Quelles que soit la méthode utilisée pour évaluer les substances chimiques de référence, il est nécessaire de déterminer avec précision la teneur en eau et celle d'autres contaminants volatils. On peut souvent obtenir les valeurs totales par dessiccation dans des conditions définies et appropriées à la substance examinée. Dans certains cas, où c'est impossible, la teneur en eau peut être déterminée par titrage selon la méthode de Karl Fischer, et celle des solvants volatils par chromatographie gaz-liquide. Faute d'une mesure précise de ces valeurs au moment où sont effectués les autres dosages, l'estimation de l'acceptabilité de la substance proposée peut ne pas être valable.