硫酸镁用于有早产风险孕妇保护胎儿神经

对有早产风险孕妇进行产前应用硫酸镁治疗可降低其婴儿神经学疾病风险。 尽管硫酸镁是一种安全的药物,但其安全剂量范围较窄。 因此,应对接受硫酸镁保护其婴儿神经的产妇在治疗期间进行严密监控。

RHL评论 由Lumbiganon P撰写

1. 前言

早产儿和低出生体重是重要的公共卫生问题,尤其是在低中收入国家。 存活的早产儿与足月婴儿相比,发生神经学问题,如脑瘫和认知功能障碍的风险较高。 神经学问题的风险随出生时孕龄的降低而增加,尤其在极低出生体重(VLBW)婴儿中(1)。 1993年,Ho等(2)在马来西亚三家育儿室收入的极低出生体重(VLBW)婴儿中,评估2岁时神经发育残障的患病率与类型。 在纳入该研究的150名VLBW婴儿中,82名已存活到2岁,对其中77名进行了神经发育评估。 结果发现24(31%)名儿童在功能上有轻度到严重残障(2)。 另一项含2036名南非儿童的研究发现,VLBW婴儿的总残疾发病率是千分之六十[95% 可信区间 (CI) 50–71]。 最常见的残疾是轻度感知或学习障碍(千分之十七)、脑瘫(千分之十)和失聪(千分之十)。 一项在马来西亚进行的前瞻性队列研究评估VLBW婴儿的发病率,结果发现VLBW婴儿脑瘫[比值比 (OR) 8.6;95% CI 2.0–77.6] 和神经性耳聋(OR 12.0;95% CI 1.7–513.6)的风险明显较高(4)。

在发展中国家,由于缺乏残疾儿童的保健设施,即便轻度残障也会给儿童的健康与幸福带来严重后果。 该Cochrane评价(5)试图评估硫酸镁作为神经保护剂用于考虑有早产风险妇女的效果。

2. 方法

共发现五项试验符合该评价的纳入标准。 这些试验含6145名婴儿,他们的母亲由于分娩产程提早、胎膜早破、先兆子痫或子痫而有早产风险。 这些试验的比较组是接受硫酸镁治疗妇女与安慰剂或不治疗进行比较。 五项试验中有四项,母亲硫酸镁治疗的主要目的是保护婴儿免受可能的早产不良神经影响。 在一项试验(Magpie 试验)(6)中,对母亲应用硫酸镁是为了防止子痫,但也对婴儿结局进行了测定。

评价作者选择的结局恰当,应用的是标准Cochrane妊娠与分娩组的检索方法。 他们对试验的方法学质量评估与数据分析的方法正确。

3. 结果

对有早产风险产妇进行产前硫酸镁治疗可显著降低其婴儿的脑瘫风险[相对风险 (RR) 0.68;95% CI 0.54–0.87;五项试验;6145 名婴儿]。 重要的大肌肉群活动功能障碍发生率也显著降低(RR 0.61;95% CI 0.44 - 0.85;四项试验;5980名婴儿)。 在所有五项研究中,与不治疗或接受安慰剂产妇相比,进入试验时小于34孕周并接受硫酸镁治疗产妇所分娩的婴儿脑瘫风险降低(RR 0.69;95% CI 0.54–0.88;五项试验;5357名婴儿)。

有四项研究报告说50%以上有早产风险产妇使用皮质类固醇治疗。 对这四项研究单独进行分析不改变以上降低脑瘫风险的结论(RR 0.67;95% CI 0.53–0.86;四项试验;4493名婴儿)。 未观察到硫酸镁治疗有早产风险产妇对新生儿死亡或其它神经学结局有统计学意义影响。

硫酸镁治疗组的轻度孕产妇副作用发生率较高,但未观察到重要孕产妇并发症显著增加。

4. 讨论

4.1. 结果的适用性

五项纳入试验中有四项是在高收入国家进行的。 尽管出生于低中收入国家的婴儿与出生于高收入国家的婴儿相比,不可能有病理生理学差异;但婴儿出生后的共干预可能并不相同。 其中包括新生儿监护病房可获用性和质量,以及表面活性剂的可获用性。 这些因素可能会影响婴儿结局。

硫酸镁仅在较窄剂量范围内是安全的,剂量过大可引起严重并发症,包括母亲呼吸窘迫和心脏骤停。 一项大型研究(6)报告说,与安慰剂相比,按照严格方案应用硫酸镁并不使并发症发生率增加,即便是在资源贫乏地区。 在部分资源贫乏地区,很可能没有所需的资源(人力与设施)用硫酸镁治疗的患者严格监控进行。 在这些地区,如果发生严重并发症,可能很难应付。 另一方面,由于在资源贫乏地区即便轻度残障都会对儿童幸福造成严重后果,因此应用硫酸镁保护婴儿神经的可能好处明显超过母亲的并发症风险。

4.2. 干预的实施

硫酸镁是一种安全且相对便宜的药物,因此对资源贫乏地区的卫生服务部门来说,将其用于该指证的治疗并不会太困难。 资源贫乏地区的医疗机构在考虑引入硫酸镁用于早产风险产妇胎儿神经保护时,为避免对母亲用药过量,需要确保对应用该药的产妇在治疗时处于严密监控中。 这一要求,以及有比以往更多的产妇将成为硫酸镁治疗人选的事实,很可能增加医疗保健机构的资源需求。

4.3. 研究的意义

应在资源贫乏地区开展具有足够样本量的高质量随机对照试验,以评估硫酸镁治疗对胎儿神经的保护作用的效果以及对早产风险产妇的副作用。

致谢: 作者感谢Doris Chou 与 Guillermo Carroli的技术性建议。

参考文献

  • Paneth N, Hong T, Korzeniewski S. The descriptive epidemiology of cerebral palsy. Clinics in Perinatology 2006; 33:251-67.
  • Ho JJ, Amar HSS, Mohan AJ, Hon TH. Neurodevelopment outcome of very low birth weight babies admitted to a Malaysia nursery. Journal of Paediatrics and Child Health 1999; 35:175-80.
  • Couper J. Prevalence of childhood disability in rural KwaZulu-Natal. South African Medical Journal 2002; 92:549-52.
  • Boo NY, Ong LC, Lye MS, Chandran V, Teoh SL, Zamratol S, et. al. Comparison of morbidities in very low birthweight and normal birthweight infants during the first year of life in a developing country. Journal of Paediatrics and Child Health 1996; 32:439-44.
  • Doyle LW, Crowther CA, Middleton P, Marret S. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007;Issue 3. Art. No.:CD004661; DOI: 10.1002/14651858.CD004661.pub2.
  • Altman D, Carroli G, Duley L, Farrell B, Moodley J, Neilson J, Smith D; Magpie Trial Collaboration Group. Do women with pre-eclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-controlled trial. The Lancet 2002;359:1877-1890.

本文的引用应为: Lumbiganon P. 硫酸镁用于有早产风险孕妇保护胎儿神经: RHL评论(最新修订: 2009年7月1日)。 WHO生殖健康图书馆;日内瓦: 世界卫生组织。

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