PHASE 3 RANDOMIZED, MULTI CENTER STUDY OF SUNITINIB MALATE (SU 011248) OR CAPECITABINE IN SUBJECTS WITH ADVANCED BREAST CANCER WHO FAILED BOTH A TAXANE AND AN ANTHRACYCLINE CHEMOTHERAPY REGIMEN OR FAILED WITH A TAXANE AND FOR WHOM FURTHER ANTHRACYCLINE THERAPY IS NOT INDICATED Estudio en fase 3, aleatorizado y multicéntrico de Malato de Sunitinib (SU 011248) o Capecitabina en pacientes con cáncer de mama avanzado que presentaron fracaso con un régimen de quimioterapia con un taxano y una antraciclina, o con un taxano y para quienes no está indicado el tratamiento con más antraciclinas

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 19 March 2012
• Main ID: EUCTR2006-001267-33-ES
• Date of registration: 07/04/2010
• Prospective Registration: No
• Primary sponsor: Pfizer, S.A
• Public title: PHASE 3 RANDOMIZED, MULTI CENTER STUDY OF SUNITINIB MALATE (SU 011248) OR CAPECITABINE IN SUBJECTS WITH ADVANCED BREAST CANCER WHO FAILED BOTH A TAXANE AND AN ANTHRACYCLINE CHEMOTHERAPY REGIMEN OR FAILED WITH A TAXANE AND FOR WHOM FURTHER ANTHRACYCLINE THERAPY IS NOT INDICATED Estudio en fase 3, aleatorizado y multicéntrico de Malato de Sunitinib (SU 011248) o Capecitabina en pacientes con cáncer de mama avanzado que presentaron fracaso con un régimen de quimioterapia con un taxano y una antraciclina, o con un taxano y para quienes no está indicado el tratamiento con más antraciclinas
• Scientific title: PHASE 3 RANDOMIZED, MULTI CENTER STUDY OF SUNITINIB MALATE (SU 011248) OR CAPECITABINE IN SUBJECTS WITH ADVANCED BREAST CANCER WHO FAILED BOTH A TAXANE AND AN ANTHRACYCLINE CHEMOTHERAPY REGIMEN OR FAILED WITH A TAXANE AND FOR WHOM FURTHER ANTHRACYCLINE THERAPY IS NOT INDICATED Estudio en fase 3, aleatorizado y multicéntrico de Malato de Sunitinib (SU 011248) o Capecitabina en pacientes con cáncer de mama avanzado que presentaron fracaso con un régimen de quimioterapia con un taxano y una antraciclina, o con un taxano y para quienes no está indicado el tratamiento con más antraciclinas
• Date of first enrolment: 26/01/2007
• Target sample size: 700
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2006-001267-33
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes Randomised: yes Open: yes Single blind: no Double blind: no Parallel group: yes Cross over: yes Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes Placebo: no Other: yes Other specify the comparator: Xeloda

