Estudio aleatorizado en fase III de Pemetrexed en combinación con cisplatino frente a monoterapia con cisplatino en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico A Randomized Phase 3 Study of Pemetrexed in Combination with Cisplatin Versus Cisplatin Monotherapy in Patients with Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer - NA

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2006-003158-12-ES
• Date of registration: 10/03/2010
• Prospective Registration: No
• Primary sponsor: Lilly S.A.
• Public title: Estudio aleatorizado en fase III de Pemetrexed en combinación con cisplatino frente a monoterapia con cisplatino en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico A Randomized Phase 3 Study of Pemetrexed in Combination with Cisplatin Versus Cisplatin Monotherapy in Patients with Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer - NA
• Scientific title: Estudio aleatorizado en fase III de Pemetrexed en combinación con cisplatino frente a monoterapia con cisplatino en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico A Randomized Phase 3 Study of Pemetrexed in Combination with Cisplatin Versus Cisplatin Monotherapy in Patients with Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer - NA
• Date of first enrolment: 28/11/2006
• Target sample size: 790
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2006-003158-12
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: no; Cross over: yes; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Belgium, Denmark, France, Germany, Hungary, Italy, Netherlands, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
[1]Diagnóstico histológico o citológico de CCC (Cáncer de cabeza y cuello) escamoso, bien:
?Enfermedad recurrente (metastásica o localmente avanzada) que no pueda tratarse con tratamiento local, y que (i) hayan transcurrido al menos 6 meses desde el tratamiento sistémico (quimioterapia o tratamiento antineoplásico biológico) y (ii) no se haya sometido a más de 1 tratamiento multimodal previo (tal como quimiorradiación, con o sin administración secuencial de quimioterapia) para tratar el CCC localmente avanzado y (iii) no se haya sometido a ningún tratamiento sistémico previo (quimioterapia o tratamiento antineoplásico biológico) para enfermedad metastásica; O
?Enfermedad metastásica a distancia recién diagnosticada (Estadio IVc).
[2]Tratamientos previos:
?La radioterapia debe haberse completado al menos 4 semanas antes del reclutamiento en el estudio. En relación con los tratamientos paliativos, se permite la radioterapia previa < 25% de la médula ósea (Cristy and Eckerman 1987)., y nose permite la radioterapia previa a toda la pelvis. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes de la inclusión en el estudio.
?La cirugía (excepto las biopsias diagnósticas previas) debe haberse completado al menos 4 semanas antes del reclutamiento en el estudio. Los pacientes deben haberse recuperado totalmente de cualquier efecto agudo de la cirugía, previamente a ser reclutados en el estudio.
[3]Esperanza de vida ?3 meses.
[4]Puntuación de 0, 1 ó 2 en la escala del Estadíncional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) (Oken y cols. 1982). Véase el Anexo del protocolo JMHR.3.
[5]El estado de la enfermedad puede ser medible o no medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST; Therasse y cols., 2000). Para la medición de la lesión no se pueden usar las técnicas de tomografía por emisión de positrones (PET) ni ecografía.
[6]Se requiere el cumplimiento del paciente y la proximidad geográfica que permita realizar un seguimiento adecuado del paciente.
[7]Función orgánica adecuada definida por:
?Reserva de médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) (segmentados y cayados) >=1,5 x 109/l, plaquetas >=100 x 109/l y hemoglobina >=9 g/dl.
?Función hepática: bilirrubina <=1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); fosfatasa alcalina (FA), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) <= 3,0 ??LSN. (Los valores de ALP, AST y ALT >=5,0 x LSN son aceptables si hay afectación hepática metastásica
?Función renal: Cálculo del Aclaramiento de creatinina (CrCl) 45 ml/min).
[8]El paciente ha otorgado su consentimiento informado por escrito.
[9]Pacientes de al menos 18 años de edad.
[10]Para mujeres: Deben estar esterilizadas por cirugía, en periodo posmenopáusico o utilizar un método anticonceptivo médicamente autorizado y eficaz(por ejemplo, un dispositivo intrauterino [DIU], píldoras para el control de la natalidad o un anticonceptivo de barrera) durante el estudio y hasta transcurridos 6 meses desde la finalización del periodo de tratamiento; la prueba de embarazo en suero u orina realizada en un plazo máximo de 7 días antes de la inclusión en el estudio deberá ser negativa, y no podrán estar en periodo de lactancia.
Para varones: Deben estar esterilizados por cirugía o utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta transcurridos 6 meses desde la finalización del periodo de tratamiento.
Are the trial subjects under
Exclusion criteria:
[11]Tratamiento sistémico previo (quimioterapia o tratamiento anticanceroso biológico) para la enfermedad metastásica.
[12]Han recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no ha obtenido la aprobación reguladora para ninguna indicación en el momento de la inclusión en el estudio.
[13]Trastorno sistémico concomitante grave (por ejemplo, infección activa o enfermedad cardiaca) o trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio.
[14]Presencia de acumulaciones de líquido en el tercer espacio clínicamente significativas (mediante exploración física), por ejemplo ascitis o derrames pleurales que no se pueden controlar mediante drenaje u otros procedimientos previos a la inclusión en el estudio.
[15]Presencia de una segunda neoplasia maligna primaria clínicamente detectable en el momento de la consideración del paciente para su inclusión en el estudio.
[16]Presencia de otra neoplasia primaria distinta a CCC, a menos que la neoplasia previa se tratara al menos 2 años antes y no existen signos de recurrencia. Excepción: Los pacientes con antecedentes de carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel distinto al melanoma o cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason ?6) serán elegibles incluso si han sido diagnosticados y tratados menos de 2 años antes.
[17]Cáncer nasofaríngeo, del seno paranasal, de labios o de glándulas salivares
[18]Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (a menos que el paciente haya completado con éxito un tratamiento local para las metástasis del SNC y haya finalizado la administración de corticosteroides desde al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio). En pacientes sintomáticos se requieren técnicas de imagen cerebral para descartar metástasis cerebral, pero no en pacientes asintomáticos.
[19]Incapacidad para interrumpir la administración de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos distintos a una dosis de ácido acetilsalicílico ? 1,3 gramos diarios, durante un periodo de 5 días (de 8 días para los agentes de acción prolongada tal como piroxicam).
[20]Pacientes que no pueden o no quieren tomar ácido fólico, vitamina B12 o corticosteroides profilácticos.
[21]Administración concurrente de cualquier otro tratamiento contra el cáncer.
[22]Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Cancer recurrente o metastasico en cabeza y cuello
MedDRA version: 8.1 Level: LLT Classification code 10060121 Term: Squamous cell carcinoma of head and neck

