Estudio internacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de 16 semanas de duración para comparar la eficacia y la seguridad de UT-15C en comprimidos orales de liberación prolongada en combinación con un antagonista del receptor de la endotelina y/o con un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 en sujetos con hipertensión arterial pulmonar A 16-Week International, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo Controlled Comparison of the Efficacy and Safety of Oral UT-15C Sustained Release Tablets in Combination with an Endothelin Receptor Antagonist and/or a Phosphodiesterase-5 Inhibitor in Subjects with Pulmonary Arterial Hypertension - FREEDOM-C

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 7 September 2021
• Main ID: EUCTR2006-000800-17-ES
• Date of registration: 02/03/2010
• Prospective Registration: No
• Primary sponsor: United Therapeutics Corporation
• Public title: Estudio internacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de 16 semanas de duración para comparar la eficacia y la seguridad de UT-15C en comprimidos orales de liberación prolongada en combinación con un antagonista del receptor de la endotelina y/o con un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 en sujetos con hipertensión arterial pulmonar A 16-Week International, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo Controlled Comparison of the Efficacy and Safety of Oral UT-15C Sustained Release Tablets in Combination with an Endothelin Receptor Antagonist and/or a Phosphodiesterase-5 Inhibitor in Subjects with Pulmonary Arterial Hypertension - FREEDOM-C
• Scientific title: Estudio internacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de 16 semanas de duración para comparar la eficacia y la seguridad de UT-15C en comprimidos orales de liberación prolongada en combinación con un antagonista del receptor de la endotelina y/o con un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 en sujetos con hipertensión arterial pulmonar A 16-Week International, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo Controlled Comparison of the Efficacy and Safety of Oral UT-15C Sustained Release Tablets in Combination with an Endothelin Receptor Antagonist and/or a Phosphodiesterase-5 Inhibitor in Subjects with Pulmonary Arterial Hypertension - FREEDOM-C
• Date of first enrolment: 29/05/2007
• Target sample size: 300
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2006-000800-17
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): no Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Austria, Belgium, France, Germany, Ireland, Italy, Netherlands, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Para poder participar en el estudio, los sujetos deberán cumplir todos los requisitos que se indican a continuación:
1.Tener entre 12 y 65 años de edad en el momento de la selección.
2.Pesar un mínimo de 45 kilogramos en el momento de la selección.
3.Si el sujeto es mujer en edad fértil deberá utilizar un método anticonceptivo aceptable (esto es, esterilización quirúrgica, anticonceptivos hormonales aprobados, métodos barrera como el preservativo o el diafragma junto con espermicida o un dispositivo intrauterino) o bien ser fisiológicamente incapaz de tener hijos. Las mujeres en edad fértil deberán obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que se les realizará durante la visita de selección.
4.El sujeto deberá haber sido diagnosticado de HAP familiar o idiopática sintomática (incluyendo HAP asociada al uso de supresores del apetito), HAP asociada a una derivación (shunt) sistémico-pulmonar congénito corregido (corrección = 5 años), HAP asociada a enfermedad del tejido conjuntivo o al VIH.
5.El sujeto, en caso de ser VIH+, deberá presentar un recuento de linfocitos CD4 = 200 durante los 30 días anteriores al inicio del estudio y seguir un tratamiento retroviral estándar u otro tratamiento eficaz para el VIH.
6.El sujeto deberá ser capaz de recorrer durante 6 minutos de marcha una distancia de entre 100 y 400 metros (ambos inclusive).
7.El sujeto podrá utilizar un tratamiento adicional (p. ej., una prostaciclina) si así lo determina su médico.
8.El sujeto deberá haber seguido de forma óptima un tratamiento oral aprobado. Más concretamente, el sujeto deberá:
a.Haber sido tratado con un inhibidor de la PDE-5 o un ARE aprobados en régimen de monoterapia durante un mínimo de 90 días y llevar 30 días con la misma dosis antes del inicio del studio y estar dispuesto a continuar recibiendo el inhibidor de la PDE-5 o el ARE en régimen de monoterapia y a la misma dosis durante las 16 semanas de la fase de tratamiento.
o bien
b.Haber recibido un tratamiento concomitante con un inhibidor de la PDE-5 y un ARE aprobados durante un mínimo de 90 días antes del inicio del estudio, con una dosis estable en ambos tratamientos durante un mínimo de 30 días previos al inicio del estudio y estar dispuesto a continuar recibiendo el tratamiento concomitante con el inhibidor de la PDE-5 y con el ARE a la misma dosis durante las 16 semanas de la fase del tratamiento.

