"Estudio fase 3 de Seguridad y Eficacia de Boceprevir en pacientes con Hepatitis C Crónica genotipo 1 que recayeron tras el tratamiento previo con Peginterferón/Ribavirina". "A Phase 3 Safety and Efficacy Study of Boceprevir in Subjects With Chronic Hepatitis C Genotype 1 Who Failed Prior Treatment With Peginterferon/Ribavirin".

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 30 June 2019
• Main ID: EUCTR2007-005151-42-ES
• Date of registration: 22/07/2008
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Schering Plough Research Institute, una División de Schering Corporation
• Public title: "Estudio fase 3 de Seguridad y Eficacia de Boceprevir en pacientes con Hepatitis C Crónica genotipo 1 que recayeron tras el tratamiento previo con Peginterferón/Ribavirina". "A Phase 3 Safety and Efficacy Study of Boceprevir in Subjects With Chronic Hepatitis C Genotype 1 Who Failed Prior Treatment With Peginterferon/Ribavirin".
• Scientific title: "Estudio fase 3 de Seguridad y Eficacia de Boceprevir en pacientes con Hepatitis C Crónica genotipo 1 que recayeron tras el tratamiento previo con Peginterferón/Ribavirina". "A Phase 3 Safety and Efficacy Study of Boceprevir in Subjects With Chronic Hepatitis C Genotype 1 Who Failed Prior Treatment With Peginterferon/Ribavirin".
• Date of first enrolment: 16/10/2008
• Target sample size: 375
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2007-005151-42
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Belgium, France, Germany, Italy, Portugal, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Criterios de inclusión para los pacientes con HCC y capacidad de respuesta al interferón en los que ha fracasado el tratamiento:

1. Para participar en el estudio, los pacientes deben haber recibido un tratamiento que posibilite su inclusión, es decir: peginterferón a2a y ribavirina o peginterferón a2b y ribavirina durante 12 semanas como mínimo. Si un paciente ha recibido más de un tratamiento que cumpla estos requisitos, se considerará que el que posibilita su inclusión es el más reciente.
Nota: Se admite el tratamiento de mantenimiento con cualquier interferón a tras el fracaso del que posibilita su inclusión; no obstante, el tratamiento de mantenimiento debe suspenderse un mes antes de la visita de selección.

2. Durante el tratamiento que posibilite su inclusión, los pacientes deben presentar:
i. niveles indetectables de ARN-VHC documentados en los 30 días siguientes al final del tratamiento (FdT) y ARN-VHC detectable posteriormente durante el seguimiento O
ii. una reducción =2 log10 del ARN-VHC confirmada antes del final de la 12ª semana de tratamiento (ST).
Nota: en el caso de los pacientes que no han participado en protocolos del Schering-Plough Research Institute (SPRI), los informes virológicos y la documentación del tratamiento previo que posibilite su inclusión deben anonimizarse por completo y enviarse por fax al médico del proyecto designado por el promotor para comprobar que son aptos para participar en este estudio.

3. El paciente debe presentar infección por VHC de genotipo 1 ya confirmada. Los pacientes con otros genotipos o genotipos mixtos no son válidos. El resultado del ARN-VHC obtenido por el laboratorio central en la visita de selección debe confirmar la infección por genotipo 1 y debe ser =10.000 UI/ml.

4. La biopsia hepática del paciente debe presentar una histología compatible con HCC y con ninguna otra etiología. Para la inclusión del paciente en el estudio se requieren copias del informe anatomopatológico y preparaciones histológicas. El centro del estudio debe disponer del informe anatomopatológico y las preparaciones antes de la aleatorización del paciente.
Son preferibles dos preparaciones sin teñir, aunque se aceptará una preparación teñida con hematoxilina-eosina (H-E) y otra teñida con tricrómico de Masson (el investigador debe revisar las preparaciones para comprobar que son adecuadas). La revisión del anatomopatólogo central tendrá fines analíticos.
a. Sin cirrosis: la biopsia debe haberse realizado en los 3 años previos a la visita de selección; en las biopsias realizadas más de 18 meses antes de la visita de selección, se realizará un análisis de marcadores de fibrosis para valorar el grado de ésta.
b. Cirrosis: se aceptará cualquier biopsia hepática previa en la que se observe cirrosis, sea cual sea su antigüedad.

