Assurance de la qualité des produits pharmaceutiques - Recueil de directives et autres documents - Volume 1
(1998; 278 pages) [English] View the PDF document
Table of Contents
Open this folder and view contentsIntroduction
Open this folder and view contents1. Réglementation pharmaceutique nationale
Close this folder2. Evaluation et homologation des produits
View the documentLignes directrices concernant l'évaluation des médicaments à base de plantes1,2
Open this folder and view contentsStabilité des formes pharmaceutiques1
Open this folder and view contentsLignes directrices pour l'étude de la stabilité des formes pharmaceutiques classiques contenant des principes actifs connus1
Close this folderLignes directrices concernant les critères d'homologation des médicaments multisources (génériques) en vue d'établir leur interchangeabilité1
View the documentIntroduction
View the documentGlossaire
Open this folder and view contentsPremière partie. Evaluation par les autorités de réglementation des médicaments multisources interchangeables
Open this folder and view contentsDeuxième partie. Etudes d'équivalence en vue de l'obtention de l'autorisation de mise sur le marché
Close this folderTroisième partie. Epreuves d'équivalence
View the document10. Etudes de bioéquivalence chez l'homme
View the document11. Etudes pharmacodynamiques
View the document12. Essais cliniques
View the document13. Dissolution in vitro
View the documentQuatrième partie. Epreuves de dissolution in vitro pour la mise au point et le contrôle de la qualité des produits
View the documentCinquième partie. Différences de biodisponibilité importantes du point de vue clinique conduisant au refus d'homologation du produit
View the documentSixième partie. Etudes nécessaires en cas de modification des conditions de fabrication après la mise sur le marché
View the documentSeptième partie. Choix du médicament de référence
View the documentAuteurs
View the documentRéférences
View the documentAppendice 1. Exemples de réglementations nationales pour les études d'équivalence in vivo de médicaments figurant sur la Liste modèle des médicaments essentiels de l'OMS (Canada, Allemagne et Etats-Unis d'Amérique, décembre 1994)
View the documentAppendice 2. Explication des symboles employés dans la conception des études de bioéquivalence chez l'homme et de quelques abréviations couramment utilisées en pharmacocinétique
View the documentAppendice 3. Aspects techniques des statistiques en matière de bioéquivalence
Open this folder and view contents3. Distribution
Open this folder and view contents4. Pharmacopée internationale et activités connexes
Open this folder and view contents5. Tests simplifiés
Open this folder and view contents6. Services de laboratoire
Open this folder and view contents7. Commerce international des produits pharmaceutiques
Open this folder and view contents8. Produits contrefaits
Open this folder and view contents9. Formation
View the documentOMS bibliographie thématique
View the documentCouverture arrière
 
12. Essais cliniques

Pour certains médicaments et certaines formes galéniques, les données sur la concentration plasmatique en fonction du temps ne permettent pas d'évaluer l'équivalence de deux formulations. Si les études de pharmacodynamique peuvent parfois servir à établir l'équivalence (voir section 11), dans d'autres cas ce type d'étude ne peut être effectué faute de paramètres pharmacodynamiques significatifs mesurables et il faut avoir recours à des essais cliniques comparatifs. Les principes statistiques applicables à ces essais sont les mêmes que pour les études de bioéquivalence. Le nombre de patients à inclure dans l'étude dépendra de la variabilité des paramètres cibles et de la plage d'acceptation. Il est généralement beaucoup plus grand que pour les études de bioéquivalence.

Les méthodes à utiliser pour établir l'équivalence entre médicaments à l'aide d'un essai clinique fondé sur un critère thérapeutique n'ont pas encore été étudiées de façon aussi approfondie que pour les essais de bioéquivalence. Toutefois, les éléments suivants sont importants et doivent être définis dans le protocole:

a) paramètres cibles; ce sont généralement des effets cliniques pertinents, à partir desquels on pourra déterminer l'intensité de la réponse et éventuellement le moment de son apparition;

b) plage d'acceptation; elle doit être définie au cas par cas en prenant en considération les conditions cliniques particulières, par exemple l'évolution naturelle de la maladie, l'efficacité des traitements disponibles et le paramètre cible choisi. Contrairement à ce qui se passe pour les études de bioéquivalence (où l'on applique un intervalle d'acceptation conventionnel), la plage d'acceptation pour les essais cliniques ne peut être fondée sur un consensus général couvrant toutes les classes et indications thérapeutiques;

c) méthode statistique utilisée; elle est fondée sur le calcul de l'intervalle de confiance, le principal souci étant de s'assurer que le produit à évaluer n'est pas «trop» inférieur au produit de référence. Il peut donc être indiqué d'appliquer un intervalle de confiance unilatéral (pour l'efficacité et/ou l'innocuité). Les intervalles de confiance peuvent être calculés à l'aide de méthodes paramétriques ou non paramétriques.

Le cas échéant, un traitement par placebo doit être prévu dans l'étude, et il peut être indiqué dans certains cas d'inclure des critères de sécurité pour l'évaluation comparative finale.

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