Le programme de contrôle de la stabilité sera conçu en tenant compte du marché visé et des caractéristiques climatiques de la région où le produit sera utilisé.
Pour les besoins des études de stabilité, le monde peut être divisé en quatre zones climatiques:
• zone I: climat tempéré
• zone II: climat subtropical avec possibilité de forte humidité
• zone III: climat chaud et sec
• zone IV: climat chaud et humide.
(Voir Schumacher P. Aktuelle Fragen zur Haltbarkeit von Arzneimitteln. [Questions actuelles sur la stabilité des médicaments.] Pharmazeutische Zeitung, 1974, 119:321-324.)
Les conditions climatiques moyennes rencontrées dans ces zones ainsi que les données calculées et les conditions de stockage dérivées sont résumées dans les tableaux 2 et 3.
Etant donné que la zone I ne compte que quelques pays, il est conseillé aux fabricants désirant commercialiser un produit sous les climats tempérés de concevoir leurs études de stabilité en fonction des conditions de la zone climatique IL Pour les pays dont certaines régions sont situées en zones III ou IV, ainsi que pour les produits visant un marché mondial, il est recommandé de concevoir le programme d'étude de stabilité en fonction des conditions correspondant à la zone climatique IV.
Les études de stabilité visent à déterminer les effets des variations de température, de durée d'exposition, d'humidité, d'intensité lumineuse et de pression de vapeur partielle sur le produit. La température cinétique effective ou moyenne représente clone mieux la situation réelle que la température moyenne mesurée: en d'autres termes, il n'est pas équivalent de conserver un produit pendant 1 mois à 20 °C et 1 mois à 40 °C ou pendant 2 mois à 30 °C. D'autre part les conditions de stockage sont souvent telles que la température est plus élevée qu'on pourrait le penser au vu des statistiques météorologiques du pays.
Tableau 2. Conditions climatiques moyennes: valeurs mesurées à l'air libre et en entrepôt1
Zone climatique |
Valeurs mesurées à l'air libre |
Valeurs mesurées en entrepôt |
| |
°C |
%HR |
°C |
%HR |
I |
10,9 |
75 |
18,7 |
45 |
II |
17,0 |
70 |
21,1 |
52 |
III |
24,4 |
39 |
26,0 |
54 |
IV |
26,5 |
77 |
28,4 |
70 |
1 HR = humidité relative
Tableau 3. Conditions climatiques moyennes: données calculées et conditions de stockage dérivées1
Zone climatique |
Données calculées |
Conditions de stockage dérivées (pour études en temps réel) |
| |
°C2 |
°C TCM3 |
%HR |
°C |
%HR4 |
I |
20,0 |
20,0 |
42 |
21 |
45 |
II |
21,6 |
22,0 |
52 |
25 |
60 |
III |
26,4 |
27,9 |
35 |
30 |
35 |
IV |
26,7 |
27,4 |
76 |
30 |
70 |
1 D'après: Grimm W. Storage conditions for stability testing in the EC. Japan and USA: the most important market for drug products. Drug Development and Industrial Pharmacy, 1993, 19:2795-2830.
2 Les températures calculées sont dérivées des températures mesurées, mais lorsque celles-ci sont inférieures à 19 °C elles sont ramenées à 19 °C.
3 TCM = température cinétique moyenne (voir p. 58).
4 HR = humidité relative.
Pour certaines formes galéniques, notamment liquides et semi-solides, l'étude doit aussi tenir compte des basses températures, par exemple, les températures inférieures à 0 °C, celles comprises entre -10 et -20 °C (congélateur) ou entre 2 et 8 °C (réfrigérateur), ainsi que des cycles de congélation-décongélation. Pour certaines préparations, il peut être important d'observer les effets d'une exposition à la lumière.
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