Subnavigation

• Главная страница БРЗ
• Сексуальное и репродуктивное здоровье подростков
• Регулирование фертильности
• Гинекология, бесплодие и онкогинекология
• ВИЧ и СПИД
• Улучшение клинической практики
• Здоровье новорожденного
• Беременность и роды
• Инфекции, передающиеся половым путем

Применение антиретровирусных препаратов для снижения риска передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку

Комментарий БРЗ. Автор: McIntyre J

1. РЕЗЮМЕ ДОКАЗАТЕЛЬНЫХ ДАННЫХ

Использование антиретровирусной терапии для снижения передачи ВИЧ от матери к ребенку (ПМР) - серьезный прогресс в предотвращении инфицирования детей ВИЧ. В странах с богатыми ресурсами терапия усовершенствовалась с начальной монотерапии зидовудином (ZDV) до комбинированной антиретровирусной терапии во время беременности. Хотя эффективность этой стратегии не испытывалась в рамках рандомизированных исследований, снижение частоты передачи ВИЧ до менее 2% сделало ее стандартной в таких странах. В менее богатых странах комбинированная АРТ для большинства населения недоступна, и исследовательская деятельность сосредоточилась на изучении более коротких, более реальных и менее дорогих схем АРТ. Данный обзор включает в себя рандомизированные контролированные исследования разных схем АРТ, нацеленных на снижение риска передачи ВИЧ от матери к ребенку (ПМР) в сравнении с плацебо или отсутствием терапии, и рандомизированные контролированные исследования, сравнивашие две или более схемы АРТ, нацеленные на снижение риска ПМР (1). В данный обзор не включены исследования, которые изучали предупреждение постнатального инфицирования через грудное молоко. Восемнадцать исследований, в которых участвовали более 14 000 участниц из 16 стран, соответствовали критериям включения в обзор, они были проведены в период с 1991 по 2006 гг., что тоже соответствует критериям включения. Средний размер выборки для исследования был 795 - от 50 (2) до 1 797 участниц (3). Поскольку дизайн и стратегии исследований существенно отличались, составители обзора поделили их на несколько групп.

Первая группа - это были исследования антиретровирусной терапии в сравнении с плацебо в популяции женщин, кормящих грудью (три: DITRAME (4), RETRO-CI (5); PETRA (3)), и в популяции женщин, не кормящих грудью (три: PACTG 076 (6); Limpongsanurak 2001(7) ; Thai-CDC (8)). Эти исследования продемонстрировали эффективность длительного курса зидовудина (ZDV) в снижении частоты передачи на 66% (6), и различные уровни эффективности на фоне более коротких курсов ZDV как монотерапии или в сочетании с ламивудином (3TC). Среди исследованных коротких схем режим "PETRA A" с ZDV и 3TC достигал наибольшей эффективности к 6 неделе (63%), но к 18 месяцам его эффективность снижалась (33%) (3). Поскольку в рамках этих исследований антиретровирусной терапии было продемонстрировано значительное снижение риска ПМР в сравнении с плацебо, не представляется необходимым и этичным проводить дальнейшие плацебо-контролированные исследования. Другие двенадцать исследований рассматривали либо различные дозировки того же препарата, либо сравнивали разные схемы антиретровирусной терапии.

Это сложная задача, учитывая количество схем лечения, сравниваемых в разных исследованиях. Большинство из них исследовались в период, когда ученые пытались найти эффективные и практически применимые альтернативы длительным курсам антиретровирусной терапии, поэтому их дизайн не был предназначен для того, чтобы сравнить новые схемы с "золотым стандартом", а скорее чтобы найти новые реальные опции. Большинство исследований, сравнивавших более длительные курсы зидовудина (ZDV) или ZDV/3ТС, продемонстрировали преимущество длительных курсов над короткими, хотя два небольших исследования этого не показали (9, 2).

