Estudio en fase II, aleatorio y a doble-ciego que compara la eficacia de AZD2171 en combinación con 5-fluorouracilo, Leucovorina y Oxaliplatino (FOLFOX) y la eficacia de Bevacizumab en combinación con FOLFOX en el tratamiento de segunda línea de los pacientes con un cáncer colorrectal metastásico

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2005-003443-31-ES
• Date of registration: 29/11/2005
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: AstraZeneca AB
• Public title: Estudio en fase II, aleatorio y a doble-ciego que compara la eficacia de AZD2171 en combinación con 5-fluorouracilo, Leucovorina y Oxaliplatino (FOLFOX) y la eficacia de Bevacizumab en combinación con FOLFOX en el tratamiento de segunda línea de los pacientes con un cáncer colorrectal metastásico
• Scientific title: Estudio en fase II, aleatorio y a doble-ciego que compara la eficacia de AZD2171 en combinación con 5-fluorouracilo, Leucovorina y Oxaliplatino (FOLFOX) y la eficacia de Bevacizumab en combinación con FOLFOX en el tratamiento de segunda línea de los pacientes con un cáncer colorrectal metastásico
• Date of first enrolment: 23/01/2006
• Target sample size: 210
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2005-003443-31
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes; Placebo: no; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): no Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Austria, Belgium, Czech Republic, Germany, Slovakia, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
Para participar en el estudio, los pacientes deberán cumplir todos los criterios que se indican a continuación:
1. Proporcionar un consentimiento informado por escrito
2. Pacientes de ambos sexos con una edad igual o superior a los 18 años
3. Tener un adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente
4. Tener una enfermedad (metastásica) en estadio IV con una o más lesiones mensurables con el diámetro más largo de 10 mm determinado por un TAC helicoidal o de 20 mm determinado con las técnicas convencionales (RECIST).
5. Los pacientes deberán haber recibido una terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica
6. Los pacientes deberán haber documentado progresión durante o después de la terapia en primera línea
7. Los pacientes deberán ser aptos para recibir un tratamiento posterior con FOLFOX
8. Tener una puntuación £ 2 en el estado general según la Organización Mundial de la Salud (OMS)
9. Tener una esperanza de vida =12 semanas
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
Cualquiera de lo siguiente se considerará un criterio de exclusión del estudio:
1. Cualquier toxicidad sin resolver de grado > 2 del CTC de tratamientos previos
2. Terapia previa con FOLFOX u otros regímenes que contengan oxaliplatino incluyendo la terapia adyuvante < 12 meses antes de la inclusión en el estudio
3. Terapia previa con un inhibidor del VEGF
4. Metástasis cerebrales o meníngeas inestables sin tratar. Los pacientes con una evidencia radiológica de metástasis cerebrales estables podrán participar siempre que sean asintomáticos y no necesiten corticosteroides o hayan recibido tratamiento con corticosteroides con evidencia clínica y radiológica de estabilización, al menos, 10 días después de interrumpir los esteroides.
5. Reserva inadecuada de médula ósea, demostrada por un recuento absoluto de neutrófilos £1.5 x 109/L o cifras de plaquetas £100 x 109/L o la necesidad de transfusiones de sangre regulares para mantener el nivel de hemoglobina >9 g/dl.
6. Bilirrubina sérica ³1.5 x límite superior de la normalidad (LSN).
7. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ³2.5 x LSN. Si hubiera metástasis hepáticas, ALT o AST >5 x LSN.
8. Creatinina sérica >1.5 x LSN o un aclaramiento de la creatinina de £50 mL/min calculada con la fórmula de Cockroft-Gault (consulte la sección 4.7.2.2).
9. Proteinuria superior a +1 en 2 tiras reactivas consecutivas tomadas en un intervalo mínimo de 1 semana o si la proteína urinaria =1.5 g en una recogida de orina de 24 horas.
10. Pacientes con antecedentes de hipertensión mal controlada con una PA en reposo >150/100 mmHg en presencia o ausencia de un régimen estable de terapia anti-hipertensiva. Las mediciones se realizarán después de que el paciente haya estado descansando en posición supina durante un mínimo de 5 minutos. Se deberán tomar dos o más lecturas a intervalos de 2 minutos y calcular el promedio. Si las primeras dos lecturas diastólicas se diferencian en más de 5mmHg, se deberá obtener una tercera lectura y realizar el promedio.
11. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas severas o incontroladas (por ejemplo una enfermedad respiratoria inestable o descompensada, una cardiopatía, incluidas las arritmias, enfermedad hepática o renal).
12. QTc media con la corrección de Bazett >470 mseg en el electrocardiograma (ECG) de la selección o antecedentes familiares del síndrome de QT largo (según la directriz E14 de la ICH).
13. Cirugía mayor reciente (< 14 días) antes de la inclusión en el estudio, o incisión quirúrgica que no haya cicatrizado por completo.
14. Hemorragia significativa (>30 mL/ episodio en los 3 meses previos) o hemoptisis (> 5 mL de sangre fresca en las 4 semanas previas).
15. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o mujeres en edad fértil con un resultado positivo en el test de embarazo antes de recibir la medicación del estudio.
16. Hipersensibilidad severa conocida a AZD2171, bevacizumab, oxaliplatino, 5-FU, leucovorina o a cualquiera de los excipientes de estos productos.
17. Otra terapia antineoplásica concomitante.
18. Antecedentes de otros procesos malignos en los 5 años previos excepto un cáncer cutáneo basocelular o escamocelular o un carcinoma in situ tratado adecuadamente.
19. Antecedentes de trastornos del sistema nervioso central o convulsiones incontroladas.
20. Antecedentes de un trastorno gastrointestinal significativo, que el investigador considere que afectaría significativamente la absorción de AZD2171.
21. Neuropatía pe