9.El sujeto deberá haber seguido de forma óptima un tratamiento convencional para la hipertensión pulmonar (anticoagulante, diurético, oxígeno, digoxina, etc.) con el mismo régimen de dosis durante como mínimo los 30 días antes del inicio del estudio.
10.El sujeto deberá haberse sometido anteriormente a una cateterización cardíaca y haberse documentado una tensión arterial pulmonar media (TAPm) > 25 mmHg, una presión capilar pulmonar de enclavamiento (PCWP) o una presión telediastólica ventricular izquierda (LVEDP)
< 15 mmHg y una resistencia vascular pulmonar (RVP) > 3 unidades de Wood y ausencia de insuficiencia cardíaca congénita no reparada.
11.El sujeto deberá haberse sometido previamente a una ecocardiografía demostrando una función ventricular diastólica y sistólica izquierda normales y ausencia de cualquier insuficiencia cardíaca izquierda clínicamente significativa (p. ej. estenosis de la válvula mitral).
12.El sujeto deberá haberse sometido previamente a una radiografía torácica, a una gammagrafía de perfusión/ventilación, a una tomografía axial computerizada de a
Exclusion criteria:
Para poder participar en el estudio, los sujetos no podrán cumplir ninguno de los supuestos que se indican a continuación:
1.Estar embarazada o en fase de lactancia.
2.Haber recibido epoprostenol, treprostinilo, iloprost, beraprost o cualquier otro tratamiento con prostaciclina durante los 30 días anteriores al inicio del estudio (excepto si se ha utilizado durante una prueba de vasorreactividad aguda).
3.Haber recibido un nuevo tipo de tratamiento crónico (incluyendo, aunque no exclusivamente, oxígeno, un tipo distinto de vasodilatador, diurético o digoxina) para la hipertensión pulmonar dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.
4.Haber recibido cualquier medicación para la HAP, a excepción de anticoagulantes que haya dejado de tomar un mínimo de 30 días antes de la visita inicial.
5.Presentar cualquier enfermedad asociada a la hipertensión arterial pulmonar al margen de enfermedad del tejido conjuntivo, VIH o una derivación (shunt) sistémico-pulmonar congénito corregido (corrección = 5 años) (p. ej. hipertensión portal, enfermedad tromboembólica crónica, etc.).
6.Haber sido diagnosticado por su médico de apnea del sueño no controlada.
7.Presentar una insuficiencia renal crónica definida por un valor de creatinina durante la visita de selección mayor que 2,5 mg/dl (221 µmol/l) o por la necesidad de someterse a diálisis.
8.Presentar anemia, definida por un valor de hemoglobina inferior a 10 g/dl durante la visita de selección.
9.Presentar antecedentes o signos actuales de cardiopatía izquierda, incluyendo historia de infarto de miocardio o signos de cardiopatía izquierda definida por un PCWPm o LVEDP > 15 mmHg o fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) < 40% evaluada por angiografía sincronizada multinuclear (MUGA), angiografía o ecocardiografía, o reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda < 22% evaluada por ecocardiografía o arteriopatía coronaria sintomática (esto es, isquemia demostrable en reposo o durante el esfuerzo).
10.Presentar una enfermedad significativa pulmonar parenquimatosa evidenciada por pruebas de la función pulmonar realizadas durante los seis meses anteriores al inicio del estudio y definida por cualquiera de los siguientes valores:
a.Capacidad pulmonar < al 60% del valor previsto o bien
b.Si la capacidad pulmonar total está entre el 60 y el 70% del valor previsto, deberá realizarse una TC de alta resolución para evidenciar una posible fibrosis intersticial difusa o alveolitis; o bien
c.Cociente entre el volumen espiratorio forzado/capacidad vital forzada (VEF/CVF) < 50%
11.Presentar hipertensión sistémica incontrolada evidenciada por una tensión arterial sistólica superior a 160 mmHg o una tensión arterial diastólica superior a 100 mmHg.
12.Presentar un trastorno osteomuscular (p. ej., prótesis de cadera, pierna ortopédica, etc.) o cualquier otra enfermedad que pueda limitar la movilidad del sujeto o bien que el sujeto esté conectado a una máquina que no sea portátil.
13.Presentar una enfermedad psiquiátrica inestable o ser incapaz de comprender los objetivos, la naturaleza o las consecuencias del estudio, o bien una enfermedad que, en opinión del investigador, constituya un riesgo inaceptable para la seguridad del sujeto.
14.Estar recibiendo un fármaco en investigación, utilizar un dispositivo en investigación (con la excepción de un dispositivo Chronicle® y sin complicaciones durante 30 días antes de la selección) o haber participado en un estudio con un fármaco o disposi

