Assurance de la qualité des produits pharmaceutiques - Recueil de directives et autres documents - Volume 1: 4. Pharmacopée internationale et activités connexes: Liste des substances chimiques internationales de référence disponibles 1

Assurance de la qualité des produits pharmaceutiques - Recueil de directives et autres documents - Volume 1
(1998; 278 pages) [English]

Table des matières

Introduction
	Réglementation pharmaceutique nationale
	Evaluation et homologation des produits
	Bonnes pratiques de fabrication et inspections
	Distribution
	Pharmacopée internationale et activités connexes
	Tests simplifiés
	Services de laboratoire
	Commerce international des produits pharmaceutiques
	Produits contrefaits
	Formation
	Conclusion
1. Réglementation pharmaceutique nationale
	Principes directeurs à l'intention des petits organismes nationaux de réglementation pharmaceutique^1,2
		1. Considérations générales
			1.1 La portée de la réglementation pharmaceutique
			1.2 Responsabilités fondamentales
			1.3 Fonctions d'homologation
			1.4 Autorisations de mise sur le marché des produits
			1.5 Autorisations délivrées aux fabricants et aux distributeurs
			1.6 Evaluation des médicaments nouveaux
			1.7 Autorisation d'essais cliniques
			1.8 Mandat de l'organisme de réglementation
			1.9 Pouvoirs d'exécution
			1.10 Compétences techniques
			1.11 Organes consultatifs
			1.12 Indépendance
		2. Les aspects administratifs de la procédure d'autorisation de mise sur le marché
			2.1 Enregistrement provisoire des produits pharmaceutiques existants
			2.2 Sélection des produits enregistrés provisoirement
			2.3 Autorisation de mise sur le marché de produits nouveaux
			2.4 Renouvellement et modification des autorisations
		3. Aspects techniques de la procédure d'autorisation de mise sur le marché
			3.1 Considérations générales
			3.2 Produits contenant des substances chimiques classiques
			3.3 Produits contenant des substances chimiques nouvelles
			3.4 Produits d'herboristerie
			3.5 Associations de substances thérapeutiques actives
			3.6 Produits génériques
2. Evaluation et homologation des produits
	Lignes directrices concernant l'évaluation des médicaments à base de plantes^1,2
	Stabilité des formes pharmaceutiques¹
		1. Introduction
		2. Considérations générales
		3. Responsabilité des parties impliquées dans l'assurance de la stabilité des médicaments
			3.1 Fabricants
			3.2 Autorités de réglementation pharmaceutique
			3.3 Organismes d'approvisionnement
			3.4 Pharmaciens et autres personnels du système d'approvisionnement
		4. Termes utilisés
		5. Principes actifs moins stables
		Bibliographie
	Lignes directrices pour l'étude de la stabilité des formes pharmaceutiques classiques contenant des principes actifs connus¹
		Généralités
		Définitions
		1. Etudes de stabilité
		2. Marché visé
		3. Conception des études de stabilité
		4. Méthodes d'analyse
		5. Compte rendu de l'étude de stabilité
		6. Durée de validité et conditions de stockage recommandées
		Références
		Lignes directrices officielles, internationales et nationales
		Appendice 1. Enquête sur la stabilité des préparations pharmaceutiques figurant sur la liste modèle des médicaments essentiels de l'OMS: formulaire de réponse
		Appendice 2. Contrôle de la stabilité: fiche récapitulative
	Lignes directrices concernant les critères d'homologation des médicaments multisources (génériques) en vue d'établir leur interchangeabilité¹
		Introduction
		Glossaire
		Première partie. Evaluation par les autorités de réglementation des médicaments multisources interchangeables
			1. Généralités
			2. Médicaments multisources et interchangeabilité
			3. Données techniques à soumettre aux autorités chargées de l'évaluation
			4. Informations relatives au produit et promotion
			5. Collaboration entre organismes de réglementation pharmaceutique
			6. Echange de comptes rendus d'évaluation
		Deuxième partie. Etudes d'équivalence en vue de l'obtention de l'autorisation de mise sur le marché
			7. Démonstration de l'équivalence
			8. Cas où des études d'équivalence ne sont pas nécessaires
			9. Cas où des études d'équivalence sont nécessaires et type d'étude requis
				Etudes in vivo
				Etudes in vitro
		Troisième partie. Epreuves d'équivalence
			10. Etudes de bioéquivalence chez l'homme
			11. Etudes pharmacodynamiques
			12. Essais cliniques
			13. Dissolution in vitro
		Quatrième partie. Epreuves de dissolution in vitro pour la mise au point et le contrôle de la qualité des produits
		Cinquième partie. Différences de biodisponibilité importantes du point de vue clinique conduisant au refus d'homologation du produit
		Sixième partie. Etudes nécessaires en cas de modification des conditions de fabrication après la mise sur le marché
		Septième partie. Choix du médicament de référence
		Auteurs
		Références
		Appendice 1. Exemples de réglementations nationales pour les études d'équivalence in vivo de médicaments figurant sur la Liste modèle des médicaments essentiels de l'OMS (Canada, Allemagne et Etats-Unis d'Amérique, décembre 1994)
		Appendice 2. Explication des symboles employés dans la conception des études de bioéquivalence chez l'homme et de quelques abréviations couramment utilisées en pharmacocinétique
		Appendice 3. Aspects techniques des statistiques en matière de bioéquivalence
3. Distribution
	Garanties de qualité dans les systèmes d'approvisionnement en produits pharmaceutiques¹
		1. Introduction et considérations générales
		2. Eléments de l'évaluation et de la garantie de qualité
			2.1 Eléments juridiques
			2.2 Eléments normatifs
				2.2.1 Généralités
				2.2.2 Organismes gouvernementaux de contrôle des médicaments
			2.3 Eléments techniques
				2.3.1 Normes de qualité
				2.3.2 Tests simplifiés
				2.3.3 Règles de bonne pratique en matière de fabrication
		3. Estimation initiale de la qualité
			3.1 Notification, autorisation et homologation des médicaments