Countries of recruitment

Bulgaria, France, Germany, Italy, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Las pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en el ensayo:
1. Diagnóstico confirmado desde el punto de vista histológico o citológico de adenocarcinoma de mama que no es susceptible de cirugía, radioterapia o tratamiento combinado con intención curativa.
2. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST. Las lesiones mensurables previamente irradiadas no se considerarán lesiones diana a menos que se haya observado un incremento de su tamaño tras la finalización de la radioterapia.
3. El tumor debe ser negativo para HER 2 (puntuación de 0 o 1+ en la inmunotinción o negativos para FISH; ambas pruebas podrán sustituirse por la CISH en caso de aprobarse; si se realizó más de una prueba, se utilizarán los resultados de la FISH).
4. Haber recibido tratamiento previo con una antraciclina y un taxano, bien simultánea o secuencialmente, como tratamiento neoadyuvante, adyuvante o de enfermedad avanzada. No se permitirán más de dos pautas de quimioterapia para la enfermedad avanzada.
5. Haber recibido un ciclo adecuado de antraciclinas que se considere convencional para el tratamiento adyuvante o de la enfermedad metastásica, salvo que no esté indicado continuar con las antraciclinas. Está permitido el uso previo de tratamiento hormonal o inmunoterapia como adyuvante o para la enfermedad metastásica/avanzada. La inmunoterapia se debe suspender al menos 3 semanas antes del comienzo del tratamiento del estudio. El tratamiento hormonal deberá suspenderse antes del comienzo del tratamiento del estudio.
6. Pueden haber recibido radioterapia previa. Una lesión mensurable previamente irradiada no se considerará lesión diana y sólo se evaluará cuando su tamaño aumente. La radioterapia deberá finalizar antes de las evaluaciones de la enfermedad realizadas en la selección.
7. Mujeres mayores de 18 años. De conformidad con la enmienda n.º 4 (sólo para Japón), las pacientes menores de 20 años no se consideran adultas y necesitarán un representante legal que otorgue el consentimiento.
8. Estado funcional (ECOG) de 0, 1 ó 2.
9. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos del tratamiento o los procedimientos quirúrgicos previos hasta el grado =1 (a excepción de la alopecia) o de otras toxicidades que no se consideren un riesgo para la seguridad de la paciente.
10. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes:
• Concentración de aspartato transaminasa (AST) y de alanina transaminasa (ALT) en suero = 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN), o AST y ALT = 5 x LSN si las anomalías hepáticas se deben a la neoplasia maligna subyacente.
• Bilirrubina total sérica =1,5 x LSN (pacientes con enfermedad de Gilbert con un valor de bilirrubina sérica total =2,5 x LSN)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) :=1500/µl
• Plaquetas := 100.000/µl
• Hemoglobina =8,5 g/dl
• Aclaramiento calculado de la creatinina >50 ml/min.
• Albúmina sérica = 2,5 g/dl
• Creatinina sérica =1,5 x LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) =50% medida mediante ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
11. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente (o representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión.
12. Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Are
Exclusion criteria:
No serán incluidos en el ensayo los pacientes que presenten alguno de los siguientes criterios:
Más de dos pautas de quimioterapia previas para enfermedad avanzada/metastásica y cualquier régimen previo con capecitabina.
1. Cirugía mayor o tratamiento sistémico (excepto tratamiento hormonal) en las 3 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio. Deben pasar al menos 7 días desde cualquier procedimiento quirúrgico menor, incluida la colocación de un dispositivo de acceso.
2. Heridas no curadas completamente, úlceras activas o fracturas óseas.
3. Tratamiento actual en otro ensayo clínico.
4.Metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
5. Lesiones óseas como única manifestación del cáncer de mama metastásico actual.
6. Diagnóstico de una segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años, a excepción del cáncer de mama previo, del cáncer basocelular o escamoso de piel debidamente tratado, o carcinoma in situ del cuello uterino.
7. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 6 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardiaca congestiva, accidente cerebrovascular incluido el accidente isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otros episodios tromboembólicos significativos.
8. Arritmias cardíacas en curso de grado =2 según los criterios CTCAE del NCI o intervalo QTc >470 ms para mujeres.
9. Hipertensión que no se puede controlar con fármacos (>150/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo).
10. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de derivados de la cumarina o antagonistas de la vitamina K orales tales como warfarina y fenprocumón (se permiten dosis bajas para profilaxis de la trombosis venosa profunda). Si el paciente está recibiendo tratamiento con estos fármacos, habrá que vigilar el TP o el INR. Se permite el uso de heparina de bajo peso molecular en cualquier dosis.
11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, así como pacientes con infección activa por la hepatitis B y C. La infección activa se define como la necesidad de tratamiento.
12. Pacientes embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo durante el período del estudio y los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Todas las mujeres en edad fértil deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo (suero/orina) antes del primer día de tratamiento del estudio.
13. Otras condiciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas, o anomalías analíticas que pudieran implicar, en opinión del investigador, un riesgo excesivo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio, o que, a criterio del investigador, hicieran que el paciente no fuera candidato a participar en este estudio.
14. Antecedentes de reacciones adversas graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidina o hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo o a la capecitabina o a cualquiera de los excipientes de la capecitabina.
15. Carencia de dihidropirimidina deshidrogenasa conocida.
16. Tratamiento actual con sorivudina o sus análogos relacionados químicamente, como la brivudina.
17. Tratamiento previo con antiangiogénicos, como inhibidores tirosinquinasas (TKI) multidianas, entre ellos sorafenib o fármacos experimentales. Se permitirá el tratamiento p

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: no

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Diagnóstico confirmado desde el punto de vista histológico o citológico de adenocarcinoma de mama que no es susceptible de cirugía, radioterapia o tratamiento combinado con intención curativa.
MedDRA version: 9.1 Level: LLT Classification code 10006203 Term: Breast cancer stage unspecified

Intervention(s)

Trade Name: Sutent
Product Name: sunitinib malate
Product Code: SU011248
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
INN or Proposed INN: sunitinib
CAS Number: 341031-54-7
Current Sponsor code: SU-0011248
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 12.5 mg -

Trade Name: XELODA
Product Name: Xeloda
Product Code: capecitabine
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: capecitabine
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 150 mg-

Trade Name: Sutent
Product Name: sunitinib malate
Product Code: SU011248
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
INN or Proposed INN: sunitinib
CAS Number: 341031-54-7
Current Sponsor code: SU-0011248
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 25 mg -

Trade Name: Sutent
Product Name: sunitinib malate
Product Code: SU011248
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
INN or Proposed INN: sunitinib
CAS Number: 341031-54-7
Current Sponsor code: SU-0011248
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 50 mg -

Trade Name: XELODA
Product Name: Xeloda
Product Code: capecitabine.
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
INN or Proposed INN: capecitabine
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 500-

Primary Outcome(s)

Main Objective: Comparar la supervivencia libre de progresión (SSP) de las pacientes con cáncer de mama avanzado tratadas con malato de sunitinib en una dosis inicial de 37,5 mg por vía oral una vez al día con la de capecitabina en una dosis de 1250 ó 1000 mg/m2 (en pacientes mayores de 65 años) dos veces al día durante 2 semanas consecutivas, seguidas de una semana de descaso en una pauta administrada en ciclos de 3 semanas.

Primary end point(s): Supervivencia libre de progresión (SSP), definida como el tiempo desde aleatorización hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.

Secondary Objective: Evaluar
• Tiempo hasta la progresión del tumor (TPT)
• Respuesta global
• Duración de la respuesta
• Tiempo hasta la respuesta tumoral
• Supervivencia global
• Resultados comunicados por las pacientes (RCP)
• Seguridad
de malato de sunitinib a una dosis inicial de 37,5 mg por vía oral una vez al día y de capecitabina a una dosis de 1250 ó 1000 mg/m2 (en pacientes mayores de 65 años) dos veces al día durante 2 semanas consecutivas, seguidas de 1 semana de descaso en una pauta administrada en ciclos de 3 semanas.

Secondary ID(s)

2006-001267-33-DE

A6181107