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Cáncer colorectal metastásico

Intervention(s)

Product Code: AZD2171
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
Current Sponsor code: AZD2171
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 15-
Pharmaceutical form of the placebo: Film-coated tablet
Route of administration of the placebo: Oral use

Trade Name: Avastin
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for infusion
INN or Proposed INN: Bevacizumab
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 25-
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for infusion
Route of administration of the placebo: Intravenous use

Trade Name: Eloxatin
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: oxaliplatino
Concentration unit: mg/m2 milligram(s)/square meter
Concentration type: equal
Concentration number: 85-

Trade Name: Fluorouracilo
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: Fluorouracilo
Other descriptive name: 5-FU
Concentration unit: mg/m2 milligram(s)/square meter
Concentration number: 2800-

Trade Name: Leucovorin
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: leucovorin
Concentration unit: mg/m2 milligram(s)/square meter
Concentration number: 400-

Product Code: AZD2171
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
Current Sponsor code: AZD2171
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 20-

Product Code: AZD2171
Pharmaceutical Form: Film-coated tablet
Current Sponsor code: AZD2171
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 30-

Primary Outcome(s)

Primary end point(s): La variable principal de este estudio es la Supervivencia Libre de Progresión (SLP). La SLP se usará como la base para el cálculo del tamaño de la muestra

Main Objective: La eficacia de AZD2171 en combinación con FOLFOX en comparación con la eficacia de bevacizumab en combinación con FOLFOX a través de una evaluación de la SLP.

Secondary Objective: 1. La eficacia de AZD2171 en combinación con FOLFOX comparada con la eficacia de bevacizumab en combinación con FOLFOX a través de la evaluación de la supervivencia global (SG) y el índice de respuesta global (IRG; respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]).
2. Los efectos en la calidad de vida (QoL) y los síntomas relacionados con la enfermedad, evaluados por el cuestionario FACT-C, de AZD2171 en combinación con FOLFOX comparados con los efectos de bevacizumab en combinación con FOLFOX.
3. La seguridad y tolerabilidad de las terapias del ensayo aleatorio en combinación con FOLFOX

Secondary ID(s)

2005-003443-31-GB

D8480C00041

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 10/01/2006
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 09/03/2017
• Date Completed: 01/10/2009
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2005-003443-31/results