Исследования коротких схем АРТ продемонстрировали разную степень эффективности в предотвращении передачи ВИЧ. Невирапин в виде однократного приема для матери и однократного приема для новорожденного (HIVNET 012) снизил частоту передачи на 40% в сравнении с очень короткой схемой ZDV, и такой эффект сохранялся до 18 месяцев (10, 11). В группе наиболее длительного применения ZDV/3TC в рамках исследования PETRA (группа PETRA “A”) наблюдалась эффективность 63% в сравнении с плацебо через шесть недель, хотя такая относительная эффективность через 18 месяцев уже не сохранялась в рамках того же исследования (3). Составители обзора отмечают, что это одна из наиболее эффективных схем.

Ни одно из исследований не продемонстрировало проблем с безопасностью на фоне применения коротких схем АРТ, но составители обзора поднимают вопрос развития резистентности на фоне схем с невирапином или ламивудином, которые не подавляют вирус, и это остается проблемой. Составители обзора отмечают, что в развитых странах лечение матери трехкомпонентной схемой АРТ во время беременности стало стандартом лечения, и это резко снизило частоту ПМР в таких странах.

В обзоре есть два момента, которые могут ввести читателя в заблуждение. Первый момент касается обзора исследования PHPT-2 (12). Это исследование изучало добавление однократной дозы невирапина матери или матери и ребенку к короткой схеме ZDV. Первоначальный дизайн исследования предполагал группу плацебо, в которой к схеме ZDV матери и ребенку невирапин не добавляли. Эту группу отменили после планового промежуточного обзора, проведенного Советом по безопасности и мониторингу данных (Data Safety and Monitoring Board), потому что расчет частоты передачи вируса по методу Каплана-Мейера исходя из данных рандомизации составил 1,1 процент (95 процентов ДИ, 0,3 - 2,2) в группе невирапин-невирапин и 6,3 процента (95 процентов ДИ 3,8 - 8,9) в группе плацебо-плацебо (Р<0,001). Очень низкий показатель передачи ВИЧ, которого удалось достичь на фоне добавления матери (2,8%; 95% ДИ 1,5 - 4,1) или матери и ребенку (1,9%; 95% ДИ 0,9 - 3,0) невирапина однократно к схеме ZDV, был подтвержден в ходе итогового анализа. Составители обзора правильно отмечают, что в тех случаях, когда матери в плановом порядке получали ZDV в последнем триместре беременности и их дети получали ZDV в первую неделю жизни, добавление невирапина матери в сравнении с добавлением невирапина и матери, и ребенку продемонстрировало схожее снижение показателя передачи, но они не комментируют факт существенного снижения передачи на фоне любой из этих схем в сравнении с монотерапией ZDV в первой части исследования. Эти показатели передачи около 2% у некормящих женщин схожи с теми, которые наблюдаются на фоне приема комбинированной терапии, хотя непосредственного сравнения таких схем не проводили. Исходя из этого эта схема - та, которую рекомендует ВОЗ в Руководстве по ППМР за 2006 как схему первой линии, и неупоминание об этом в обзоре, который призван определить, какие схемы антиретровирусной терапии могут "обеспечить клинически значимое снижение риска передачи ВИЧ", может вступить в конфликт с упомянутыми рекомендациями. Рекомендации составителей обзора о том, что либо комбинированная терапия ZDV/3TC, либо однократный прием невирапина (HIVNET 012) могут быть наиболее эффективными схемами, следует рассматривать в контексте их исключения из общих результатов исследования PHPT-2.

Вторая проблема касается женщин, которые поступают на роды на поздних этапах. Рассматривались два исследования по постконтактной профилактике: первое сравнивало однократный прием невирапина сразу после родов с однократным приемом невирапина сразу после родов плюс ZDV в течение одной недели ребенку (Taha 2003) (13), и продемонстрировало существенное снижение частоты передачи на фоне невирапина плюс неделю ZDV в сравнении с монотерапией невирапином. Второе исследование сравнивало однократный прием невирапина с шестью неделями ZDV ребенку (Gray 2005) и показало схожие показатели передачи на фоне обеих схем (14). Составители обзора правильно описывают исследование Taha, но в разделе обсуждения, рекомендаций и в резюме утверждают, что "Если ВИЧ-инфицированные женщины поступают в родах, положительный эффект оказывает постконтактная профилактика ребенку однократной дозой невирапина непосредственно после рождения плюс ZDV в течение первых 6 недель жизни". Поскольку ни одно из исследований не изучало такую схему, основания для такой рекомендации не ясны, и организаторы здравоохранения должны это учитывать.

