Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, fase II de atacicept en pacientes con artritis reumatoide moderada a gravemente activa, sin tratamiento previo con anti-TNFa y con respuesta insuficiente a metrotexato. A randomised, double-blind, placebo controlled, multi-centre phase II study of atacicept in anti-TNFa-naïve patients with moderate to severely active rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. - Atacicept en pacientes con AR sin tratamiento previo con anti-TNFa

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2007-002536-29-ES
• Date of registration: 14/02/2008
• Prospective Registration: No
• Primary sponsor: Merck Serono International
• Public title: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, fase II de atacicept en pacientes con artritis reumatoide moderada a gravemente activa, sin tratamiento previo con anti-TNFa y con respuesta insuficiente a metrotexato. A randomised, double-blind, placebo controlled, multi-centre phase II study of atacicept in anti-TNFa-naïve patients with moderate to severely active rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. - Atacicept en pacientes con AR sin tratamiento previo con anti-TNFa
• Scientific title: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, fase II de atacicept en pacientes con artritis reumatoide moderada a gravemente activa, sin tratamiento previo con anti-TNFa y con respuesta insuficiente a metrotexato. A randomised, double-blind, placebo controlled, multi-centre phase II study of atacicept in anti-TNFa-naïve patients with moderate to severely active rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. - Atacicept en pacientes con AR sin tratamiento previo con anti-TNFa
• Date of first enrolment: 18/01/2008
• Target sample size: 264
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2007-002536-29
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: yes; Other trial design description: 2 Brazos PR1 y Brazo Placebo, ciegos. Brazo PR 2 abierto.; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Austria, Belgium, Bulgaria, Czech Republic, Finland, France, Germany, Greece, Italy, Poland, Portugal, Spain, Sweden

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Para ser considerados aptos para la inclusión en este estudio clínico, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios en el momento de la selección, a menos que se indique lo contrario:
1. Artritis reumatoide que cumple los criterios del American College of Rheumatology (ACR) para la AR ((22); ver Apéndice B), con una historia previa de la enfermedad de, al menos seis meses.
2. Varón o mujer de =18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
3. Artritis reumatoide activa definida como: =8 articulaciones inflamadas (recuento de 66 articulaciones), =8 articulaciones dolorosas a la palpación (recuento de 68 articulaciones) y PCR =10 mg/l.
4. AR persistente y activa a pesar del tratamiento con MTX (= 15 mg/sem) durante, al menos 3 meses.
5. Dosis estable de MTX (15-25 mg) como mínimo durante los últimos 28 días antes del DE1.
6. Consentimiento informado escrito, obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio clínico. Los pacientes deben revisar y entender el formulario de consentimiento informado, y deben entender los requisitos del estudio y estar dispuestos a cumplir todas las visitas y evaluaciones del mismo.
7. Las mujeres en edad fértil deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina realizada en la visita de selección. Para los fines de este estudio, las mujeres en edad fértil se definen como todas las pacientes después de la pubertad, exceptuando las postmenopáusicas durante al menos dos años o las quirúrgicamente estériles.
8. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a evitar el embarazo usando un método anticonceptivo adecuado durante cuatro semanas antes de comenzar la medicación del estudio, durante el estudio y tres meses después de la última dosis de la medicación del estudio.
Se pedirá a las mujeres aleatorizadas a adalimumab que utilicen un método anticonceptivo adecuado durante al menos cinco meses después de la última dosis.
Para los fines de este estudio, se define a las mujeres en edad fértil como: Todas las pacientes después de la pubertad exceptuando las posmenopáusicas durante al menos dos años o las quirúrgicamente estériles. Los métodos anticonceptivos adecuados se definen como utilización de dos métodos de barrera o de un método de barrera con un espermaticida, o un dispositivo intrauterino o el uso de un anticonceptivo femenino oral (u otros métodos hormonales).