			3.2 Nomenclature des médicaments
		4. Surveillance de la qualité des médicaments au stade de la commercialisation
			4.1 Surveillance de la qualité au stade de la fabrication
			4.2 Surveillance de la qualité des médicaments importés
				4.2.1 Système OMS de certification de la qualité
				4.2.2 Procédures à observer aux points d'entrée
			4.3 Surveillance de la qualité au stade de la distribution
		Bibliographie
4. Pharmacopée internationale et activités connexes
	Directives pour la préparation et l'examen des monographies destinées à figurer dans la pharmacopée internationale¹
	Validation des méthodes d'analyse des produits pharmaceutiques¹
	Directives générales pour l'établissement, l'entretien et la distribution des substances chimiques de référence¹
		1. Critères relatifs à la nécessité d'établir des substances chimiques de référence
		2. Evaluation des substances de référence
		3. Méthodes chimiques et physiques utilisées pour évaluer les substances de référence
			3.1 Méthodes utilisables pour la vérification de l'identité des substances de référence
			3.2 Normes de pureté pour les substances de référence
			3.3 Méthodes utilisables pour déterminer la pureté des substances de référence
				3.3.1 Méthodes fondées sur les propriétés thermodynamiques intrinsèques
				3.3.2 Méthodes fondées sur la comparaison avec des étalons externes et autres méthodes
				3.3.3 Considérations générales
		4. Manipulation et distribution des substances de référence
			4.1 Emballage et stockage
			4.2 Stabilité et réévaluation périodique
			4.3 Indications à fournir avec les substances de référence
			4.4 Date limite d'utilisation des substances de référence
			4.5 Problèmes de distribution
		5. Substances de référence étalonnées par rapport aux substances chimiques internationales de référence
		6. Moyens d'encourager l'échange efficace d'informations et d'assurer la coopération entre les institutions chargées d'établir des substances de référence
	Recommandations générales pour la préparation et l'utilisation des spectres infrarouges dans l'analyse des produits pharmaceutiques¹
	Liste des substances chimiques internationales de référence disponibles¹
	Liste des spectres infrarouges internationaux de référence disponibles¹
5. Tests simplifiés
	Collaboration dans le cadre du programme sur les tests simplifiés¹
6. Services de laboratoire
	Laboratoires nationaux de surveillance et de contrôle de la qualité des médicaments¹
		1. Introduction
		2. Laboratoire de surveillance de la qualité des médicaments au premier niveau
		3. Laboratoire de contrôle de taille moyenne
			3.1 Vocation
			3.2 Locaux
			3.3 Personnel
			3.4 Matériel
		4. Champ d'activité
		5. Facteurs influant sur la taille et l'implantation d'un laboratoire
		6. Création d'un laboratoire de contrôle
			6.1 Etude de faisabilité
			6.2 Calendrier
			6.3 Soutien programmatique
	Règles de bonne pratique dans les laboratoires nationaux de contrôle des médicaments¹
		1. Généralités
		2. Gestion et fonctionnement
			2.1 Structure organique
			2.2 Personnel
			2.3 Echantillons à l'arrivée
			2.4 Fiche de travail analytique
			2.5 Analyse
			2.6 Evaluation des résultats des essais
			2.7 Echantillons de réserve
			2.8 Répertoire des spécifications
			2.9 Réactifs
			2.10 Substances de référence
			2.11 Les appareils et leur étalonnage
			2.12 La sécurité dans les laboratoires de contrôle des médicaments
		Bibliographie
	Méthode d'échantillonnage pour les produits pharmaceutiques fabriqués industriellement¹
		1. Considérations générales
			1.1 But de l'échantillonnage
			1.2 Types de contrôles
			1.3 Catégories et types de substances
			1.4 Parties concernées par l'échantillonnage
		2. Termes utilisés
			2.1 Opérations d'échantillonnage
			2.2 Echantillons
			2.3 Quantités de matériel
			2.4 Personnel
		3. Précautions générales à observer au cours des opérations d'échantillonnage
		4. Emballage et étiquetage des échantillons
		5. Echantillonnage au cours des inspections pharmaceutiques
		6. Echantillonnage des formes pharmaceutiques dans le cadre des programmes de surveillance régulière de la qualité des médicaments dans les circuits commerciaux
		7. Echantillonnage des formes pharmaceutiques en vue de l'acceptation des arrivages
		8. Echantillonnage des matières premières
			8.1 Généralités
			8.2 Plans d'échantillonnage pour les arrivages de matières premières livrés en plusieurs unités d'échantillonnage
7. Commerce international des produits pharmaceutiques
	Lignes directrices concernant l'application du Système OMS de certification de la qualité des produits pharmaceutiques entrant dans le commerce international¹
		1. Dispositions et objectifs
		2. Conditions de participation
		3. Demande de certificat
		4. Etablissement d'un certificat
		5. Notification d'un défaut de qualité et enquête
		Références
		Appendice 1. Modèle de certificat de produit pharmaceutique
		Appendice 2. Modèle de déclaration concernant le statut d'autorisation de mise sur le marché de produit(s) pharmaceutique(s)
		Appendice 3. Modèle de certificat de lot d'un produit pharmaceutique
		Appendice 4. Glossaire et index
	Résolution WHA50.3 de l'Assemblée mondiale de la Santé: Lignes directrices concernant l'application du système OMS de certification de la qualité des produits pharmaceutiques entrant dans le commerce international
	Lignes directrices relatives aux procédures d'importation des produits pharmaceutiques¹
8. Produits contrefaits
	Observations et recommandations sur les contrefaçons de médicaments^1,2
9. Formation
	Programme de formation à l'analyse des médicaments^1,2
	Places de stagiaire pour une formation au contrôle de la qualité des médicaments offertes par la Fédération internationale de l'Industrie du Médicament¹
OMS bibliographie thématique
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Liste des substances chimiques internationales de référence disponibles¹