Intervention(s)

Trade Name: ALIMTA 500 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
INN or Proposed INN: PEMETREXED
Other descriptive name: PEMETREXED
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: up to
Concentration number: 500-
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for infusion
Route of administration of the placebo: Intravenous use

Trade Name: NEOPLATIN 50 mg polvo liofilizado para solución inyectable
Pharmaceutical Form: Solution for infusion
INN or Proposed INN: CISPLATINO
CAS Number: 15663-27-1
Other descriptive name: CISPLATIN
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: up to
Concentration number: 75-

Primary Outcome(s)

Main Objective: El objetivo principal de este estudio consiste en comparar la supervivencia global (SG) obtenida con 500 mg/m2 de pemetrexed más 75 mg/m2 de cisplatino cada 3 semanas con la supervivencia global (SG) de 75 mg/m2 de cisplatino en monoterapia cada 3 semanas en pacientes con CCC recurrente y que no se puede tratar localmente (cirugía o radioterapia) o con enfermedad metastásica a distancia recién diagnosticada.

Primary end point(s): El criterio principal de valoración de este ensayo es la supervivencia global (SG). En el análisis de supervivencia global (SG) se incluirá a todos los pacientes aleatorizados. El análisis principal será la comparación de la supervivencia global (SG) entre los 2 tratamientos del estudio usando una prueba log rank (rango logarítmico) estratificada a un nivel alfa bilateral= 0,05 con las siguientes variables pronósticas como factores de estratificación: estado funcional (0 ó 1 frente a 2), CCC previamente tratado (no frente a sí), metástasis a distancia (no frente a sí), tratamiento previo basado en platino (no frente a sí). También se realizará una estimación de Kaplan-Meier (K-M) (Kaplan y Meier 1958), incluida la generación de la curva de K-M, los cuartiles y una estimación de intervalos usando intervalos de confianza al 95%. Se efectuarán análisis de sensibilidad de la variable principal usando el modelo de regresión de Cox (Cox , 1972), para obtener el efecto del tratamiento tras ajustar por las variables pronósticas.

Secondary Objective: Comparar entre las dos ramas:
Supervivencia sin progresión
Tasa de respuesta global
Duración de la respuesta para pacientes respondedores
Tiempo transcurrido hasta el empeoramiento en términos de calidad de vida relacionada con la salud usando la Evaluación Funcional del tratamiento del cáncer de cabeza y cuello
Cambio con respecto a la situación basal en términos de HRQoL usando la FACT-H&N
Perfil de seguridad y de acontecimientos adversos (incluyendo la terminología común de criterios CTCAA, versión 3.0, NCI 2003 para los acontecimientos adversos de laboratorio y no de laboratorio)
Las definiciones de eficacia, HRQoL y medidas de seguridad se pueden encontrar en las Secciones 6.1, 6.2, and 6.3, respectivamente.
Evaluar si mediante los principales marcadores biológicos, pueden identificarse las diferencias entre los efectos de los tratamientos, en supervivencia global y a otros criterios clínicos, incluidos supervivencia sin progresión, respuesta tumoral y toxicidad.

Secondary ID(s)

2006-003158-12-NL

H3E-MC-JMHR

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 09/11/2006
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 05/01/2017
• Date Completed: 17/03/2010
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2006-003158-12/results