3.3.1.1 Analyse de solubilité par phases. L'analyse de solubilité par phases peut être utilisée pour déceler et estimer la concentration des impuretés, y compris les isomères du composant principal. Le coefficient de variation des résultats obtenus par cette méthode est de l'ordre de 0,2%. Elle est applicable à la plupart des substances de référence et ne nécessite qu'un appareillage relativement simple. Dans certains cas, cette technique permet de récupérer des cristaux hautement purifiés du principal composant, ainsi qu'une solution concentrée des contaminants qui pourront en être isolés et identifiés ensuite par d'autres méthodes. L'étude de ces fractions fournit des données importantes sur l'acceptabilité de la substance de référence. L'analyse de solubilité par phases est une méthode longue dont l'exécution demande une extrême minutie; elle est donc souvent considérée comme ne se prêtant pas à l'utilisation courante dans les laboratoires de contrôle; néanmoins, elle s'est révélée très précieuse dans les laboratoires chargés de l'évaluation des substances de référence. La méthode est inapplicable lorsque la substance se dégrade au cours du processus d'analyse, lorsqu'il se forme une solution solide ou lorsque le constituant principal présente un polymorphisme. Dans le cas, rare d'ailleurs, où la concentration de l'impureté et celle du constituant principal sont dans le même rapport que leurs solubilités respectives dans le système de solvants utilisé, les résultats peuvent conduire à une interprétation erronée.

3.3.1.2 Analyse calorimétrique différentielle. La mesure du degré de pureté par analyse calorimétrique différentielle consiste à déterminer la chaleur de fusion de l'échantillon et à étudier les modifications de son point de fusion en fonction des impuretés qu'il contient. Il s'agit d'une méthode d'exécution rapide, capable d'une grande précision. Elle est toutefois inapplicable lorsque la substance fond en se décomposant, ce qui limite sa valeur comme méthode générale pour l'évaluation du degré de pureté des substances de référence. Comme l'analyse de solubilité par phases, elle est inutilisable lorsqu'il se forme des solutions solides.