pacientes.
11. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1. Pruebas histológicas de CPNM en el que predominen las células escamosas
2. Tratamiento previo con tratamiento sistémico por enfermedad avanzada.
3. Tratamiento previo con un VEGF o un inhibidor del VEGFR.
4. Hipertensión no controlada preexistente, documentada por dos mediciones basales de la presión arterial tomadas con una separación de al menos 1 hora. Las mediciones basales de presión arterial sistólica deben ser =140 mm Hg, y las mediciones basales de presión arterial diastólica deben ser =90 mm Hg. Son elegibles los pacientes cuya hipertensión está controlada con el tratamiento antihipertensivo.
5. Metástasis conocida del sistema nervioso central (SNC).
• No se precisan imágenes basales del SNC de los pacientes sin síntomas indicativos de metástasis del SNC.
6. Uso actual o reciente (en el último mes) de un fármaco trombolítico.
7. Antecedentes de diátesis hematológica o de coagulopatía en los 6 meses anteriores a la entrada en el estudio.
8. Necesidad de anticoagulación terapéutica (en el momento de la selección)
9. Uso regular de ácido acetilsalicílico (>325 mg/día), de AINE o de otros medicamentos que inhiben la agregación plaquetaria
10. Antecedentes de hemoptisis > ½ cucharadita de sangre roja brillante al día en la semana anterior a la inclusión.
11. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave o inestable, injerto de derivación de arterias coronarias o periféricas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
12. Anomalías digestivas, tales como:
• imposibilidad de tomar medicamentos orales
• necesidad de alimentación intravenosa
• intervenciones quirúrgicas previas que afecten a la absorción, como la resección gástrica
• tratamiento por enfermedad ulcerosa péptica activa en los últimos 6 meses
• hemorragia digestiva activa, no relacionada con un cáncer, demostrada por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos tres meses sin signos de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia
• síndromes de malabsorción
13. Tumores malignos activos aparte del CPNM
14. No se permite el uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos que son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (p. ej., zumo de pomelo, verapamilo, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir y delavirdina).
15. No se permite el uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos que son inductores de las enzimas CYP3A4 o CYP1A2 (p. ej., carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina e hipérico). (Nota: el empleo a corto plazo de dexametasona como premedicación para la quimioterapia no supone un criterio de exclusión)
16. Trastorno médico o psiquiátrico agudo o crónico o alteración analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impedir la participación del paciente en el ensayo.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

"Tratamiento de primera línea de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no epidermoide, recurrente o metastásico, localmente avanzado e irresecable" First line treatment of patients with unresectable, locally advanced, recurrent or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC)
MedDRA version: 9.1 Level: PT Classification code 10059515 Term: Non-small cell lung cancer metastatic
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10029515 Term: Non-small cell lung cancer recurrent
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10029521 Term: Non-small cell lung cancer stage IIIB
MedDRA version: 9.1 Level: PT Classification code 10029522 Term: Non-small cell lung cancer stage IV

Intervention(s)

Product Code: AG-013736
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: Axitinib
CAS Number: 319460-85-0
Current Sponsor code: AG-013736
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 1-

Product Code: AG-013736
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: Axitinib
CAS Number: 319460-85-0
Current Sponsor code: AG-013736
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 5-

Trade Name: Avastin
Product Name: bevacizumab
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: Bevacizumab
CAS Number: 216974-75-3
Other descriptive name: Recombinant humanised monoclonal antibody to VEGF
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 25-

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: • Evaluar la supervivencia global en cada grupo;
• Evaluar la tasa de respuesta global en cada grupo;
• Estimar la duración de la respuesta en cada grupo;
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG-013736 combinado con paclitaxel y carboplatino;
• Realizar análisis de farmacocinética poblacional a partir de las concentraciones plasmáticas de AG-013736;
• Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) y los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón y el tratamiento en los pacientes de cada grupo, utilizando el cuestionario sobre calidad de vida Core 30 (C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ C30 de la EORTC) y el cuestionario de calidad de vida para el cáncer de pulmón (QLQ LC 13).

Main Objective: Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) lograda con AG-013736 combinado con paclitaxel y carboplatino (grupo A) en comparación con bevacizumab combinado con paclitaxel y carboplatino (grupo B).

Primary end point(s): Objetivo principal:
Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) lograda con AG-013736 combinado con paclitaxel y carboplatino (grupo A) en comparación con bevacizumab combinado con paclitaxel y carboplatino (grupo B).

Objetivos secundarios:
• Evaluar la SG en cada grupo;
• Evaluar la TRO en cada grupo;
• Estimar la DR en cada grupo;
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG-013736 combinado con paclitaxel y carboplatino;
• Realizar análisis de FC poblacional a partir de las concentraciones plasmáticas de AG 013736;
• Evaluar la CdVRS y los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón y el tratamiento en los pacientes de cada grupo, utilizando el cuestionario sobre calidad de vida Core 30 (C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ C30 de la EORTC) y el cuestionario de calidad de vida para el cáncer de pulmón (QLQ LC 13).

Secondary ID(s)

2007-006682-33-GB

A4061030

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 03/03/2008
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 06/02/2015
• Date Completed: 16/10/2012
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2007-006682-33/results