Составители обзора отмечают, что отсроченные последствия возникновения резистентных мутаций, связанных с такими короткими схемами, требуют проведения дальнейших исследований. Появляющиеся новые данные о потенциальном неблагоприятном влиянии резистентности на выбор будущих вариантов терапии свидетельствуют о том, что это необходимо учитывать при выборе схемы, в частности более длительной схемы ZDV/3TC.

2. ЗНАЧИМОСТЬ В УСЛОВИЯХ ОГРАНИЧЕННЫХ РЕСУРСОВ

2.1. Масштабы проблемы

В 2006 г. было инфицировано ВИЧ порядка 530 000 детей, в основном через вертикальную передачу от матери к ребенку (ПМР) (15). Более 85% ВИЧ-инфицированных беременных живут в тропичеких регионах Африки (16). В области разработок и внедрения новых стратегий лечения наблюдался значительный прогресс, но несмотря на это ЮНЭЙДС подсчитал, что в 2006 г. менее 8% беременным в мире и менее 6% в тропических регионах Африки был предложен доступ к службе диагностики и профилактики ВИЧ, и что только 9% ВИЧ-инфицированных женщин получали схему АРТ для ППМР. В странах с богатыми ресурсами двойной подход (начало комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) во время беременности для тех женщин, которым она нужна, и назначение АРТ на время беременности и прекращение после родов у женщин с высокими показателями CD4, в сочетании с отказом от кормления грудью) стал стандартом ведения беременных с ВИЧ. Это привело к снижению показателя ПМР до менее 2% (17). В большинстве стран с ограниченными ресурсами до сегодняшнего момента такая комбинированная терапия была недоступна, и это отсутствие доступа отражено в показателях передачи ВИЧ: частота 26% наблюдается в тридцати трех наиболее неблагополучных в отношении ВИЧ-инфекции странах - в десять раз выше показателей в странах с лучшими ресурсами.

2.2. Применимость результатов данного Кокрановского обзора

Профилактика ПМР является приоритетом в деле повышения выживаемости детей во многих странах Африки и Азии. Данный обзор рассматривает сложную подборку исследований, которые пытались определить эффективные и реально применимые короткие схемы АРТ. Они важны для менеджеров программ и клиницистов в странах с ограниченными ресурсами, где комбинированной антиретровирусной терапии, имеющейся в наличии в более богатых странах, может не быть.

Из них схемы однократного приема невирапина (одна доза матери в начале родовой деятельности и одна доза невирапина в сиропе ребенку) стали наиболее широко применяемой стратегией и были использованы в более миллиона случаях у матерей и детей начиная с 1999 г. Как демонстрирует обзор, это эффективный способ, но существуют еще более эффективные комбинации антиретровирусных препаратов. Только несколько программ, работающих в странах с ограниченными ресурсами, смогли выйти за рамки схемы однократного приема NVP или даже адекватно охватить население такой программой. Расчеты количества ВИЧ-инфицированных беременных женщин, получавших АРТ профилактику в 2005 г., варьируют от менее 1% до 54% в тропической части Африки, что в целом дает показатель охвата населения по региону 11% (8%-15%). Охват по Восточной Европе и Центральной Азии составляет 75% (38%-95%), 24% (13%-46%) в Латинской Америке и странах Каррибского региона, 5% (3%-10%) в Восточной, Южной и Юго-Восточной Азии и <1% в Северной Африке и на Ближнем Востоке (16).