En el Apéndice 1 se incluyen diversos sistemas de valoración de la fibrosis hepática.
c. Los pacientes cuya biopsia hepática no cumpla los requisitos de antigüedad indicados pueden someterse a una biopsia hepática entre la visita de selección y el día 1 si en la visita de selección se confirma que cumplen los criterios de inclusión en el estudio.

5. Los pacientes con fibrosis en puentes o cirrosis deben disponer de una ecografía realizada en los 6
Exclusion criteria:
1. Pacientes con coinfección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo).
2. Pacientes en los que se ha suspendido el tratamiento previo con peg/rbv por un acontecimiento adverso considerado por el investigador posible o probablemente relacionado con peg/rbv.
3. Tratamiento con ribavirina en los 90 días previos a la visita de selección o con cualquier interferón a en el mes previo.
4. Tratamiento de la hepatitis C con algún medicamento en investigación. Tratamiento previo con productos de fitoterapia de hepatotoxicidad conocida. Todo producto de fitoterapia administrado para el tratamiento de la hepatitis C, excepto la silimarina (cardo mariano), debe suspenderse antes del día 1.
5. Tratamiento con algún fármaco en investigación en los 30 días previos a la visita de aleatorización del estudio.
6. Participación en cualquier otro ensayo clínico en los 30 días previos a la aleatorización o intención de participar en otro ensayo clínico durante la participación en este estudio.
7. Indicios de hepatopatía descompensada.
8. Pacientes diabéticos o hipertensos con alteraciones clínicamente significativas en la exploración oftalmológica descritas en el protocolo.
9. Trastorno(s) psíquico(s) previo(s) como los descritos en el protocolo.
10. Diagnóstico clínico de abuso de las drogas descitas en el protocolo en los periodos establecidos.
11. Todo trastorno médico previo conocido que pueda afectar a la participación del paciente en el estudio y su finalización, como: traumatismo del sistema nervioso central (SNC), antecedentes o presencia actual de trastorno convulsivo, antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio, enfermedad de origen inmunitario, neumopatía crónica, antecedentes o presencia actual de alteración o disfunción cardiaca clínicamente significativa, todo trastorno médico que precise (o sea probable que precise) la administración sistémica crónica de corticosteroides en el transcurso del estudio, gota clínica activa en el último año, hemoglobinopatía como, entre otras, la talasemia mayor, síndromes mielodisplásicos, coagulopatía, trasplantes de órganos, mal acceso venoso que impida la extracción habitual de sangre periférica necesaria para este estudio, catéteres venosos permanentes, antecedentes de cirugía gástrica o antecedentes de trastornos de la absorción.
12. Signos de cáncer activo, sospecha de cáncer o antecedentes de cáncer en los últimos 5 años.
13. Mujeres gestantes o en periodo de lactancia. Mujeres que tengan intención de quedarse embarazadas en el transcurso del estudio. Pacientes cuyas parejas estén o tengan intención de quedarse embarazadas en el transcurso del estudio.
14. Cualquier otro trastorno que, en opinión de un médico, impida la inclusión del paciente o pueda afectar a su participación en el estudio y a la finalización de éste.
15. Pacientes que formen parte del personal del centro que está directamente involucrado en este estudio.
16. Pacientes que sean familiares del personal del estudio.
17. Pacientes que experimenten un acontecimiento adverso grave (AAG) potencialmente mortal durante el periodo de selección.
Criterios analíticos de exclusión: Nota: Si se

