Estudio multicéntrico en fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado frente a placebo, de seguridad, tolerabilidad y eficacia del tratamiento con Cladribina en comprimidos añadido a Rebif New Formulation, en pacientes con Esclerosis Múltiple Activa. A phase II, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, safety, tolerability and efficacy study of add-on Cladribine tablet therapy with Rebif new formulation in multiple sclerosis subjects with active disease. - Estudio en fase II de Rebif NF más Cladribina en pacientes con Esclerosis Múltiple Activa

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 3 September 2012
• Main ID: EUCTR2006-003366-33-ES
• Date of registration: 03/03/2010
• Prospective Registration: No
• Primary sponsor: Serono International, S.A.
• Public title: Estudio multicéntrico en fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado frente a placebo, de seguridad, tolerabilidad y eficacia del tratamiento con Cladribina en comprimidos añadido a Rebif New Formulation, en pacientes con Esclerosis Múltiple Activa. A phase II, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, safety, tolerability and efficacy study of add-on Cladribine tablet therapy with Rebif new formulation in multiple sclerosis subjects with active disease. - Estudio en fase II de Rebif NF más Cladribina en pacientes con Esclerosis Múltiple Activa
• Scientific title: Estudio multicéntrico en fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado frente a placebo, de seguridad, tolerabilidad y eficacia del tratamiento con Cladribina en comprimidos añadido a Rebif New Formulation, en pacientes con Esclerosis Múltiple Activa. A phase II, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, safety, tolerability and efficacy study of add-on Cladribine tablet therapy with Rebif new formulation in multiple sclerosis subjects with active disease. - Estudio en fase II de Rebif NF más Cladribina en pacientes con Esclerosis Múltiple Activa
• Date of first enrolment: 13/02/2007
• Target sample size: 290
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2006-003366-33
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: no Single blind: no Double blind: yes Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no Placebo: yes Other: no

Countries of recruitment

Italy, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1. Ser varón o mujer, de 18 a 55 años, ambas inclusive.
2. Peso entre 40 y 120 kg, ambos inclusive.
3. Padecer esclerosis múltiple definida, confirmada mediante los criterios de McDonald revisados (Polman y cols 2005), que padezcan formas recidivantes de esclerosis múltiple como el tipo recurrente-remitente o secundaria progresiva de la enfermedad, con formas de recidivas superpuestas.
4. Haber sufrido por lo menos una recidiva mientras recibian Rebif durante 48 semanas por lo menos antes de la visita de selección.
5. Estar clínicamente estables (aprete de una rcidiva de la esclerosis múltiple) durante los 28 días anteriores a la selección.
6. Tener un puntuación de EDSS de 1,0 a 5,5, ambos valores inclusive.
7. No haber recibido más de un fármaco modificador de la enfermedad, aparte de Rebif durante el historial del tratamiento de la esclerosis múltiple.
8. No Haber estado expuestos anteriormente a inmunosupresores ni a citotóxicos.
9. En el caso de las mujeres, la paciente: a) deber ser posmenopáusica o quirúrgicamente estéril b) debe tomar un anticonceptivo hormonal, o usar un dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida o preservativo con espermicida durante el transcurso del estudio. c) No debe estar embarazada, en periodo de lactancia, ni intentando la concepción*.
10. Si es varón, debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo para evitar embarazos.
11. Deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir los procedimientos del estudio, mientras éste dure.
12. No haber cumplido ningún criterio de exclusión enumerado en este protocolo.
13. Proporcionar voluntariamente el consentimiento informado escrito; en USA la autorización del paciente con arreglo a la ley de portabilidad y contabilidad del seguro sanitario, antes de cualquier proced. relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal y con el entendimiento de que el paciente puede retirar en cualquier momento su consentimiento, sin perjuidicio de su atención médica en el futuro.
* La confirmación de que la paciente no está embarazada debe establecerse mediante una prueba de embarazo negativa de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en el plazo de 28 días antes del día 1 del estudio y una prueba de embarazo en orina negativa en el día 1 del estudio. No se precisa una prueba de embarazo si la paciente es posmenopásica o quirúrgicamente estéril.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) no
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1. Estar afectado de esclerosis múltiple primaria progresiva o esclerosis múltiple secundaria progresiva sin brotes.
2. Haber padecido o sufir actualmente una neoplasia maligna.
3. Tener antecedentes de anomalías hematológicas crónicas o clínicamente significativas.
4. Tener un recuento de plaquetas, u nrecuento absoluto de neutrófilos o un recuento absoluto de linfocitos inferior al límite inferior de los límites normales o una leucopenia significativa (recuento leucocitario <0,5 veces el límite inferior de la normalidad del laboratorio central) en los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
5. Uso anterior de cladribina, mitoxantrona, campath-1h, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, natalizumab, irradiación linfoide, trasplante de médula ósea o terapia mielosupresora o citotóxica.
6. Uso de terapia con citocinas o anticitocinas; inmunoglobulina intravenosa (IGIV) o plasmaféresis en los tres meses anteriores al día 1 del estudio.
7. Tratamiento con corticoesteroides orales o sistémicos, o con hormona adrenocroticotrópica en los 28 días anterires al día 1 del estudio.
8. El pacietne requiere corticoesteriodes crónicamente o en pulsos mensuales durante el estudio.
9. Haber tomado cualquier fármaco en investigación o haberse sometido a cualquier procedimiento experimental en los seis meses anteriores al día 1 del estudio.
10. El paciente tiene una función hepática inadecuada, definida por un valor de bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferesa (ALT) o fostatasa alcalina >2,5 veces el límite superior a los valores normales.
11. El paciente padece una enfermedad médica o psiquiátrica mayor que, en opinión del investigador, crea un riesgo indebido al paciente o podría afectar a su cumplimento del protocolo del estudio.
12. Tenre afectada la función inmunitaria (por ej. VIH+) o padecer una infección.
13. Presentar alergía o hipersensibilidad al gadolinio, a la cladribina o a cualquera de sus excipientes, o a Rebif o a cualquiera de sus excipientes.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Pacientes con esclerosis múltiple activa
MedDRA version: 9.0 Level: PT Classification code 10028245