Изначально внимание программ ПМР было нецелено только на профилактику передачи ВИЧ, более сложные схемы терапии в таких программах не рассматривались. Начиная с 2002 г. антиретровирусные препараты стали очень доступны. По подсчетам ВОЗ на декабрь 2006 г. более двух миллионов людей в странах с низкими и средними доходами получали АРТ, это приблизительно 28% от рассчитываемого количества 7 млн. людей, которые нуждаются в АРТ (16). С таким расширением доступа к антиретровирусной терапии предоставление услуг ПМР в условиях с ограниченными ресурсами должно стать неотъемлемой частью континуума помощи и лечения ВИЧ-инфицированных женщин. Для таких стран нужна новая парадигма услуг ПМР, которая включала бы короткую схему для тех, кто еще не нуждается в АРТ, и комбинированные схемы для тех, кому АРТ уже показана. В связи с этим важно выявлять тех беременных, которым пора начинать АРТ и начинать ее как можно раньше во время беременности, потому что эффективная АРТ у таких женщин благотворно скажется и на их собственном здоровье, и станет наиболее эффективной профилактикой ПМР.

В Руководстве ВОЗ за 2006 г. рекомендуется начинать АРТ терапию женщинам с количеством клеток CD4 менее 200/мм3 или клинической стадией 3 или 4. Кроме того, Руководство рекомендует начинать АРТ женщинам с количеством клеток CD4 в пределах 200 и 350/мм3, если программа это позволяет (18).

Исследовательская работа, рассмотренная в данном Кокрановском обзоре, должна дать перечень эффективных коротких схем терапии, хотя, как было сказано выше, этот обзор содержит рекомендации, которые не совпадают с международными. Схема с зидовудином до родов и невирапином в родах (PHPT-2) стала схемой первого ряда, рекомендуемой Руководством ВОЗ по ППМР для стран с ограниченными ресурсами (18), исходя из снижения передачи до около 2% по результатам первого исследования и данных когортных исследований в Кот-д'Ивуаре DITRAME 1201/1202, которые продемонстрировали снижение на 72% на фоне этой схемы в сравнении с монотерапией ZDV (95% ДИ, 52-88%) [COHORT] (19). В тех случаях, когда женщины обращаются на слишком позднем сроке беременности, когда уже нельзя использовать эту схему, и нет возможности в такой экстренной ситуации предложить никакие другие антиретровирусные препараты, схема однократного приема невирапина, тем не менее, может обеспечить некоторую защиту от ПМР, равно как и другие короткие схемы, рассматриваемые в данном Кокрановском обзоре.

Решая, какие антиретровирусные препарты выбирать для схемы ППМР, нужно учитывать их эффективность и потенциальные побочные действия. Рассмотренные исследования подтверждают краткосрочную безопасность применения коротких схем АРТ в различных странах. Беспокойство также вызывал вопрос потенциального неблагоприятного воздействия вирусной устойчивости, возникающей на фоне коротких курсов терапии, что подтверждается анализами резистентности в рамках нескольких первоначальных РКИ, в том числе HIVNET 012, NVAZ и PETRA. Двумя препаратами, против которых быстрее всего развивается резистентность, являются невирапин и ламивудин (3ТС), в случае обоих препаратов для развития резистентности нужна лишь одна точечная мутация в вирусном кодоне. Включение этих препаратов в вирусологически не-суппресивные схемы в комбинации с длительным периодом полувыведения невирапина способствует развитию резистентности. Сейчас целый ряд исследований сообщает о развитии резистентности к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) после приема NVP как монотерапии или в сочетании с другими АРВ препаратами в 20-60% случаев в зависимости от субтипа вируса и сроков тестирования на резистентность (20, 21). Когда используются более чувствительные методы, такие как аллель-специфическая ПЦР в реальном времени и LigAmp, резистентный вирус можно обнаружить у более 80% женщин, которые когда-либо принимали невирапин (22, 23). Хотя уровни резистентных мутаций со временем падают, вышеуказанные методы все равно их обнаруживают в течение нескольких лет у небольшого процента женщин (24). Одно рандомизированное контролированное исследование продемонстрировало частичный протекторный эффект добавления ZDV/3TC после родов к схемам NVP в родах для снижения развития резистентности (25), и это сейчас включено в Руководство ВОЗ по ППМР.

