Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de búsqueda de dosis, cohorte secuencial, de 12 meses de seguimiento, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de AEB071 oral versus tacrolimus en combinación con micofenolato sódico, basiliximab y esteroides en receptores adultos de trasplante renal de novo

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 19 March 2012
• Main ID: EUCTR2006-004128-35-ES
• Date of registration: 05/03/2010
• Prospective Registration: No
• Primary sponsor: Novartis Farmacéutica S.A
• Public title: Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de búsqueda de dosis, cohorte secuencial, de 12 meses de seguimiento, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de AEB071 oral versus tacrolimus en combinación con micofenolato sódico, basiliximab y esteroides en receptores adultos de trasplante renal de novo
• Scientific title: Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de búsqueda de dosis, cohorte secuencial, de 12 meses de seguimiento, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de AEB071 oral versus tacrolimus en combinación con micofenolato sódico, basiliximab y esteroides en receptores adultos de trasplante renal de novo
• Date of first enrolment: 14/06/2007
• Target sample size: 258
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2006-004128-35
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: yes Single blind: no Double blind: no Parallel group: yes Cross over: no Other: yes Other trial design description: cohortes secuenciales If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes Placebo: no Other: yes Other specify the comparator: myfortic + tacrolimus

Countries of recruitment

Belgium, Germany, Spain, Sweden, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
• Pacientes hombres y mujeres de cualquier raza = 18 años de edad
• Receptores de un primer trasplante renal procedente de donante cadáver, donante vivo no emparentado o donante vivo emparentado con antígeno leucocitario humano (HLA) no idéntico
• Receptores de un riñón con un tiempo de isquemia fría (CIT) < 24 horas
• Receptores de un riñón procedente de un donante de entre 10 y 65 años de edad
• Pacientes que se espera que sean capaces de tomar la medicación oral dentro de las 24 horas posteriores a la reperfusión del injerto
• Pacientes dispuestos y capaces de dar el consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio y capaces de participar en el estudio durante 12 meses.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
• Pacientes receptores de trasplantes multiorgánicos o si al paciente se le ha realizado con anterioridad un trasplante de órgano
• Receptores de un órgano procedente de un donante en asistolia
• Pacientes receptores de trasplantes ABO incompatibles, todos los trasplantes con positividad en la prueba cruzada por CDC
• Pacientes sin injerto funcionante 24 horas después de la reperfusión del injerto; injerto funcionante se define como una secreción urinaria superior a 250 ml/12 horas para pacientes sin secreción urinaria residual de los riñones nativos o una disminución de la creatinina sérica de al menos un 20% desde el pretrasplante.
• Pacientes que requieran fármacos antiarrítmicos con propiedades de prolongación QT (como amiodarona, sotalol, dofetilida, quinidina, procainamida, disopiramida)
• Pacientes con antecedentes, en los 3 meses anteriores, de arritmias importantes o persistentes tales como fibrilación o taquicardia ventriculares, o fibrilación o aleteo auriculares.
• Pacientes con arteriopatía coronaria sintomática.
• Pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3, o un recuento absoluto de leucocitos < 2.500/mm3 o un recuento de plaquetas < 100.000/ mm3 en la selección.
• Pacientes que reciben tratamiento con fármacos que son potentes inductores o inhibidores del citocromo P450 3A4 en la selección y que no pueden interrumpir dicho tratamiento (véase Apéndice 3)
• Pacientes con síndrome de QT largo, o QTc en la visita basal por encima de 500 mseg [Morris et al (1999)], o que reciban tratamiento con fármacos inductores de prolongación QT en la selección (véase Apéndice 3),y que no puedan interrumpir dicho tratamiento
• Pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo o de muerte repentina sin explicar.
• Pacientes con bloqueo de la rama izquierda del haz de His (LBBB) o que experimenten, durante los 6 meses anteriores, hospitalización debido a insuficiencia cardíaca de etiología cardíaca, o disfunción ventricular izquierda (LVEF <40%)
• Uso de otros fármacos en investigación o de un inmunosupresor no descrito en el protocolo, incluidos fármacos de inducción diferentes de basiliximab en el momento de la aleatorización, o durante los últimos 30 días ó 5 vidas medias antes de la aleatorización, el que sea más largo
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos con estructuras químicas similares
• Pacientes seropositivos a VIH o positivos para HBsAg. Se excluye a los pacientes seropositivos al virus de la hepatitis C, excepto en el caso de los pacientes con resultado PCR negativo. Los resultados de laboratorio obtenidos más de 6 meses antes de la entrada en el estudio deberían repetirse dentro de la primera semana después de la aleatorización. A los pacientes con resultado positivo en alguno de los indicadores víricos tras la aleatorización, se les retirará el tratamiento del estudio.
• Pacientes receptores de un riñón procedente de un donante positivo para VIH, HBsAg, o anti-HCV.
• Pacientes sensibilizados (panel de anticuerpos reactivo (PRA) de clase I anti-HLA más reciente > 20% mediante un ensayo basado en CDC o >50% mediante citometría de flujo o ELISA) o pacientes que de cualquier otro modo se haya identificado que presentan un alto riesgo inmunológico
• Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico, tratada o no tratada, durante los últimos 5 años, independientemente de los signos de recidiva local o metástasis, con la excepción de carcinoma bas

