A Phase 1b/2 Multiple-Dose Safety and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Study of LY2189102 in Patients with Rheumatoid Arthritis Estudio fase 1b/II de dosis múltiples, para evaluar seguridad y farmacocinética/farmacodinámica de LY2189102 en pacientes con artritis reumatoide.

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 7 September 2021
• Main ID: EUCTR2005-002660-29-ES
• Date of registration: 25/11/2005
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Lilly S.A.
• Public title: A Phase 1b/2 Multiple-Dose Safety and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Study of LY2189102 in Patients with Rheumatoid Arthritis Estudio fase 1b/II de dosis múltiples, para evaluar seguridad y farmacocinética/farmacodinámica de LY2189102 en pacientes con artritis reumatoide.
• Scientific title: A Phase 1b/2 Multiple-Dose Safety and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Study of LY2189102 in Patients with Rheumatoid Arthritis Estudio fase 1b/II de dosis múltiples, para evaluar seguridad y farmacocinética/farmacodinámica de LY2189102 en pacientes con artritis reumatoide.
• Date of first enrolment: 20/01/2006
• Target sample size: 135
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2005-002660-29
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: yes; Other trial design description: El estudio consiste en dos partes con escala de dosis, modificado; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): yes Therapeutic exploratory (Phase II): yes Therapeutic confirmatory - (Phase III): no Therapeutic use (Phase IV): no

Countries of recruitment

Hungary, Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
[1] Mujeres y varones de 18 a 75 años de edad.
[2] Las mujeres no deben estar en situación de riesgo de quedar embarazadas durante su participación en el estudio.
• Las mujeres pueden no tener capacidad para procrear debido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura tubárica) o menopausia. Las mujeres con útero intacto se consideran posmenopáusicas si ha transcurrido al menos un año desde la última menstruación, o si presentan de 6 a 12 meses de amenorrea espontánea y una concentración de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/ml.
• Las mujeres con capacidad para procrear deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inclusión, y deben aceptar el uso de un método anticonceptivo fiable durante su participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a recibir la última dosis de LY2189102. Son métodos anticonceptivos aceptables los siguientes: anticonceptivos orales, inyectables o implantados; métodos de barrera fiables, como la combinación de gel espermicida con diafragma o capuchón cervical o la combinación de espuma espermicida y preservativo; los dispositivos intrauterinos; tener una pareja vasectomizada; o la abstinencia sexual.
[3] Diagnóstico de AR según los criterios revisados de 1988 de la clasificación de la AR de la American Rheumatism Association (ARA) (Anexo BBDE.4).
[4] Utilización regular de MTX (7,5 mg a 25 mg semanales) durante al menos 3 meses (con dosis estables durante al menos 2 meses) en el momento de la inclusión en el estudio. Se permiten otros FAME, pero no constituyen un requisito (consúltese la Sección 5.7).
[5] AR activa definida por:
• Parte A:
?Presencia de 3 articulaciones tumefactas basándose en la evaluación de 28 articulaciones diartroidales Y
?Presencia de 3 articulaciones dolorosas basándose en la evaluación de 28 articulaciones diartroidales
• Parte B:
Presencia de 6 articulaciones tumefactas basándose en la evaluación de 66 articulaciones diartroidales (de las cuales ? 5 deben estar entre las incluidas en el recuento de 28 articulaciones), YDeterminación de PCR 2 veces por encima del límite superior normal (LSN) (0,574 mg/dl),
Y al menos uno de los dos criterios siguientes:
? 6 articulaciones dolorosas basándose en la evaluación de 68 articulaciones diartroidales (de las cuales ? 5 deben estar entre las incluidas en el recuento de 28 articulaciones)
? 45 minutos de rigidez matutina
[6] Resultados de análisis clínicos dentro de los límites de referencia normales o que el investigador considere que no son significativos desde el punto de vista clínico.
[7] Los pacientes tienen voluntad de colaboración y están dispuestos a mantenerse disponibles durante el tiempo que dure el estudio, y seguirán la política y el procedimiento de la unidad de investigación y las restricciones del estudio.
[8] Haber otorgado un consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y por el comité de ética del centro.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
[9][10] Formar parte del personal del centro investigador ser familiar directos de un miembro del personal del centro o ser familiar de un empleado de Lilly.
[11] Una anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, aumenta el riesgo de participar en el estudio, como el intervalo QT corregido de Bazett > 450 ms para los varones y > 470 ms para las mujeres.
[12] Antecedentes o presencia de trastornos que pueda constituir un riesgo cuando se toman con la medicación del estudio, o interferir con la interpretación de los datos.
[13] [14] Antecedentes de artritis reumatoide juvenil (ARJ)y síndrome de Felty
[15 y 16] Evidencia de derrame pleural actual o de neumonitis. y alteraciones sistémicas asociadas con inflamación distinta a la AR
[17] Antecedentes de diabetes mellitus insulino-dependiente.
[18] Exacerbaciones frecuentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (ver protocolo).
[19] Antecedentes de infección respiratoria dos semanas o antecedentes de infecciones bacterianas graves (ver protocolo)
[20] Exposición previa a estos agentes dentro del siguiente período:
? Anakinra (Kineret®) en las 4 semanas anteriores a la inclusión.
? Etanercept (Enbrel®) en las 4 semanas anteriores a la inclusión.
? Adalimumab (Humira®) en las 8 semanas anteriores a la inclusión.
? Infliximab (Remicade®) en las 8 semanas anteriores a la inclusión.
? Regeneron IL-1 Trap en las 8 semanas anteriores a la inclusión.
? AMG108 (anticuerpo contra el receptor de tipo 1 de la IL-1 [IL-1R1]) en 16 semanas anteriores a la inclusión.
[21] Según el criterio del investigador, antecedentes de respuesta terapéutica insuficiente a una prueba adecuada de un agente biológico que actúe sobre IL-1 o sobre TNF (solamente Parte B).
[22] Utilización previa de terapias dirigidas a las células B en el último año (como Lymphostat B, LY2127399, rituximab o ciclofosfamida) salvo que el investigador determine que los recuentos de células B se han recuperado.
[23] Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no ha recibido aprobación para ninguna indicación, o en los 60 días anteriores a la inclusión en el estudio para cualquier agente experimental para el tratamiento de la AR
[24] Utilización de cualquier otra terapia biológica para la AR no especificada por el protocolo en 5 vidas medias de la última dosis del agente biológico (mínimo 60 días).
[25] Reacciones alérgicas sistémicas graves a una terapia biológica
[26] Utilización de otros FAME que no sea MTX, hidrocloroquina ni sulfasalazina, en las 8 semanas anteriores a la inclusión en este estudio (12 semanas para la leflunomida).
[27] Recibir una vacuna con virus vivos en los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio, o prever vacunas con virus vivos durante el período de tiempo que dure la participación en este estudio.
[28] Hemoglobina < 10,0 g/dl.
[29] Antecedentes de hipogammaglobulinemia.
[30] Pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT]) > 1,2X LSN. Se puede repetir el análisis de AST y ALT si el resultado inicial supera este límite, y se puede aceptar el valor menor si cumple este criterio.
[31] Evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos contra la hepatitis C positivos.
[32] Evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie positivo para la hepatitis B
[33] Evidencia de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o prueba positiva de anticuerpos contra el VIH.
[34] Signos de tu

Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

Artritis Reumatoide

Intervention(s)

Product Name: Anti IL-1ß antibody
Product Code: LY2189102
Pharmaceutical Form: Powder for solution for infusion
Current Sponsor code: LY2189102
Other descriptive name: Anti IL-1ß antibody, subclass IgG4
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: not less then
Concentration number: 20-
Pharmaceutical form of the placebo: Solution for infusion
Route of administration of the placebo: Intravenous use

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: •Describir la farmacocinética de LY2189102 durante la administración IV repetida en pacientes con AR que reciben MTX de forma concomitante.

•Describir la relación entre la dosis de LY2189102 , la exposición y las respuestas de criterio de valoración de PD seleccionados, entre ellos:

?mediciones clínicas de la actividad de la enfermedad: Simple Disease Activity Index (SDAI) y/o Disease Activity Score (que se basa en recuento de 28 articulaciones) (DAS28), Y

?marcadores biológicos (p. ej., proteína C reactiva [PCR] y otros posibles marcadores de inflamación o de daño estructural), Y

?mediciones clínica de discapacidad (Health Assessment Questionnaire [HAQ]).
measures of disability (Health Assessment Questionnaire [HAQ]).

Main Objective: Examinar la seguridad y la tolerabilidad de LY2189102 administrado en forma de dosis intravenosas (IV) múltiples a pacientes con AR que reciben dosis estables de MTX.

Primary end point(s): Seguridad y Tolerabilidad

Secondary ID(s)

H9C-MC-BBDE

2005-002660-29-HU

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 12/12/2005
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 21/11/2018
• Date Completed: 19/11/2007
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2005-002660-29/results