Сейчас есть данные, которые говорят о том, что на эффективность невирапина в ходе последующих беременностей это влияет мало (26) [Cohort]. Больше беспокойства вызывает влияние на матерей будущих вариантов терапии, исходя из первых результатов исследования в Таиланде, которое демонстрирует сниженный вирусологический ответ у женщин, которые когда-либо принимали NVP (27). Исследование из Ботсваны, наблюдавшее женщин, которые в первоначальном исследовании рандомизированно получали NVP или плацебо как компонент схемы ППМР, продемонстрировало, что женщины, начинающие принимать схему с NVP раньше чем через шесть месяцев после приема NVP как компонента схемы для ППМР, были подвержены большей вероятности неудачи терапии через шесть и двенадцать месяцев в сравнении с женщинами, ранее не принимавшими NVP.

Дополнительно появялись данные об эффектах резистентности к 3ТС на фоне приема схем ZDV/3TC в течение более одной недели. Данные одного из исследований в группе исследований PETRA продемонстрировали, что у 12% женщин, получающих схему PETRA "А", обнаружилась резистентность к 3ТС (29). Более высокий показатель 14,6% прослеживается в проспективном когортном исследовании в Абиджане, ответ на последующую АРТ у этих женщин был неадекватным [COHORT] (30), что заставляет рекомендовать с осторожностью применение двухкомпонентных схем ZDV/3TC.

2.3. Внедрение обсуждаемого подхода

Для того чтобы применять схемы антиретровирусной терапии для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку, должна работать служба дородовой помощи, и она должна иметь возможность достаточно рано выявлять ВИЧ-позитивных матерей для того, чтобы начинать терапию. Такая служба должна иметь в своем составе услуги добровольного консультирования и тестирования на ВИЧ, и женщин должны быть согласны на такое исследование для выявления ВИЧ-инфицированных среди них. Точка входа для получения услуг ППМР - это исследование на ВИЧ. В некоторых странах охват тестированием резко увеличился путем включения тестирования на ВИЧ в перечень стандартных исследований, необходимых во время беременности, что избавляет женщину от принятия самостоятельного решения по поводу такого тестирования. Например, в Ботсване такой метод в одном из регионов увеличил количество женщин, которые знают о своем ВИЧ-статусе с 47% до 78%, а доля получающих услуги ППМР возросла с 29% до 56% (31). Было выдвинуто предположение, чтобы в регионах с высокой распространенностью ВИЧ невирапин как эффективный и недорогой препарат следует давать всем женщинам, у которых начинается родовая деятельность. Такой подход еще не был изучен и с ним связано много вопросов, в том числе право женщины знать свой ВИЧ-статус, развитие резистентности, влияние на практику кормления новорожденного и потеря возможности проводить санитарно-просветительскую работу по профилактике ВИЧ в рамках дородовой помощи.

Для того чтобы в полной мере внедрить интегрированную стратегию обеспечения АРТ для женщин с низким количеством клеток CD4 или клиническими симптомами СПИДа и двухкомпонентной схемы для других ВИЧ-положительных женщин, необходима служба, которая бы обеспечивала проведение клинического обследования и исследования CD4. В менее развитых странах такого компонента на уровне дородовой помощи еще нет. Для обеспечения беременных и новорожденных АРВ препаратами должна работать система снабжения препаратами, а также должен быть доступ к диагностическому тестированию на ВИЧ детей, рожденных от ВИЧ-позитивных матерей.

3. Научные исследования

Сейчас ведутся научные исследования (и будут проводиться и далее) по вопросу эффективности антиретровирусной терапии в снижении риска передачи ВИЧ через кормление грудью. Первые результаты таких исследований вполне обнадеживающие, и этот вид исследований является приоритетным для стран с ограниченными ресурсами, где заместительное питание смесями может быть недоступным или дорогостоящим. Дополнительные исследования нужны по вопросу влияния схем ППМР с NVP или 3TC на дальнейший выбор схем терапии для матерей и детей и на развитие резистентных мутаций. Есть также некоторые проблемные вопросы, связанные с использованием невирапина в составе комбинированных схем терапии у женщин с высоким CD4 (но не схем, заключающихся в однократном приеме невирапина), потому что это ассоциируется с повышенной частотой гепатотоксичности. Этот вопрос может встать более серьезно, потому что антиретровирусные препараты стали более доступными и комбинированные схемы АРТ становятся все более распространенными в странах с ограниченными ресурсами. Существует также необходимость изучить альтернативные схемы, особенно использование тенофовира как монотерапии или в составе комбинированной терапии в качестве потенциальной стратегии для ППМР.

