Une nouvelle formulation dont la biodisponibilité, comparée à celle d'un médicament existant, se situe en dehors de la plage d'acceptation est, par définition, non interchangeable. L'autorisation de mise sur le marché d'une formulation dont la biodisponibilité est inférieure peut être refusée pour des raisons d'efficacité. Inversement, l'autorisation de mise sur le marché d'une formulation présentant une biodisponibilité supérieure peut être refusée pour des raisons de sécurité. Il existe alors deux possibilités:

1. La préparation présentant une biodisponibilité supérieure pourrait être reformulée de façon à être bioéquivalente au produit existant et être alors acceptée comme interchangeable avec celui-ci. Cette solution n'est peut-être pas idéale, car les préparations présentant une faible biodisponibilité tendent à avoir des performances irrégulières.

2. La teneur en principe actif pourrait être réduite pour tenir compte de la meilleure biodisponibilité et le produit ainsi modifié pourrait être accepté en tant que nouvelle préparation améliorée, mais une telle décision devrait être justifiée par des essais cliniques. Un tel produit ne pourrait être considéré comme interchangeable avec le produit existant, mais il deviendrait normalement le produit de référence pour de futurs produits interchangeables. Le nom du nouveau produit devrait être choisi de façon à éviter toute confusion avec le ou les produits approuvés antérieurement.