Estudio aleatorizado en fase 2 de Folfox o Folfiri con AG-013736 o Bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico después del fracaso a una pauta de primera línea con irinotecan u oxaliplatino. Randomized, Phase 2 Study of FOLFOX or FOLFIRI with AG-013736 or Bevacizumab in Patients with Metastatic Colorectal Cancer after Failure of an Irinotecan or Oxaliplatin-containing First-line Regimen

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 24 April 2012
• Main ID: EUCTR2007-006283-30-ES
• Date of registration: 08/01/2008
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Pfizer, S.A.
• Public title: Estudio aleatorizado en fase 2 de Folfox o Folfiri con AG-013736 o Bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico después del fracaso a una pauta de primera línea con irinotecan u oxaliplatino. Randomized, Phase 2 Study of FOLFOX or FOLFIRI with AG-013736 or Bevacizumab in Patients with Metastatic Colorectal Cancer after Failure of an Irinotecan or Oxaliplatin-containing First-line Regimen
• Scientific title: Estudio aleatorizado en fase 2 de Folfox o Folfiri con AG-013736 o Bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico después del fracaso a una pauta de primera línea con irinotecan u oxaliplatino. Randomized, Phase 2 Study of FOLFOX or FOLFIRI with AG-013736 or Bevacizumab in Patients with Metastatic Colorectal Cancer after Failure of an Irinotecan or Oxaliplatin-containing First-line Regimen
• Date of first enrolment: 13/02/2008
• Target sample size: 176
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2007-006283-30
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: yes Single blind: no Double blind: no Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes Placebo: no Other: no

Countries of recruitment

Belgium, Czech Republic, France, Italy, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. CCR metastásico confirmado por histología más cualquiera de los siguientes requisitos:
• Fracaso documentado de un régimen anterior con irinotecán u oxaliplatino, demostrado con datos radiográficos de progresión de la enfermedad según los RECIST y documentado con 2 juegos de TC/RM obtenidos durante el tratamiento con irinotecán o con oxaliplatino, o en los 6 meses siguientes a la administración de la última dosis del régimen con irinotecán u oxaliplatino (son válidos los pacientes que hayan recibido anteriormente quimioterapia o radioterapia adyuvante); o
• Intolerancia del tratamiento anterior con oxaliplatino, definido como la incidencia de neurotoxicidad de grado 3 o 4 que persiste entre ciclos.
2. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1.500/mm3
• Plaquetas >=100.000 células/mm3
• Hemoglobina >=9,0 g/dl
• Bilirrubina sérica total = 1,5 veces el límite superior de la normalidad (x LSN)
• AST y ALT <= 2,5 x LSN, o AST y ALT <= 5 x LSN si las anomalías de la función hepática se deben al trastorno maligno subyacente.
• Creatinina sérica <=1,5 x LSN
• Proteínas urinarias < 1+ con tiras reactivas en orina. Si el resultado de la tira reactiva es >=1+, debe realizarse una recogida de orina de 24 horas y el paciente sólo podrá entrar en el estudio si el valor de proteínas urinarias es <2 g/24 h.
3. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST. Las lesiones mensurables previamente radiadas no se considerarán lesiones diana a menos que se observe un incremento de su tamaño tras la finalización de la radioterapia.
4. Pacientes de ambos sexos, de edad >= 18 años.
5. Esperanza de vida >=12 semanas.
6. Estado funcional (ECOG) de 0 ó 1.
7. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la radioterapia (excepto de la alopecia) o la intervención quirúrgica previas hasta grado NCI CTCAE <=1. En los pacientes que se han sometido previamente a cirugía programada, el tratamiento del estudio no debe administrarse hasta que la incisión quirúrgica haya cicatrizado totalmente.
8. Ausencia de signos de hipertensión no controlada preexistente, documentada por dos mediciones basales de presión arterial tomadas con una separación de al menos 1 hora. Las mediciones basales de presión arterial sistólica deben ser <=140 mm Hg, y las mediciones basales de presión arterial diastólica deben ser <=90 mm Hg. Son elegibles los pacientes cuya hipertensión está controlada con el tratamiento antihipertensivo.
9. Las mujeres en edad fértil deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina en los 3 días anteriores al tratamiento.
10. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión.
11. Voluntad y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio, entre ellos, la determinación de los RCP.
12. Candidatos a recibir FOLFIRI o FOLFOX en combinación con bevacizumab.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1. Tratamiento previo del CCR metastásico con más de 1 régimen de quimioterapia sistémica para las metástasis. No podrán participar en este estudio los pacientes que hayan participado en el estudio A4061020.
2. Irradiación previa de >=25 % de la médula ósea (pelvis completa =25 %; si el paciente ha recibido irradiación completa de la pelvis, no podrá participar).
3. Derrame pleural o ascitis que provoca disnea de grado = 2.
4. Uso actual o necesidad prevista de alimentos o fármacos inhibidores de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) (es decir, zumo de pomelo, verapamilo, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir y delavirdina) durante el estudio.
5. Uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos que son inductores de las enzimas CYP3A4 o CYP1A2 (p. ej., carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina e hipérico) durante el estudio (nota: el uso a corto plazo de dexametasona como premedicación para la quimioterapia no supone un criterio de exclusión).
6. Antecedentes de hemoptisis > ½ cucharadita de sangre roja brillante al día en la última semana.
7. Pacientes con trastorno convulsivo activo o metástasis cerebrales
8. Alteraciones digestivas, tales como:
• imposibilidad de tomar medicamentos por vía oral
• necesidad de alimentación intravenosa
• intervenciones quirúrgicas previas que afecten a la absorción, como la resección gástrica total
• tratamiento por enfermedad ulcerosa péptica activa en los últimos 6 meses
• hemorragia digestiva activa, no relacionada con un cáncer, demostrada por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos tres meses sin signos de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia
• síndromes de malabsorción
9. Antecedentes de neoplasia maligna secundaria, excepto en los pacientes tratados con fines curativos por cáncer de piel (distinto del melanoma) o cáncer de cuello uterino o de mama in situ o los tratados con fines curativos por otras neoplasias malignas que lleven sin signos de enfermedad durante 5 años.
10. Intervención quirúrgica mayor, biopsia abierta o lesión traumática grave en las 4 semanas previas al tratamiento. (También se excluye a los pacientes que se hayan sometido a aspiraciones con aguja fina en los 7 días previos al tratamiento.) Nota: la introducción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor ni menor.
11. Demencia o alteración importante del estado mental que impediría la comprensión o la concesión del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
12. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave o inestable, injerto de derivación de arterias coronarias o periféricas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
13. Carencia de dihidropiridina deshidrogenasa conocida.
14. Antecedentes de hipersensibilidad al 5 FU o al LV.
15. Enfermedad relacionada con seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
16. Infección activa grave (vírica, micótica o bacteriana). Las infecciones que necesiten antibióticos parenterales en el momento de la inclusión descalificarán al paciente.
17. Mujeres embarazadas o m