Литература

• Volmink J, Siegfried NL, van derMerwe L, Brocklehurst P. Antiretrovirals for reducing the risk of mother-to-child transmission of HIV infection. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1. Art. No.: CD003510. DOI: 10.1002/14651858.CD003510.pub2, 2007.
• Bhoopat L, Khunamornpong S, Lerdsrimongkol P, Sirivatanapa P, Sethavanich S, Limtrakul A, Gomutbuthra V, Kajanavanich S, Thorner PS, Bhoopat T. Effectiveness of short-term and long-term zidovudine prophylaxis on detection of HIV-1 subtype E in human placenta and vertical transmission. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome 2005;40(5):545-50.
• The Petra Study Team. Efficacy of three short-course regimens of zidovudine and lamivudine in preventing early and late transmission of HIV-1 from mother to child in Tanzania, South Africa, and Uganda (Petra study): a randomised, double- blind, placebo-controlled trial. Lancet 2002;359(9313):1178-86.
• Dabis F, Elenga N, Meda N, Leroy V, Viho I, Manigart O, Dequae-Merchadou L, Msellati P, Sombie I. 18-Month mortality and perinatal exposure to zidovudine in West Africa. AIDS 2001;15(6):771-9.
• Wiktor SZ, Ekpini E, Karon JM, Nkengasong J, Maurice C, Severin ST, Roels TH, Kouassi MK, Lackritz EM, Coulibaly IM, Greenberg AE. Short-course oral zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Abidjan, Cote d'Ivoire: a randomised trial. Lancet 1999;353(9155):781-5.
• Connor EM, Sperling RS, Gelber R, Kiselev P, Scott G, O'Sullivan MJ, VanDyke R, Bey M, Shearer W, Jacobson RL. Reduction of maternal-infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatment. Pediatric AIDS Clinical Trials Group Protocol 076 Study Group. New England Journal of Medicine 1994;331(18):1173-80.
• Limpongsanurak S, Thaithumyanon P, Chaithongwongwatthana S, Thisyakorn U, Ruxrungtham K, Kongsin P, Tarounotai, U., Chantheptaewan, N., Triratwerapong, T., Ubolyam, S., Phanuphak, P., Virutamasen, P., Hanwanich, M., Hawanon, P. and Chulasugondha, P. Short course zidovudine maternal treatment in HIV-1 vertical transmission: randomized controlled multicenter trial. Journal of the Medical Association of Thailand 2001;84 Suppl 1:S338-45.
• Shaffer N, Chuachoowong R, Mock PA, Bhadrakom C, Siriwasin W, Young NL, Chotpitayasunondh, T., Chearskul, S., Roongpisuthipong, A., Chinayon, P., Karon, J., Mastro, T.D. and Simonds, R.J. Short-course zidovudine for perinatal HIV-1 transmission in Bangkok, Thailand: a randomised controlled trial. Bangkok Collaborative Perinatal HIV Transmission Study Group. Lancet 1999;353(9155):773-80.
• Thistle, P., Gottesman, M., Pilon, R., Glazier, R.H., Arbess, G., Phillips, E., Wald, R.L., Chitsike, I., Simor, A., Chipato, T. and Silverman, M. A randomized control trial of an Ultra-Short zidovudine regimen in the prevention of perinatal HIV transmission in rural Zimbabwe. Central African Journal of Medicine 2004;50(9-10):79-84.
• Guay, L.A., Musoke, P., Fleming, T., Bagenda, D., Allen, M., Nakabiito, C., Sherman, J., Bakaki, P., Ducar, C., Deseyve, M., Emel, L., Mirochnick, M., Fowler, M.G., Mofenson, L., Miotti, P., Dransfield, K., Bray, D., Mmiro, F. and Jackson, J.B. Intrapartum and neonatal single-dose nevirapine compared with zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Kampala, Uganda: HIVNET 012 randomised trial. Lancet 1999;354(9181):795-802.