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Hepatítis C Crónica.
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10008912 Term: Chronic hepatitis C
MedDRA version: 9.1 Level: PT Classification code 10019744 Term: Hepatitis C
MedDRA version: 9.1 Level: SOC Classification code 10021881 Term: Infections and infestations
MedDRA version: 9.1 Level: SOC Classification code 10019805 Term: Hepatobiliary disorders

Intervention(s)

Product Code: SCH 503034
Pharmaceutical Form: Capsule*
INN or Proposed INN: Boceprevir
Current Sponsor code: SCH 503034
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 200-
Pharmaceutical form of the placebo: Capsule*
Route of administration of the placebo: Oral use

Trade Name: PegIntron
Product Name: PegIntron
Product Code: SCH 54031
Pharmaceutical Form: Injection*
INN or Proposed INN: peginterferon alfa-2b
CAS Number: 215647-85-1
Current Sponsor code: SCH 54031
Other descriptive name: PegIntron
Concentration unit: µg/ml microgram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 50-

Trade Name: Rebetol
Product Name: Rebetol
Product Code: SCH 18908
Pharmaceutical Form: Capsule*
INN or Proposed INN: Ribavirin
Current Sponsor code: SCH 18908
Other descriptive name: Rebetol
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 200-

Trade Name: PegIntron
Product Name: PegIntron
Product Code: SCH 54031
Pharmaceutical Form: Injection*
INN or Proposed INN: peginterferon alfa-2b
CAS Number: 215647-85-1
Current Sponsor code: SCH 54031
Other descriptive name: PegIntron
Concentration unit: µg/ml microgram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 80-

Trade Name: PegIntron
Product Name: PegIntron

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: 1) Evaluar la seguridad del boceprevir cuando se utiliza en asociación con PEG + RBV (d.a.p.)

2) Definir los factores pronósticos de respuesta viral sostenida (RVS), tales como los factores epidemiológicos, las características de la enfermedad y la respuesta durante el tratamiento.

3) Determinar la relación entre los parámetros farmacocinéticos en estado de equilibrio (obtenidos de un modelo farmacocinético poblacional) y las respuestas de un subgrupo de pacientes.

Primary end point(s): La variable principal de eficacia es la RVS, definida como la indetectabilidad de ARN-VHC en plasma en la 24ª semana de seguimiento (SS). Si un paciente carece de datos de la SS 24 y presenta ARN-VHC indetectable en la SS 12, se considerará que ha logrado una RVS. Se considerarán fracasos terapéuticos los siguientes casos:

• Pacientes de cualquier grupo de tratamiento con ARN-VHC detectable en la SS 24.
• Pacientes de cualquier grupo de tratamiento con ARN-VHC detectable en la ST 12.
• Pacientes de cualquier grupo de tratamiento sin datos de ARN-VHC en la SS 24 y ARN-VHC detectable en la SS 12.

Main Objective: El objetivo principal de este estudio consiste en comparar la eficacia de dos pautas de tratamiento con boceprevir (800 mg tres veces al día [t.v.d.] por vía oral [v.o.]) (en adelante denominado boceprevir) en asociación con PegIntron® (1,5 µg/kg una vez por semana [u.v.s.] por vía subcutánea [s.c.]) y ribavirina en dosis ajustada al peso (d.a.p.) (de 600 mg/día a 1400 mg/día) v.o. (en adelante denominado PEG + RBV [d.a.p.]) con el tratamiento con PEG + RBV (d.a.p.) solos en adultos con hepatitis crónica C (HCC) de genotipo 1 que han demostrado capacidad de respuesta al interferón y en los que ha fracasado el tratamiento previo con peginterferón y ribavirina.

Secondary ID(s)

2007-005151-42-FR

P05101

Ethics review

Status: Approved
Approval date:
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 06/08/2016
• Date Completed: 15/04/2010
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2007-005151-42/results