Оральные контрацептивы и риск развития рака толстой и прямой кишки: мета-анализ

РЕФЕРАТ

Данное сообщение является структурированным рефератом, представленным обозревателями ЦРР. Оригинал отвечает набору критериев качества.

Для изучения связи между оральными контрацептивами (ОК) и риском развития колоректального рака.

Профилактика.

Для включения в данный обзор подходили исследования любых ОК. Исследования должны были содержать количественную информацию об использовании ОКов и ОК должны были отличаться от гормональной заместительной и прочей гормональной терапии.

Главным образом женщины в возрасте 55 - 60 лет. В обзоре не было представлено никаких других демографических сведений.

Заболеваемость раком толстой кишки или прямой кишки, или обеих локализаций. Параметром конечного результата был относительный риск развития рака у женщин, которые принимали ОК, по сравнению с теми, кто их никогда не принимал.

Рассматривались эпидемиологические исследования, посвященные колоректальному раку, опубликованные как полноценные доклады на английском языке. В обзор были включены когортные исследования и исследования случай-контроль. Исследования могли быть включены только в том случае, когда информация была получена от каждой женщины, участвующей в исследовании.

В MEDLINE и Cancerlit был проведен поиск статей, опубликованных до июня 2000 года. Стратегия поиска включала такие синонимы: "новобразования", "опухоли" или "рак толстой кишки и/или прямой кишки", "экзогенные женские гормоны", "оральные контрацептивы" или "эстро-прогестины". Авторы также просмотрели списки литературы в статьях на эту тему и связались с коллегами, чтобы получить последнюю информацию, включенную в Монографию IARC (см. Другие публикации по интересующей теме № 1) и предыдущий обзор (см. Другие публикации по интересующей теме № 2). В обзоре рассматривались только полноценные статьи на английском языке.

Авторы не присваивали каждому исследованию баллов качества. Ни одно исследование не было исключено из-за слабости дизайна или качества данных.

Авторы не сообщают о том, каким образом отбирались статьи, включенные в обзор, или сколько авторов его проводили.

Оценка валидности статей не проводилась.

Для каждого исследования была проведена экстракция следующих деталей: дизайн исследования, число пациентов (случаи или контроли или человеко-годы), распространенность использования ОК и контроль вмешивающихся факторов. Два автора экстрагировали относительные риски (ОР) и доверительные интервалы (ДИ) из опубликованных статей, при этом предпочтение отдавали тем оценочным значениям, которые были скорректированы с учетом множественных вмешивающихся факторов. Если поливариантные ОР были недоступны, из рассчитывали на основании распределения экспозиции, данной в статьях.

Всего в обзор было включено 20 исследований: 6 когортных (n=238,862) и 14 исследований случай-контроль (всего (2188) случаев и (9592) контролей).

Исследования объединили в мета-анализе. Суммарные оценочные ОР и 95% ДИ были выведены с помощью модели фиксированных эффектов. Средневзвешенное значение оценочных ОР было рассчитали, присвоив каждому исследованию вес пропрциональный его прецизионности. Суммарные оценочные значения были рассчитаны отдельно для каждого когортного исследования или исследования случай-контроль, а также в комбинации. Систематическая ошибка при публикации была исследована с помощью воронкообразных графиков и теста Эггера (см. Другие публикации по интересующей теме №3).

Однородность оценивали при помощи критерия хи-квадрат для однородности и графика Гэлбрейта (см. Другие публикации по интересующей теме №4)

Всего 8 исследований типа случай-контроль и 4 когортных предоставили данные для расчета ОР развития рака толстой и прямой кишки для тех, кто принимал ОК "всегда" по сравнению с теми, кто не принимал "никогда". После исключения одного исследования, которое существенно увеличило неоднородность этих исследований, обощенный ОР из исследований типа случай-контроль составлял 0.72 (95% ДИ: 0.61, 0.85; хи-квадрат 12.59, d.f.=6, p=0.05). Совокупное оценочное значение из когортных исследований составляло 0.84 (95% ДИ: 0,72, 0,97; хи-квадрат 4,18, d.f.=3, p=0.24). Совокупное оценочное значение из всех исследований составляло 0,82 (95% ДИ: 0.74, 0.93). Между исследованиями типа случай-контроль и когортными неоднородности не было.

Нет

имеющиеся в наличии данные говорят о том, что использование ОК было обратно пропорционально связано с риском развития колоректального рака. Однако некоторые аспекты так и не получили определения; в том числе профиль риска, связанный с длительностью и тем, как давно принимались ОК и возможность искажения. Следовательно вопрос причинного следствия наблюдаемой связи все еще остается открытым для обсуждения.

В данном обзоре рассматривали уместный вопрос с помощью четко опредленных критериев включения и исключения. Стратегия поиска включала только две базы данных и рассматривались только статьи на английском языке. Следовательно, нельзя исключить возможность систематической ошибки, связанной с публикацией. Авторы утверждают, что систематическая ошибка, связанная с публикацией не оценивалась, однако не было представлено или обсуждено никаких результатов. Валидность исследований не оценивалась. Кроме того, в данном обзоре представлен ограниченный объем информации по первичным исследованиям.

1. Монографии IARC посвященные оценке канцерогенного риска у людей. Vol 72. Hormonal Contraception and Postmenopausal Hormone Therapy. Lyon: IARC; 1999. p.180-186, 294-338.

C La Vecchia, Istituto di Ricerche Farmacologiche "Mario Negri", Via Eritrea 62, 20157 Milan, Italy.

Italian Association for Cancer Research, Milan.