Intervention(s)

Trade Name: not applicable
Product Name: Interferon beta-1a FBS-free/HSA free, RNF
Product Code: Not applicable
Pharmaceutical Form: Solution for injection

Trade Name: not applicable
Product Name: cladribina oral
Product Code: not applicable
Pharmaceutical Form: Tablet
INN or Proposed INN: cladribine
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 10-
Pharmaceutical form of the placebo: Tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Main Objective: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de cladribina oral (en comprimidos) añadida a Rebif.
Evaluar la eficacia de Cladribina oral (en comprimidos) añadida a Rebif en comparación con placebo añadido a Rebif en pacientes con esclerosis múltiple activa.

Primary end point(s): Los criterios principales de valoración consistirán en los parámetros de seguridad y tolerabilidad medidos durante un periodo de 96 semanas (es decir, 96 semanas de tratamiento). Estos parámetros de seguridad son los siguientes:
- La proporción de pacientes que presentan toxicidad de 3º ó 4º grado (criterios de terminología habitual para acontecimientos adversos (CTCAE) en los siguientes parámetros hematológicos y de función hepática: linfocitos, concentración de hemoglobina, leucocitos (WBC), recuento absoluto de neutrófilos (ANC), plaquetas, recuento de linfocitos CD4, ALT (alanina aminotransferasa), AST (aspartato aminotransferasa) y bilirrubina.
- La proporción de pacientes que presentan infecciones e infecciones oportunistas.
- La mediana del tiempo hasta la toxicidad hematológica de 3º ó 4º, o hasta la toxicidad hepática.
- Los cambios medios, hasta las 96 semanas, con respecto a los valores iniciales, en el recuento de linfocitos, la concentración de hemoglobina, el recuento leucocitario, el recuento absoluto de neutrófilos, las plaquetas, el recuento de linfocitos CD4, el recuento de linfocitos CD8+, el recuento de linfocitos CD19+, ALT, AST y la bilirrubina.
- Otras posibles toxicidades que no se predicen.
El criterio principal de valoración de la eficacia es el cambio medio, desde los valores iniciales hasta las 96 semanas, del número de lesiones nuevas realzadas con gadolinio en T1, por paciente y por resonancia.

Secondary Objective: Evaluar la eficacia en pacientes con esclerosis múltiple activa de dos niveles de dosis de cladribina en comprimidos añadido a una dosis de Rebif (44 mcg, tres veces por semana) en comparación con placebo añadido a una dosis fija de Rebif en:
- La actividad de las lesiones (medida mediante imágenes por resonancia magnética (MRI)).
- La tasa de recidivas que cumplen los criterios.
- El avance de la discapacidad.

Secondary ID(s)

2006-003366-33-IT

26593