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

El presente estudio evalúa la eficacia y la seguridad de AEB071 en un régimen sin CNI de novo para prevenir el rechazo en el trasplante renal.
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10023439 Term: Kidney transplant rejection

Intervention(s)

Product Name: AEB071
Product Code: AEB071A
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
INN or Proposed INN: n/a
CAS Number: n/a
Current Sponsor code: AEB071A
Concentration unit: mg/g milligram(s)/gram
Concentration type: equal
Concentration number: 100-

Trade Name: Myfortic
Product Name: Myfortic
Product Code: ERL080
Pharmaceutical Form: Gastro-resistant tablet
Other descriptive name: MYCOPHENOLATE SODIUM
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 180-

Trade Name: Prograf
Product Name: Tacrolimus
Pharmaceutical Form: Capsule*
INN or Proposed INN: TACROLIMUS
CAS Number: 104987113
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 0.5-

Trade Name: Myfortic
Product Name: Myfortic
Product Code: ERL080
Pharmaceutical Form: Gastro-resistant tablet
Other descriptive name: MYCOPHENOLATE SODIUM
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 360-

Trade Name: Prograf
Product Name: Tacrolimus
Pharmaceutical Form: Capsule*
INN or Proposed INN: TACROLIMUS
CAS Number: 104987113
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 1-

Trade Name: Prograf
Product Name: Tacrolimus
Pharmaceutical Form: Capsule*
INN or Proposed INN: TACROLIMUS
CAS Number: 104987113
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 5-

Primary Outcome(s)

Primary end point(s): La variable de eficacia principal es la aparición de fracaso de la eficacia, definido como rechazo agudo confirmado con biopsia tratado de grado 1A o superior, pérdida del injerto, muerte, o pérdida para el seguimiento.

Secondary Objective: El objetivo principal de eficacia secundaria es comparar la variable compuesta de fracaso de la eficacia (BPAR tratado, pérdida del injerto, muerte o pérdida para el seguimiento) del régimen de tratamiento adicional con AEB071 en la Etapa 2 frente al régimen control (micofenolato sódico + tacrolimus) en el Mes 3 postrasplante y para todos los regímenes en el Mes 12 postrasplante.

El objetivo principal de seguridad es comparar la función renal en los grupos de tratamiento AEB071 con el grupo control en el Mes 3 y Mes 12 postrasplante con la tasa de GFR calculada utilizando la fórmula MDRD

Main Objective: El objetivo principal del estudio es comparar, en la Etapa 1, la eficacia de AEB071 con la de tacrolimus, ambos en combinación con micofenolato sódico, basiliximab y esteroides, a los 3 meses posteriores al trasplante. La eficacia se definirá utilizando una variable compuesta de fracaso de la eficacia (rechazo agudo confirmado con biopsia tratado (BPAR), pérdida del injerto, muerte o pérdida para el seguimiento).

Secondary ID(s)

CAEB071A2207

2006-004128-35-SE