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
Para que los pacientes sean elegibles para su inclusión en este estudio, no deben reunir ninguno de los siguientes criterios en el momento de la selección:
1. Cualquier trastorno, incluidos los resultados de laboratorio, los antecedentes médicos o las evaluaciones anteriores al estudio clínico (como, aunque no limitados a, trastornos significativos del sistema nervioso central, renal, hepático, endocrino o gastrointestinal) que, en opinión del Investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación en el estudio clínico o que pudiera interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio.
2. Enfermedad inflamatoria articular que no sea AR.
3. Alcoholismo o drogadicción activos o historial de alcoholismo o drogadicción en los últimos seis meses.
4. Tratamiento con DMARD diferente a MTX: todos los DMARD excepto MTX deben abandonarse > 28 días (> 60 días en el caso de leflunomida) antes del DE1.
5. Tratamiento previo o simultáneo con cualquier compuesto biológico aprobado o en investigación para el tratamiento de la AR, incluidos pero sin restringirse a, cualquier fármaco anti-TNFalfa, rituximab, abatacept, tocilizumab, antagonista del receptor de la interleucina-1 (IL-1Ra) y belimumab.
6. Participación en cualquier estudio clínico de investigación en el mes anterior al DE1 (o en el período comprendido en cinco semividas del compuesto investigado antes del DE1, el período que sea más largo).
7. Cualquier contraindicación al adalimumab según la ficha técnica nacional.
8. Administración de metotrexato > 25 mg/semana.
9. Tratamiento con prednisona > 10 mg/día (o equivalente) o cambio en el plan de dosificación de esteroides en los 28 días anteriores al DE1.
10. Cambio en el plan de dosificación con AINE en los 28 días anteriores al DE1.
11. Más de una inyección intraarticular de esteroides o tratamiento con glucocorticoides parenterales durante los 28 días anteriores al DE1.
12. Infección activa crónica o aguda significativa clínicamente y conocida, o cualquier episodio mayor de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antinfecciosos parenterales durante las cuatro semanas anteriores a las evaluaciones del DE1.
13. Serología positiva al VIH, hepatitis C o hepatitis B (HBsAg).
14. Presencia de tuberculosis activa o latente en el año anterior a la selección. Se debe realizar una evaluación y selección de los pacientes para la detección de tuberculosis activa o latente según las recomendaciones nacionales y/o locales.
15. Diagnóstico o antecedentes familiares de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
16. Antecedentes o presencia de insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o de clase 3 ó 4 de la New York Heart Association (NYHA).
(Clase 3 de la NYHA: Enfermedad cardíaca que produce limitación de la actividad física. Los pacientes están cómodos en reposo. La actividad inferior a la habitual causa fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso. Clase 4 de la NYHA: Cardiopatía que produce incapacidad para realizar cualquier actividad física sin molestias. Puede haber presencia de síntomas de insuficiencia cardíaca o de síndrome anginoso incluso en reposo. Si se realiza cualquier actividad física, las molestias aumentan. (Fuente: The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and Criteria for Diagnosis of Diseases of the Heart and Great Vessels. 9th ed. Boston, Mass.: Little, Brown & Co; 1994:253-256.))
17. Antecedentes de cáncer, excepto el carcinoma de células

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Artritis Reumatoide Rheumatoid arthritis
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10039073 Term: Rheumatoid arthritis

Intervention(s)

Product Name: Atacicept
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: Atacicept
Other descriptive name: TACI-Fc5
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: range
Concentration number: 25-150
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for injection
Route of administration of the placebo: Subcutaneous use

Trade Name: Humira
Product Name: Adalimumab
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: Adalimumab
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 50-

Primary Outcome(s)

Primary end point(s): El criterio principal de valoración de la eficacia es la proporción de pacientes que alcanzan una respuesta ACR20 en la semana 26.

Main Objective: El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de atacicept en comparación con placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de una población de pacientes con AR activa , respuesta insuficiente a metrotexato (MTX), y sin tratamiento previo con- anti-TNFalfa.

The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of atacicept compared to placebo in the treatment of signs and symptoms in a subject population with active RA, inadequate response to methotrexate (MTX) and no previous exposure to anti-TNF alfa therapy.

Secondary Objective: • Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de atacicept en el tratamiento de pacientes con AR activa sin tratamiento previo con anti-TNFalfa y una respuesta insuficiente a metrotexato.
• Obtener información adicional sobre el efecto de atacicept en biomarcadores que reflejan su mecanismo de acción y la actividad de la enfermedad.
• Caracterizar adicionalmente los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de atacicept.
• Evaluar la eficacia relativa de atacicept frente al comparador activo, adalimumab (Humira, Abbott).
• Investigar los efectos de una fase de carga de atacicept.
• Identificar potenciales asociaciones entre las variaciones genéticas y la respuesta al fármaco, en una escala genómica y centrándose en BLyS, APRIL, BAFF-R, TACI, BCMA y HLA-DRB1.
• Identificar la posible asociación entre los perfiles de expresión génica, antes y después del tratamiento, con la respuesta al fármaco.

Secondary ID(s)

27905

2007-002536-29-FR

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 14/12/2007
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 25/06/2016
• Date Completed: 30/10/2009
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2007-002536-29/results