Una dosis por día en comparación con varias dosis por día de gentamicina para el tratamiento de sepsis presunta o comprobada en neonatos

Revisión Cochrane por Rao SC, Ahmed M, Hagan R

Este documento debería citarse como: Rao SC, Ahmed M, Hagan R. Una dosis por día en comparación con varias dosis por día de gentamicina para el tratamiento de sepsis presunta o comprobada en neonatos. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2007, Número 4, artículo n.º: CD005091. DOI: 10.1002/14651858.CD005091.pub2.

RESUMEN

Título:

Una dosis por día en comparación con varias dosis por día de gentamicina para el tratamiento de sepsis presunta o comprobada en neonatos

Antecedentes

La gentamicina se usa ampliamente para el tratamiento de la sepsis neonatal presunta o comprobada. Los estudios en animales y las revisiones sistemáticas de los estudios clínicos en niños mayores y en adultos indican que el régimen de una dosis por día es superior a uno de varias dosis por día. Los estudios farmacocinéticos y las auditorías retrospectivas en la población neonatal también favorecen la administración de la gentamicina una vez al día. Sin embargo, no hay consenso con respecto al intervalo de la dosis en la población neonatal.

Objetivos

Comparar la eficacia y seguridad de una dosis por día en comparación con varias dosis por día de gentamicina para la sepsis presunta o comprobada en neonatos.

Estrategia de búsqueda

Los estudios elegibles se identificaron mediante búsquedas en MEDLINE (marzo de 2005), en EMBASE de 1980 a 2004, en la Base de Datos de Estudios Clínicos Perinatales de Oxford (Oxford Database of Perinatal Trials), el Registro Cochrane Central de Estudios Clínicos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, Biblioteca Cochrane, Número 2, 2005) y en CINAHL (diciembre de 1982 a marzo de 2005). Se realizaron búsquedas manuales de los resúmenes de la Society for Pediatric Research desde 1980 hasta 2004 inclusive. No se aplicó ninguna restricción de idioma.

Criterios de selección

Todos los estudios clínicos controlados aleatorizados o cuasi aleatorizados que compararon una dosis diaria ("una vez al día") con varias dosis diarias ("múltiples dosis al día") de gentamicina en recién nacidos de menos de 28 días de vida.

Recolección y análisis de datos

La calidad metodológica de los estudios elegibles se evaluó de acuerdo con el ocultamiento de la asignación y el cegamiento de la intervención y de la evaluación de los resultados, así como de la integridad del seguimiento. Se buscaron datos referentes a los efectos de los dos regímenes sobre la eficacia clínica, la eficacia farmacocinética, la ototoxicidad y la nefrotoxicidad. Cuando fue necesario, se realizó un metanálisis para proporcionar una estimación agrupada del efecto. Para los datos categóricos se calculó el riesgo relativo (RR), la diferencia de riesgo (DR) típica y el número necesario a tratar (NNT) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Se analizaron los datos continuos mediante la diferencia de medias ponderada (DMP).

Resultados principales

Inicialmente se identificaron 24 estudios. Se excluyeron 13 estudios y se incluyeron 11 (N = 574). Todos los estudios compararon la efectividad y seguridad del régimen con gentamicina "una vez al día" contra "varias dosis al día" en recién nacidos. Sólo un estudio incluyó neonatos de menos de 32 semanas de gestación. Todos, excepto un estudio clínico, usaron infusión intravenosa. Un estudio clínico usó la gentamicina como una dosis en bolo durante un minuto. Dos estudios clínicos usaron la gentamicina intramuscular en algunos de los recién nacidos del estudio. Para el resultado primario de "desaparición de la sepsis", todos los recién nacidos en ambos regímenes de "una vez al día" y de "varias dosis al día" mostraron la desaparición adecuada de la sepsis (DR típica 0.00 [IC 95%: -0.19 a 0.19]; 3 estudios clínicos, N = 36). Para las otras medidas de resultado primarias relacionadas con la farmacocinética de la gentamicina, "la dosificación de una vez al día" fue superior. El régimen con gentamicina "una vez al día" se asocia con menos fracasos para alcanzar el nivel máximo de al menos 5 µg/ml (RR típico 0.22 [IC 95%: 0.11 a 0.47], DR típica -0.13 [IC 95%: -0.19 a -0.08), 9 estudios clínicos; N = 422), menos fracasos para alcanzar niveles mínimos de < 2 µg/ml (RR típico 0.38 [IC 95%: 0.27 a 0.55], DR típica -0.22 [IC 95%: -0.29 a -0.15], 11 estudios clínicos N = 503); los niveles máximos mayores (DMP 2.58 [IC 95%: 2.26 a 2.89], 10 estudios clínicos, N = 440) y los niveles mínimos inferiores (DMP -0.57 [IC 95%: -0.69 a -0.44], 10 estudios clínicos, N = 440) en comparación con el régimen de "varias dosis al día". No se observó ototoxicidad ni nefrotoxicidad en ninguno de los regímenes de tratamiento. Se observó heterogeneidad significativa en algunos de los resultados evaluados. Por lo tanto, los resultados deben ser interpretados con cautela. Las posibles razones de la heterogeneidad son las diferentes edades gestacionales de los recién nacidos del estudio y el momento de la recolección de las muestras de sangre en relación con la dosis particular y el día de tratamiento en que se recogieron las muestras.

Conclusiones de los autores

No hay suficiente evidencia proveniente de los estudios clínicos controlados aleatorizados actualmente disponibles para concluir qué régimen de gentamicina, el de "una vez al día" o "varias dosis al día", es superior para tratar la sepsis neonatal comprobada. Sin embargo, los datos sugieren que las propiedades farmacocinéticas del régimen con gentamicina "una vez al día" son superiores al de "varias dosis al día", ya que logra niveles máximos mayores y evita los niveles mínimos tóxicos. No hay cambios en la nefrotoxicidad ni en la toxicidad auditiva. De acuerdo con esta evaluación de la farmacocinética, "el régimen de una vez al día" puede ser superior para tratar la sepsis neonatal en neonatos de más de 32 semanas de gestación.

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