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Segunda linea de tratamiento en pacientes con carcinoma colorectal. Second line treatment of patients with metastatic carcinoma of colon and rectum
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10052362 Term: Metastatic colorectal cancer
MedDRA version: 9.1 Level: PT Classification code 10052358 Term: Colorectal cancer metastatic

Intervention(s)

Product Code: AG-013736
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: Axitinib
CAS Number: 319460-85-0
Current Sponsor code: AG-013736
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 1-

Product Code: AG-013736
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: Axitinib
CAS Number: 319460-85-0
Current Sponsor code: AG-013736
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 5-

Trade Name: Avastin
Product Name: bevacizumab
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: Bevacizumab
CAS Number: 216974-75-3
Other descriptive name: Recombinant humanised monoclonal antibody to VEGF
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 25-

Trade Name: Oxaliplalin
Product Name: Oxaliplatin
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: Oxaliplatin
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 5-

Trade Name: Campto
Product Name: irinotecan
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: Irinotecan
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 20-

Trade Name: Folidan
Product Name: Acido Folinico
Pharmaceutical Form: Powder for infusion*
INN or Proposed INN: Calcium Folinate
Concentration unit: mg/m2 milligram(s)/square meter
Concentration type: range
Concentration number: 50-350-

Trade Name: Fluorouracil
Product Name: 5-Fluorouracil
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: fluorouracil
Other descriptive name: 5-fluorouracil, 5-FU
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 50-

Primary Outcome(s)

Main Objective: Demostrar que la combinación de AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX es superior a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab para prolongar la SSP como tratamiento de segunda línea en pacientes con CCR metastásico tras el fracaso de una pauta de primera línea con irinotecán y oxaliplatino.

Primary end point(s): Objetivo Principal:
Demostrar que la combinación de AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX es superior a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab para prolongar la SSP como tratamiento de segunda línea en pacientes con CCR metastásico tras el fracaso de una pauta de primera línea con irinotecán y oxaliplatino.

Objetivo Secundario:
• Comparar la SG en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con la observada en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab.
• Comparar la TRG y la duración de la respuesta (DR) en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con las observadas en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab.
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG 013736 en combinación con FOLFIRI o FOLFOX.
• Evaluar la intensidad y la alteración de los síntomas comunicados por los pacientes empleando el Inventario de síntomas MD Anderson–Diarrea (MDASI D).

Secondary Objective: • Comparar la SG en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con la observada en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab.
• Comparar la TRG y la duración de la respuesta (DR) en los pacientes aleatorizados para recibir AG 013736 con FOLFIRI o FOLFOX con las observadas en los pacientes aleatorizados a FOLFIRI o FOLFOX combinados con bevacizumab.
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG 013736 en combinación con FOLFIRI o FOLFOX.
• Evaluar la intensidad y la alteración de los síntomas comunicados por los pacientes empleando el Inventario de síntomas MD Anderson–Diarrea (MDASI D).

Secondary ID(s)

A4061034