Normalement, le médicament de référence le plus logique pour les médicaments génériques qui lui sont apparentés sera le médicament innovant, car en général sa qualité aura été bien évaluée et son efficacité et son innocuité établies avec certitude par des essais cliniques et des contrôles post-commercialisation. Toutefois, il n'existe actuellement aucun accord mondial sur le choix du médicament de référence. Ce choix est fait au niveau national par les autorités de réglementation pharmaceutique. Le plus souvent, c'est le produit occupant la position dominante sur le marché ou celui qui a été approuvé le premier. Il peut donc exister des différences significatives entre les médicaments de référence adoptés dans un pays ou dans un autre.

Etant donné cette situation, il faudrait envisager la possibilité d'établir des médicaments de référence sur une base mondiale. Des organismes représentatifs de l'industrie pharmaceutique et des autres parties intéressées devraient être invités à collaborer à l'élaboration, au maintien et à l'acceptation internationale d'un système d'étalons de référence internationaux pour les médicaments présentant des caractéristiques définies de qualité et de biodisponibilité.