Les principaux objectifs des études de stabilité sont indiqués au tableau 1.

Tableau 1. Principaux objectifs des études de stabilité

1.1 Phase de mise au point

Les essais de dégradation accélérée permettent de comparer rapidement différentes possibilités en ce qui concerne la formulation, les matériaux de conditionnement et/ou les procédés de fabrication. Dès que la formulation et le procédé de fabrication définitifs auront été établis, le fabricant devra entreprendre une série d'études de dégradation accélérée qui lui permettront de prévoir la stabilité du produit, et de déterminer sa durée de validité et les conditions de stockage. Des études en temps réel doivent également être lancées pour confirmer les résultats des études accélérées. Des mesures appropriées devront être prises pour déterminer la période d'utilisation des préparations conditionnées en récipients multidoses, notamment les formes à usage topique.

1.2 Constitution du dossier d'homologation

Les autorités de réglementation pharmaceutique demanderont au fabricant de leur fournir des informations sur la stabilité du produit dans sa forme posologique et sa présentation (récipient et emballage) définitives. Ces données sont obtenues à partir d'essais de dégradation accélérée et d'études en temps réel. Des données complémentaires récentes (obtenues expérimentalement ou extraites de la littérature) peuvent également être présentées, par exemple, sur la stabilité des principes actifs ou de formulations analogues.

Lorsqu'un produit doit être dilué ou reconstitué avant usage (par exemple, les poudres pour préparations injectables et les concentrés servant à préparer des suspensions buvables), des données sur la stabilité «en cours d'utilisation» devront être présentées pour justifier la durée et les conditions de conservation après dilution ou reconstitution.

Avec l'approbation des autorités de réglementation, le fabricant indique souvent une valeur provisoire pour la durée de validité en s'engageant à poursuivre et à compléter les études demandées et à en soumettre les résultats aux autorités de réglementation.

1.3 Postérieurement à l'homologation

Le fabricant mettra en place un programme permanent d'étude de stabilité en temps réel pour confirmer ses prévisions concernant la date limite d'utilisation et les conditions de stockage. Les données nécessaires pour confirmer la durée de validité établie à titre provisoire doivent être soumises à l'organisme d'homologation. Les autres résultats des études de stabilité seront vérifiés lors des inspections portant sur les BPF. Pour garantir la qualité et l'innocuité des produits, notamment en ce qui concerne le risque de dégradation, les autorités de santé nationales devraient surveiller la stabilité et la qualité des préparations mises sur le marché grâce à un programme permanent d'inspection et de contrôle.

Des études de stabilité complémentaires doivent être menées sur un produit déjà homologué chaque fois que la composition, le procédé de fabrication, le conditionnement ou la méthode de préparation subissent des modifications importantes. Les résultats de ces études devront être communiqués aux autorités compétentes.