Identificación de la sustancia

La amineptina (ácido 7-[(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-il)amino]heptanoico) es asequible en forma de base libre (CAS 57574-09-1) o de la sal clorhidrato (CAS 30272-08-3). Como no tiene átomos de carbono quirales, carece de esteroisómeros o de racematos.

Examen anterior

La amineptina se examinó con anterioridad en la trigesimasegunda reunión del Comité (4), ocasión en la cual se recomendó su examen crítico.

Similitud con sustancias conocidas y efectos en el sistema nervioso central

La amineptina es un antidepresivo tricíclico sintético, atípico, que ejerce efectos estimulantes en el sistema nervioso central. Es un agonista indirecto de la dopamina, que inhibe de forma selectiva la captación de dopamina e induce la liberación de esta sustancia, a la vez que estimula adicionalmente el sistema adrenérgico. Sus efectos antidepresivos son similares a los de otros antidepresivos tricíclicos, aunque la amineptina actúa con mayor rapidez, es mejor tolerada y ejerce pocos efectos cardiovasculares, analgésicos o anorexígenos. Produce una variedad de efectos farmacológicos semejantes a los de los estimulantes psicomotores que figuran en la lista II del Convenio de 1971.

Potencial de dependencia

Se han hecho pocos estudios en animales sobre el potencial de dependencia o de abuso de la amineptina. No obstante, algunos ensayos clínicos han indicado que la amineptina supone un riesgo tanto de dependencia como de utilización indebida, sobre todo en pacientes con antecedentes de toxicomanía. Miembros del Comité notificaron que habían observado un grado significativo de abuso y dependencia en pacientes tratados con amineptina en Francia. El potencial de dependencia del fármaco parecía guardar relación con los efectos estimulantes psicomotores de la sustancia. Entre las manifestaciones clínicas de la retirada del fármaco figuran la ansiedad, el insomnio, la agitación psicomotriz y la bulimia. Se han registrado casos de dependencia en Asia y Europa.

Abuso real o indicios de probabilidad de abuso

El abuso de la amineptina se ha registrado sobre todo en Asia y Europa. El fármaco se ha dejado de vender en Francia, donde se concibió hace unas pocas décadas, debido a su abuso y considerable hepatotoxicidad. Sin embargo, en los países en desarrollo se sigue utilizando, tanto con fines terapéuticos como de forma indebida. Los informes de reacciones farmacológicas adversas recibidos por el Programa Internacional de Vigilancia Farmacéutica evidenciaron un mayor número de informes de casos de abuso y dependencia con la amineptina que con otros estimulantes anorexígenos de la Lista IV del Convenio de 1971, como la amfepramona. Las respuestas de los gobiernos al cuestionario de la OMS también revelaron un limitado abuso y diversión de fármaco, aunque un número de los ingresos hospitalarios notificados estaban relacionados con el uso o el abuso de la amineptina.

Utilidad terapéutica

La amineptina tiene poca utilidad terapéutica debido a su hepatotoxicidad, a los efectos secundarios tales como la erupción de acné y la ansiedad, y a que se dispone de antidepresivos más inocuos. De los 103 países que respondieron al cuestionario de la OMS, sólo 17 indicaron la utilización de amineptina.

Recomendación

El Comité estimó que el grado de riesgo para la salud pública y la sociedad asociado a la posibilidad de abuso de la amineptina es considerable y tomó nota de que su utilización se asocia con una importante hepatotoxicidad. Su utilidad terapéutica es, como mucho, escasa o moderada. En muchos países ya ha sido retirada de la venta, pero en otros sigue siendo asequible. Por lo tanto, el Comité consideró que la probabilidad de utilización abusiva de la sustancia justificaba colocarla bajo fiscalización internacional. El Comité recomendó incluir la amineptina en la Lista II del Convenio de 1971.