Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, y controlado con placebo sobre la eficacia de Xaliproden para prevenir la neurotoxicidad de Oxaliplatino en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastático tratados con Oxaliplatino/5-FU/LV.

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 8 October 2021
• Main ID: EUCTR2005-002570-30-ES
• Date of registration: 30/09/2005
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Sanofi-Synthelabo Recherche
• Public title: Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, y controlado con placebo sobre la eficacia de Xaliproden para prevenir la neurotoxicidad de Oxaliplatino en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastático tratados con Oxaliplatino/5-FU/LV.
• Scientific title: Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, y controlado con placebo sobre la eficacia de Xaliproden para prevenir la neurotoxicidad de Oxaliplatino en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastático tratados con Oxaliplatino/5-FU/LV.
• Date of first enrolment: 29/12/2005
• Target sample size: 900
• Recruitment status: Not Recruiting
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2005-002570-30
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: yes; Randomised: yes; Open: no; Single blind: no; Double blind: yes; Parallel group: yes; Cross over: no; Other: no; If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: no; Placebo: yes; Other: no
• Phase: Human pharmacology (Phase I): Therapeutic exploratory (Phase II): Therapeutic confirmatory - (Phase III): yes Therapeutic use (Phase IV):

Countries of recruitment

Germany, Hungary, Italy, Portugal, Spain, United Kingdom

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
• Tener adenocarcinoma metastático de colon o recto demostrado histológicamente o citológicamente.
• Tener enfermedad metastásica no curable con tratamiento potencialmente curativo.
• Sin régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica. Está permitida la quimioterapia adyuvante previa con 5-Fluorouracilo (5-FU)/Leucovorina (LV) o Levamizol, con irinotecan/5-FU/LV, con capecitabina. El intervalo sin progresión desde el final de la terapia adyuvante debe ser > 6 meses.
• Está permitida la quimioterapia adyuvante previa con oxaliplatino/5-FU/LV, siempre que el intervalo sin progresión desde el final de la terapia adyuvante sea > 12 meses.
• Tener al menos una lesión medible unidimensionalmente con un diámetro ? 20 mm mediante tomografía computerizada convencional (TAC) o resonancia magnética (MRI), o ? 10 mm mediante TAC espiral.
• Tener al menos 18 años de edad.
• Tener un Estado de Actividad de la OMS < 2.
• Tener adecuada función orgánica y ser médicamente estable.
• No presentar neuropatía periférica > Grado 1 a nivel Basal.
• No presentar contra-indicación a los tratamientos propuestos.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1) Cualquier condición o antecedente médico previo que contra-indique el tratamiento con oxaliplatino y 5-FU, según consta en el prospecto autorizado.
2) Hipersensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio (xaliproden, oxaliplatino y 5-FU) o componentes.
3) Antecedentes de intolerancia a los antieméticos adecuados (como antagonistas de 5-HT3) para ser administrados conjuntamente con la quimioterapia propuesta.
4) Que hayan recibido algún fármaco en investigación en los 30 días previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
5) Tratamiento concomitante con otros agentes en investigación.
6) Que hayan recibido agentes quimioterapéuticos distintos de 5-FU, LV, levamizol, irinotecan, capecitabina, como parte del tratamiento adyuvante (por ejemplo, oxaliplatino, bevacizumab, otros agentes biológicos).
7) Neuropatía periférica > Grado 1 (según la definición de CTCAE del INC versión 3.0).
8) Potencial de Acción Sensorial (SAP) indetectable de ambos nervios surales como se muestra en los estudios de conducción nerviosa (NCS) a nivel basal.
9) Tratamientos concomitantes con fármacos/componentes que se sabe tienen posible actividad en la prevención de neuropatía sensorial periférica: Ca/Mg, carbamacepina, amitriptilina, gabapentina, fenitoína, glutatión, ácido alfa-lipóico, celecoxib, amifostina, venlafaxina, vitamina B1 (tiamina), B6 (piridoxina).
10) Enfermedad intercurrente no controlada: por ejemplo presión arterial elevada, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (Clasificación III o IV de la Asociación del Corazón de NY), arritmia cardiaca grave, diabetes, o infección activa.
11) Cáncer activo concurrente originado de una localización primaria distinta del colon o recto.
12) Presencia de algún síntoma que sugiera metástasis cerebral.



Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Health Condition(s) or Problem(s) studied

pacientes con cáncer colorectal metastásico tratados con oxaliplatino + 5-FU/LV ; en el riesgo de neuropatía sensorial periférica (PSN) acumulativa respecto a la dosis acumulativa de oxaliplatino.
MedDRA version: 8 Level: LLT Classification code 10034620

Intervention(s)

Product Name: Xaliproden hydrochloride
Product Code: SR57746A
Pharmaceutical Form: Capsule, hard
INN or Proposed INN: Xaliproden hydrochloride
CAS Number: 90494-79-4
Current Sponsor code: SR57746A
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 1-
Pharmaceutical form of the placebo: Capsule, hard
Route of administration of the placebo: Oral use

Primary Outcome(s)

Secondary Objective: 1. Secundario principal, eficacia de quimioterapia:
-Tasa de respuesta (RR) entre el grupo A control y el grupo B experimental para garantizar que la eficacia de la quimioterapia no está comprometida por la adición de xaliproden.

Otro secundario:
Neuroprotección
• Duración de PSN inducida por oxaliplatino (Grado 2, 3, 4).
• Incidencia global de PSN durante el tratamiento por paciente y por grado (Grados 1, 2, 3-4).
• Dosis hasta el inicio de PSN (Grados 1, 2, 3-4).
• Incidencia de reducción de dosis y retraso de dosis debido a PSN.
• Incidencia de la interrupción del tratamiento con oxaliplatino debido a PSN.
• Cambio en los Estudios de Conducción Nerviosa (NCS).

Perfil de seguridad (aparte de PSN).

Eficacia de la quimioterapia:
• Supervivencia sin progresión (PFS).
• Supervivencia global (OS).

Main Objective: Neuroprotección:
-Reducción del riesgo de aparición de neuropatía sensorial periférica (PSN) acumulativa de Grado 3-4 respecto a la dosis acumulativa de oxaliplatino

Primary end point(s): La probabilidad de presencia de PSN de Grado 3-4 respecto a la dosis acumulativa de oxaliplatino se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier y se comparará entre los dos grupos de tratamiento utilizando una prueba bilateral de rangos logarítmicos con un error de tipo I de 0,05.

Secondary ID(s)

EFC5505

2005-002570-30-GB

Ethics review

Status: Approved
Approval date: 05/12/2005
Contact:

Results

• Results available: Yes
• Date Posted: 11/05/2016
• Date Completed: 30/10/2009
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2005-002570-30/results