• Jackson, J.B., Musoke, P., Fleming, T., Guay, L.A., Bagenda, D., Allen, M., Nakabiito, C., Sherman, J., Bakaki, P., Owor, M., Ducar, C., Deseyve, M., Mwatha, A., Emel, L., Duefield, C., Mirochnick, M., Fowler, M.G., Mofenson, L., Miotti, P., Gigliotti, M., Bray, D. and Mmiro, F. Intrapartum and neonatal single-dose nevirapine compared with zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Kampala, Uganda: 18-month follow-up of the HIVNET 012 randomised trial. Lancet 2003;362(9387):859-68.
• Lallemant, M., Jourdain, G., Le Coeur, S., Mary, J.Y., Ngo-Giang-Huong, N., Koetsawang, S., Kanshana, S., McIntosh, K. and Thaineua, V Single-dose perinatal nevirapine plus standard zidovudine to prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in Thailand. New England Journal of Medicine 2004;351(3):217-28.
• Taha, T.E., Kumwenda, N.I., Gibbons, A., Broadhead, R.L., Fiscus, S., Lema, V., Liomba, G., Nkhoma, C., Miotti, P.G. and Hoover, D.R Short postexposure prophylaxis in newborn babies to reduce mother-to-child transmission of HIV-1: NVAZ randomised clinical trial. Lancet 2003;362(9391):1171-7.
• Gray, G.E., Urban, M., Chersich, M.F., Bolton, C., van Niekerk, R., Violari, A., Stevens, W. and McIntyre, J.A A randomized trial of two postexposure prophylaxis regimens to reduce mother-to-child HIV-1 transmission in infants of untreated mothers. AIDS 2005;19(12):1289-97.
• UNAIDS. 2006 Report on the Global AIDS Epidemic. Geneva: UNAIDS, 2006.
• World Health Organization. Towards universal access: scaling up priority HIV/AIDS interventions in the health sector: progress report, April 2007. Geneva: World Health Organization, 2007.
• Newell ML, Thorne C. Antiretroviral therapy and mother-to-child transmission of HIV-1. Expert Review Anti Infectious Therapy 2004;2(5):717-32.
• World Health Organization. Antiretroviral drugs for treating pregnant women and preventing HIV infection in infants in resource-limited settings: towards universal access. Recommendations for a public health approach. Geneva: World Health Organization, 2006.
• Dabis, F., Bequet, L., Ekouevi, D.K., Viho, I., Rouet, F., Horo, A., Sakarovitch, C., Becquet, R., Fassinou, P., Dequae-Merchadou, L., Welffens-Ekra, C., Rouzioux, C. and Leroy, V Field efficacy of zidovudine, lamivudine and single-dose nevirapine to prevent peripartum HIV transmission. AIDS 2005;19(3):309-18.
• Eshleman, S.H., Hoover, D.R., Chen, S., Hudelson, S.E., Guay, L.A., Mwatha, A., Fiscus, S.A., Mmiro, F., Musoke, P., Jackson, J.B., Kumwenda, N. and Taha, T. Nevirapine (NVP) resistance in women with HIV-1 subtype C, compared with subtypes A and D, after the administration of single-dose NVP. Journal of Infectious Diseases 2005;192(1):30-6.
• Martinson, N., Morris, L., Gray, G., Moodley, D., Lupondwana, P., Chezzi, C., Cohen, S., Pillay, C., Puren, A., Ntsala, M., Sullivan, J., Steyn, J. and McIntyre, J.A.. HIV Resistance and Transmission following Single-dose Nevirapine in a PMTCT Cohort. 11th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, February 8 - 11 2004. Abstract 38. 2004.
• Palmer, S., Boltz, V., Martinson, N., Maldarelli, F., Gray, G., McIntyre, J., Mellors, J., Morris, L. and Coffin, J Persistence of nevirapine-resistant HIV-1 in women after single-dose nevirapine therapy for prevention of maternal-to-fetal HIV-1 transmission. Proceedings of the National Acadademy of Science U S A 2006;103(18):7094-9.
