Sirolimus en el tratamiento de la nefropatía crónica del injerto demostrada histológicamente

• Register: EUCTR
• Last refreshed on: 19 March 2012
• Main ID: EUCTR2005-000936-26-ES
• Date of registration: 09/12/2005
• Prospective Registration: Yes
• Primary sponsor: Wyeth Farma, S.A.
• Public title: Sirolimus en el tratamiento de la nefropatía crónica del injerto demostrada histológicamente
• Scientific title: Sirolimus en el tratamiento de la nefropatía crónica del injerto demostrada histológicamente
• Date of first enrolment: 17/01/2006
• Target sample size: 100
• Recruitment status: Authorised-recruitment may be ongoing or finished
• URL: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2005-000936-26
• Study type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study design: Controlled: no Randomised: no Open: Single blind: Double blind: Parallel group: Cross over: Other: If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: Placebo: Other:

Countries of recruitment

Spain

Key inclusion & exclusion criteria

Inclusion criteria:
1.Trasplantados renales con NCI grado I o II confirmado por biopsia, según el dictámen del patólogo local de cada centro, diagnosticados en las 16 semanas antes de la inclusión.
2.Pacientes tratados con CsA o TAC más micofenolato mofetilo o ácido micofenólico con cubierta entérica durante los últimos 3 meses, con o sin corticoides.
3.Primer o segundo trasplante.
4.Pacientes que hayan logrado una creatinina igual o menor de 1,5 mg/dl en algún momento postrasplante, y que en el momento de la entrada en el estudio tengan una creatinina de más de 1,5 mg/dl.
5.Proteinuria en el momento de la inclusión < 1 g/d
6.Periodo postrasplante = 18 meses y < 5 años
7.Cifras de leucocitos = 3000/mm3 (=3.0 x 109/l), hemoglobina = 10 g/dl (= 100 g/l), plaquetas = 100,000/mm3 (=100 x 109/l)
8.Cifras de triglicéridos = 350 mg/dl (=3.95 x mmol/l) y de colesterol = 300 mg/dl (<7.8 mmol/l)
9.Las mujeres en edad fértil tienen que tener el test de embarazo negativo antes de la administración de SRL, y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo durante todo el tratamiento hasta 3 meses después de la suspensión de SRL. Las mujeres que se queden embarazadas durante el periodo de tratamiento deberán interrumpir la terapia con SRL.
10.Haber firmado el consentimiento informado.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years)
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion criteria:
1.Evidencia de infección localizada importante o sistémica activa.
2.Historia de neoplasia excepto si es un tumor de piel no melanocítico sin metástasis.
3.Pacientes hiperinmunizados (PRA = 50%).
4.Filtrado glomerular < de 40 ml/min medido por el método Nankivell
5.Rechazo agudo diagnosticado clínicamente o confirmado por biopsia (Banff 97) en las 8 semanas antes de la inclusión en el estudio. Asimismo se excluyen los pacientes con enfermedad renal recurrente postrasplante y aquellos con glomerulopatía del trasplante.
6.Hipersensibilidad conocida al SRL o a sus derivados, a antibióticos macrólidos.
7.Trasplantes de múltiples órganos (p. ej. , trasplante previo o concomitante de cualquier órgano distinto del riñón).
8.Tratamiento con voriconazol, terfenadina, cisaprida, astemizol, pimozida o ketoconazol (que se sabe que todos ellos interactúan con el SRL) deben ser interrumpidos 24 h antes del comienzo del tratamiento con SRL.
9.Alteraciones intestinales que puedan interferir en la absorción del fármaco.
10.Cambios en la terapia inmunosupresora en los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio, incluyendo el uso de anticuerpos mono o policlonales, retirada de esteroides, comienzo de micofenolato mofetil o cambios entre los dos inhibidores de la calcineurina.
11.Tratamiento con SRL en algún momento anterior a la inclusión en el estudio.
12.Sujetos con hepatitis B o con hepatitis C activa (ALT>2.5xnormal).
13.Sujetos con historia conocida de infeccion por VIH.


Age minimum:
Age maximum:
Gender:
Female: yes
Male: yes

Intervention(s)

Trade Name: Rapamune 1mg Comprimidos Recubiertos
Product Name: Rapamune 1 mg Comprimidos Recubiertos
Pharmaceutical Form: Coated tablet
INN or Proposed INN: Sirolimus
CAS Number: 53123-88-9
Other descriptive name: Rapamycin
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 1-

Primary Outcome(s)

Main Objective: Analizar el efecto en la función renal tras la sustitución de un inhibidor de la calcineurina (CsA o TAC) por SRL en pacientes con NCI confirmada por biopsia con un mínimo de evolución tras el trasplante de 18 meses.

Primary end point(s): La variable principal será evaluada recogiendo los datos del aclaramiento de creatinina, urea y peso a los 0, +1, +3, +6, y +12 meses y se comparará la pendiente de la regresión lineal en estos meses vs. la pendiente de regresión lineal antes de la conversión [con al menos dos determinaciones de FGR recogidas durante el primer año (valores disponibles en los meses –12, -10, -8, -6, -4, -2, y en el momento de la inclusión)].

Secondary Objective: 1.Evaluar los cambios a 12 meses de los parámetros histológicos de la NCI, mediante revisión centralizada de las biopsias
2.Analizar a los 12 meses el efecto del cambio de terapia inmunosupresora para el riesgo cardiovascular (TA, hiperlipidemia, proteinuria, DM, criterios de síndrome metabólico).
3.Analizar a los 12 meses el cambio en el índice de resistencia a insulina calculado mediante el índice HOMA-IR , en el índice de sensibilidad a la insulina mediante el índice QUICKI y en la reserva pancreática de insulina medida por péptido C (excluidos los pacientes diabéticos pretrasplante).
4.Analizar la incidencia acumulada a los 12 meses del rechazo del injerto, así como el fallo en el tratamiento.
5.Analizar los cambios en los parámetros hematológicos de serie roja y el uso de eritropoyetina.

Secondary ID(s)

0468E-101467