¹Comité OMS d'experts des spécifications relatives aux préparations pharmaceutiques. Trente-quatrième Rapport. Genève, Organisation mondiale de la Santé, 1996 (OMS, Série de Rapports techniques, N° 863).

Les substances chimiques internationales de référence sont établies conformément à l'avis du Comité OMS d'experts des spécifications relatives aux préparations pharmaceutiques. Elles sont fournies principalement pour être utilisées dans certaines épreuves physiques et chimiques décrites dans les spécifications pour le contrôle de la qualité des produits pharmaceutiques, publiées dans la Pharmacopée internationale ou proposées sous forme de projets de monographies.

Le mode d'emploi et les données analytiques nécessaires pour l'exécution des épreuves spécifiées dans la Pharmacopée internationale figurent sur les certificats joints aux substances distribuées. Des rapports d'analyse plus détaillés sur ces substances peuvent être obtenus sur demande auprès du Centre collaborateur OMS pour les substances chimiques de référence.

Les substances chimiques internationales de référence peuvent être utilisées également dans des épreuves et des dosages qui ne sont pas décrits dans la Pharmacopée internationale, mais il incombe alors à l'utilisateur ou à la Commission de la Pharmacopée, ou à toute autre autorité qui a prescrit l'utilisation de ces substances, de vérifier qu'elles conviennent à l'usage qui en est fait.