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

HAP idiopática o familiar incluyendo HAP asociada a: 1) Uso de un inhibidor del apetito 2) Corticircuito sistémico-pulmonar congénito corregido (corrección = 5 años) 3) HAP asociada a enfermedad del tejido conjuntivo vascular 4) HIV
MedDRA version: 8.1 Level: PT Classification code 10037400 Term: Pulmonary hypertension

Intervention(s)

Product Name: Dietanolamina de treprostinilo
Product Code: UT-15C LP
Pharmaceutical Form: Coated tablet
INN or Proposed INN: Dietanolamina de treprostinilo
Current Sponsor code: UT-15C LP
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 1-
Pharmaceutical form of the placebo: Coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Product Name: Dietanolamina de treprostinilo
Product Code: UT-15C LP
Pharmaceutical Form: Coated tablet
INN or Proposed INN: Treprostinil diethanolamine
Current Sponsor code: UT-15C SR
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 5-
Pharmaceutical form of the placebo: Coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Main Objective: Evaluar en sujetos con HAP el efecto de UT-15C de liberación prolongada (LP) versus placebo sobre la capacidad de esfuerzo (medida como la diferencia en la distancia recorrida caminando durante 6 minutos) entre el inicio del estudio y la semana 16

Secondary Objective: Evaluar el efecto de UT-15C LP sobre:
-Relación entre la distancia recorrida y el índice de disnea de Borg
-Empeoramiento clínico*
-Índice de fatiga-disnea
-Clasificación funcional de la Organización Mundil de la Salud (OMS)
-Síntomas de HAP
-Seguridad (AA, parámetros clínicos de laboratorio, hallazgos ECG)
* La definición de empeoramiento clínico requiere que se produzca al menos uno de los casos siguientes:
1.Muerte (por cualquier causa excluyendo accidentes)
2.Transplante o septostomía atrial
3.Deterioro clínico, definido como:
a.Hospitalización como resultado de la HAP; o bien,
b.Reducción = 20% de la distancia caminada durante 6 minutos en relación con el valor inicial (o incapacidad total para caminar) junto con la disminución de la clasificación funcional de la OMS
y también
c.Inicio de un nuevo tratamiento específico para la HAP (ésto es, un antagonista del receptor de la endotelina, un inhibidor de la fosfodiesterasa-5, prostaciclina).

Primary end point(s): La variable principal de eficacia es:
Cambio en la distancia recorrida (en una prueba de marcha de seis minutos) entre la visita basal y a la semana 16 de tratamiento entre pacientes tratados con UT-15C LP contra placebo.

Secondary ID(s)

2006-000800-17-IE

TDE-PH-301

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 01/03/2007
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 19/07/2015
• Date Completed: 17/09/2008
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2006-000800-17/results