• Johnson, J.A., Li, J.F., Morris, L., Martinson, N., Gray, G., McIntyre, J. and Heneine, W. Emergence of drug-resistant HIV-1 after intrapartum administration of single-dose nevirapine is substantially underestimated. Journal of Infectious Diseases 2005;192(1):16-23.
• Flys, T.S., Donnell, D., Mwatha, A., Nakabiito, C., Musoke, P., Mmiro, F., Jackson, J.B., Guay, L.A. and Eshleman, S.H. Persistence of K103N-containing HIV-1 variants after single-dose nevirapine for prevention of HIV-1 mother-to-child transmission. Journal of Infectious Diseases 2007;195(5):711-5.
• McIntyre, J., Martinson, N., Boltz, V., Palmer, S., Coffin, J., Mellors, J., Hopley, M., Kimura, T., Robinson, P., Mayers, D.L. and Trial 1413 Investigator Team Addition of short course Combivir (CBV) to single dose Viramune (sdNVP) for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 can significantly decrease the subsequent development of maternal NNRTI-resistant virus. XV Intl AIDS Conference, 11-16 July 2004, Bangkok. LbOrB09. 2004.
• Martinson, N.A., Ekouevi, D.K., Dabis, F., Morris, L., Lupodwana, P., Tonwe-Gold, B., Dhlamini, P., Becquet, R., Steyn, J.G., Leroy, V., Viho, I., Gray, G.E. and McIntyre, J.A. Transmission Rates in Consecutive Pregnancies Exposed to Single-Dose Nevirapine in Soweto, South Africa and Abidjan, Cote d'Ivoire. Journal of Acquired Immune Deficicency Syndrome 2007; 45(2) 206-209.
• Jourdain, G., Ngo-Giang-Huong, N., Le Coeur, S., Bowonwatanuwong, C., Kantipong, P., Leechanachai, P., Ariyadej, S., Leenasirimakul, P., Hammer, S. and Lallemant, M. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. New England Journal of Medicine 2004;351(3):229-40.
• Lockman, S., Shapiro, R.L., Smeaton, L.M., Wester, C., Thior, I., Stevens, L., Chand, F., Makhema, J., Moffat, C., Asmelash, A., Ndase, P., Arimi, P., van Widenfelt, E., Mazhani, L., Novitsky, V., Lagakos, S. and Essex, M. Response to antiretroviral therapy after a single, peripartum dose of nevirapine. New England Journal of Medicine 2007;356(2):135-47.
• Giuliano, M., Palmisano, L., Galluzzo, C.M., Amici, R., Germinario, E., Okong, P., Kituuka, P., Mmirro, F., Magoni, M. and Vella, S. Selection of resistance mutations in pregnant women receiving zidovudine and lamivudine to prevent HIV perinatal transmission. AIDS 2003;17(10):1570-2.
• Coffie, P., Ekouevi, D., Chaix, M.L., Tonwe-Gold, B., Toure, S., Viho, I., Amani-Bosse, c., Leroy, V., Rouzioux, C. and Dabis, F.Short-course Zidovudine and Lamivudine or single-dose Nevirapine-containing PMTCT Compromises 12-Month Response to HAART in African Women, Abidjan, Côte d’Ivoire (2003-2006)..14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Los Angeles, February 25 - 28 2007. Abstract 93LB
• Creek, T.L., Ntumy, R., Seipone, K., Smith, M., Mogodi, M., Smit, M., Legwaila, K., Molokwane, I., Tebele, G., Mazhani, L., Shaffer, N. and Kilmarx, P.H. Successful introduction of routine opt-out HIV testing in antenatal care in Botswana. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome 2007;45(1):102-7.

Данную публикацию следует цитировать: McIntyre J. Применение антиретровирусных препаратов для снижения риска передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку: Комментарий БРЗ (последняя редакция: 22 августа 2007 г.). Библиотека репродуктивного здоровья ВОЗ; Женева: Всемирная организация здравоохранения.