Il est en général recommandé de conserver les substances à l'abri de la lumière et de l'humidité et de préférence à une température voisine de +5 °C. Lorsque des conditions spéciales de stockage sont nécessaires, l'indication en est portée sur l'étiquette ou figure dans la notice jointe aux substances.

La stabilité des substances chimiques internationales de référence conservées au Centre est surveillée par des examens réguliers et, lorsque cela est nécessaire, les substances qui se sont détériorées sont remplacées par de nouveaux lots. Des listes indiquant les numéros de contrôle des lots en cours sont publiées dans les rapports annuels du Centre et peuvent être obtenues sur demande.

Les commandes de substances chimiques internationales de référence doivent être envoyées à:

Centre collaborateur OMS pour les Substances chimiques de référence
Apoteksbolaget AB
Centrallaboratoriet
S-105 14 Stockholm
Suède

Télex: 115 53 APOBOL S
Télécopie: 46 8 740 60 40

Les substances chimiques internationales de référence sont exclusivement fournies en conditionnements standard contenant la quantité indiquée sur la liste ci-après.

Substance de référence			Conditionnement
acéclidine, salicylate			100 mg
p-acétamidobenzalazine			100 mg
acétazolamide			100 mg
allopurinol			100 mg
2-amino-5-nitrothiazole			25 mg
3-aminopyrazole-4-carboxamide, hémisulfate			100 mg
amitryptiline, chlorhydrate			100 mg
amodiaquine, chlorhydrate			200 mg
amphotéricine B			400 mg
ampicilline anhydre			200 mg
ampicilline sodique			200 mg
ampicilline, trihydrate			200 mg
anhydrotétracycline, chlorhydrate			25 mg
atropine, sulfate			100 mg
azathioprine			100 mg

bacitracine zinc			200 mg
béclométasone, dipropionate			200 mg
bendazol, chlorhydrate			100 mg
benzobarbital			100 mg
benzylamine, sulfate			100 mg
benzylpénicilline potassique			200 mg
benzylpénicilline sodique			200 mg
béphénium, hydroxynaphtoate			100 mg
bétaméthasone			100 mg
bétaméthasone, valérate			100 mg
bétanidine, sulfate			100 mg
N, N'-bis(2,3xylyl)anthranilamide			50 mg
bupivacaïne, chlorhydrate			100 mg

caféine			100 mg
carbamazépine			100 mg
carbénicilline monosodique			200 mg
chloramphénicol			200 mg
chloramphénicol, palmitate			1 g
chloramphénicol, palmitate (forme A)			200 mg
5-chloro-2-méthylaminobenzophénone			100 mg
2-(4-chloro-3-sulfamoylbenzoyl)benzoïque, acide			50 mg
chlorphénamine, hydrogénomaléate			100 mg
chlorpromazine, chlorhydrate			100 mg
chlortalidone			100 mg
chlortétracycline, chlorhydrate			200 mg
cimétidine			100 mg
clomifène, citrate			100 mg
clomifène, citrate (isomère Z) voir zuclomifène
cloxacilline sodique			200 mg
colécalciférol (vitamine D₃)			500 mg
cortisone, acétate			100 mg

dapsone			100 mg
désoxycortone, acétate			100 mg
dexaméthasone			100 mg
dexaméthasone, acétate			100 mg
dexaméthasone - acide phosphorique			100 mg
dexaméthasone, phosphate sodique			100 mg
diazépam			100 mg
diazoxide			100 mg
dicloxacilline sodique			200 mg
dicolinium, iodure			100 mg
dicoumarol			100 mg
diéthylcarbamazine, dihydrogénocitrate			100 mg
digitoxine			100 mg
digoxine			100 mg
dopamine, chlorhydrate			100 mg

émétine, chlorhydrate			100 mg
4-épianhydrotétracycline, chlorhydrate			25 mg
4-épitétracycline, chlorhydrate			25 mg
ergocalciférol (vitamine D₂)			500 mg
ergométrine, hydrogénomaléate			50 mg
ergotamine, tartrate			50 mg
érythromycine			250 mg
estradiol, benzoate			100 mg
estrone			100 mg
étacrynique, acide			100 mg
éthambutol, chlorhydrate			100 mg
éthinylestradiol			100 mg
éthistérone			100 mg
éthosuximide			100 mg
étocarlide			100 mg

flucytosine			100 mg
fluorouracil			100 mg
fluphénazine, chlorhydrate			100 mg
fluphénazine, décanoate (dichlorhydrate)			100 mg
fluphénazine, énantate (dichlorhydrate)			100 mg
folique, acide			100 mg
3-formylrifamycine			200 mg
framycétine, sulfate (sulfate de néomycine B)			200 mg
furosémide			100 mg

griséofulvine			200 mg

halopéridol			100 mg
hydrochlorothiazide			100 mg
hydrocortisone			100 mg
hydrocortisone, acétate			100 mg
(-)3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-2-hydrazino-2-méthylalanine (3-o-méthylcarbidopa)			25 mg
(-)3-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)-2-méthylalanine			25 mg

ibuprofène			100 mg
imipramine, chlorhydrate			100 mg
indométacine			100 mg
o-iodohippurique, acide			100 mg
isoniazide			100 mg

lanatoside C			100 mg
lévodopa			100 mg
lévothyroxine sodique			100 mg
lidocaïne			100 mg
lidocaïne, chlorhydrate			100 mg
liothyronine sodique			50 mg

méfénamique, acide			100 mg
métazide			100 mg
méthaqualone			100 mg
méthyldopa			100 mg
méthyltestostérone			100 mg
méticilline sodique			200 mg
métronidazole			100 mg

nafcilline sodique			200 mg
néamine, chlorhydrate (chlorhydrate de néomycine A)			0,5 mg
néostigmine, métilsulfate			100 mg
nicotinamide			100 mg
nicotinique, acide			100 mg
niridazole			200 mg
niridazole-chloréthylcarboxamide			25 mg
noréthistérone			100 mg
noréthistérone, acétate			100 mg
nystatine			200 mg

ouabaïne			100 mg
oxacilline sodique			200 mg
oxytétracycline, chlorhydrate			200 mg
oxytétracycline, dihydrate			200 mg

papavérine, chlorhydrate			100 mg
phénéticilline potassique			200 mg
phénoxyméthylpénicilline			200 mg
phénoxyméthylpénicilline calcique			200 mg
phénoxyméthylpénicilline potassique			200 mg
phénytoïne			100 mg
prednisolone			100 mg
prednisolone, acétate			100 mg
prednisone			100 mg
prednisone, acétate			100 mg
probénécide			100 mg
procaïne, chlorhydrate			100 mg
procarbazine, chlorhydrate			100 mg
progestérone			100 mg
propicilline potassique			200 mg
propranolol, chlorhydrate			100 mg
propylthiouracile			100 mg
pyrantel, embonate			500 mg
pyridostigmine, bromure			100 mg

réserpine			100 mg
rétinol, acétate (solution)			5 capsules¹
riboflavine			250 mg
rifampicine			200 mg
rifampicine quinone			200 mg

sodium, cromoglicate			100 mg
substances de référence pour le point de fusion
	azobenzène	(69 °C)	4 g
	vanilline	(83 °C)	4 g
	benzile	(96 °C)	4 g
	acétanilide	(116 °C)	4 g
	phénacetine	(136 °C)	4 g
	benzanilide	(165 °C)	4 g
	sulfanilamide	(166 °C)	4 g
	sulfapyridine	(193 °C)	4 g
	dicyanodiamide	(210 °C)	4 g
	saccharine	(229 °C)	4 g
	caféine	(237 °C)	4 g
	phénolphtaléine	(263 °C)	4 g
spectinomycine, chlorhydrate			200 mg
sulfaméthoxazole			100 mg
sulfaméthoxypyridazine			100 mg
sulfanilamide			100 mg
sulfasalazine			100 mg

testostérone, propionate			100 mg
tétracycline, chlorhydrate			200 mg
thioacétazone			100 mg
4,4'-thiodianiline			50 mg
L-thyroxine sodique voir lévothyroxine sodique
tolbutamide			100 mg
tolnaftate			100 mg
triméthadione			200 mg
triméthoprime			100 mg
triméthylguanidine, sulfate			100 mg
tubocurarine, chlorure			100 mg

vincristine, sulfate			9,7 mg/flacon
vitamine A, acétate (solution) voir rétinol, acétate

warfarine			100 mg

zuclomifène			50 mg

¹ Chacune contenant environ 9 mg dans 250 mg d'huile.

Liste des substances chimiques internationales de référence disponibles1

Liste des substances chimiques internationales de référence disponibles¹